(11)	022573 (13) B1	Разделы: A B C D E F G H
(21)	201201667
(22)	2012.12.28
(51)	C07D 209/42 (2006.01)
(31)	12/00034
(32)	2012.01.05
(33)	FR
(43)	2013.09.30
(71)	(73) ЛЕ ЛАБОРАТУАР СЕРВЬЕ (FR)
(72)	Линоль Жюли, Лорен Стефан, Гренье Арно, Матьё Себастьен (FR)
(74)	Веселицкая И.А., Кузенкова Н.В., Веселицкий М.Б., Каксис Р.А., Белоусов Ю.В., Куликов А.В., Кузнецова Е.В. (RU)
(54)	СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ L-АРГИНИНОВОЙ СОЛИ ПЕРИНДОПРИЛА

(57) 1. Способ получения периндоприл L-аргининовой соли формулы (I)

посредством реакции между периндоприлом и L-аргинином в смеси растворителей, выбранных из двухкомпонентной смеси ацетонитрила и диметилсульфоксида, двухкомпонентной смеси этилацетата и диметилсульфоксида, трехкомпонентной смеси ацетонитрила, диметилсульфоксида и толуола, при температуре от 10 до 100°C с последующим отделением посредством фильтрования полученной L-аргининовой соли.

2. Способ получения периндоприл L-аргининовой соли в соответствии с п.1, где периндоприл получают посредством реакции N-[1-(S)-этоксикарбонил-бутил]-(S)-аланина формулы (II)

со средством активации формулы X₂C=O, где X представляет уходящую группу, в органическом растворителе или в смеси органических растворителей при температуре от -20 до 80°C с получением промежуточного соединения формулы (III)

и последующей реакцией соединения формулы (III) с (2S,3aS,7aS)-2-карбоксипергидроиндолом при температуре от 0 до 80°C.

3. Способ получения периндоприл L-аргининовой соли в соответствии с п.2, где средство активации представляет собой N,N'-карбонилдиимидазол, фосген, трифосген, (1,1'-карбонилди(1,2,4-триазол) или ди(N-сукцинимидил)карбонат.

4. Способ получения периндоприл L-аргининовой соли в соответствии с п.3, где средство активации представляет собой N,N'-карбонилдиимидазол и количество N,N'-карбонилдиимидазола находится в пределах между 0,8 и 1,2 моль включительно на 1 моль N-[1-(S)-этоксикарбонил-бутил]-(S)-аланина.

5. Способ получения периндоприл L-аргининовой соли в соответствии с любым из пп.2-4, где количество (2S,3aS,7aS)-2-карбоксипергидроиндола находится в пределах между 0,8 и 1,2 моль включительно на 1 моль N-[1-(S)-этоксикарбонил-бутил]-(S)-аланина.

6. Способ получения периндоприл L-аргининовой соли в соответствии с п.1, где периндоприл получают посредством обессоливания периндоприл трет-бутиламина при воздействии кислоты.