(11)	022476 (13) B1	Разделы: A B C D E F G H
(21)	201001738
(22)	2009.05.05
(51)	C07D 209/30 (2006.01)
(31)	08008418.9; 61/095,709
(32)	2008.05.05; 2008.09.10
(33)	EP; US
(43)	2011.06.30
(86)	PCT/EP2009/003210
(87)	WO 2009/135645 2009.11.12
(71)	(73) ЛОНЦА ЛТД. (CH)
(72)	Жиро Маттьё (CH), Альберисио Фернандо, Исидро Льобет Альберт, Альварес Доминго Мерседес (ES)
(74)	Веселицкая И.А., Пивницкая Н.Н., Кузенкова Н.В., Веселицкий М.Б., Каксис Р.А., Комарова О.М., Белоусов Ю.В., Куликов А.В., Кузнецова Е.В. (RU)
(54)	ИНДОЛСУЛЬФОНИЛЬНЫЕ ЗАЩИЩЕННЫЕ СОЕДИНЕНИЯ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ

(57) 1. Соединение, содержащее по меньшей мере один фрагмент формулы (III), где формула (III) определена следующим образом:

где R¹ обозначает водород, С₁-С₆алкил, С₁-С₆алкоксигруппу или С₁-С₆алкилтиогруппу; R² обозначает С₁-С₆алкил, С₁-С₆алкоксигруппу или С₁-С₆алкилтиогруппу; или R¹ и R² вместе образуют фрагмент формулы
-(CH₂)_n-, где n обозначает целое число от 3 до 5; R³ обозначает водород, галоген, С₁-С₆алкил, С₁-С₆алкоксигруппу, С₁-С₆алкилтиогруппу, фенил или бензил и m обозначает 0 или 1;

где указанное соединение представляет собой:

(а) олигопептид, содержащий от двух до пятнадцати аминокислотных остатков, или полипептид, содержащий от шестнадцати до примерно пятидесяти аминокислотных остатков;

(б) аминокислоту;

(в) олигопептид, в котором один или несколько аминокислотных остатков химически модифицированы путем ацилирования, алкилирования, образования эфира или образования амида;

(г) аминокислоту, химически модифицированную путем ацилирования, алкилирования, образования эфира или образования амида.

2. Соединение по п.1, содержащее по меньшей мере один гуанидиновый фрагмент, где этот гуанидиновый фрагмент является частью остатка аргинина, гомоаргинина или нораргинина.

3. Соединение по п.1, содержащее по меньшей мере одну аминогруппу, где по меньшей мере одна аминогруппа представляет собой N-концевую аминогруппу или часть боковой цепи аминокислотного остатка.

4. Соединение по п.3, содержащее по меньшей мере одну аминогруппу, где указанная по меньшей мере одна аминогруппа представляет собой часть остатка лизина, гомолизина или норлизина.

5. Соединение по п.3, содержащее только одну аминогруппу, которая представляет собой N-концевую аминогруппу или которая является частью боковой цепи аминокислотного остатка.

6. Соединение по п.2, содержащее только один гуанидиновый фрагмент.

7. Соединение по п.1, представляющее собой MIS-Ala-OMe.

8. Соединение по п.1, представляющее собой связанное со смолой пептидное соединение.

9. Соединение по п.1, где указанное соединение защищено на боковой цепи и/или защищено на свободном конце.

10. Соединение по п.1, где указанное соединение представляет собой N-α-бензилоксикарбонил-N-w-(1,2-диметилиндол-3-сульфонил)-L-аргинин.

11. Соединение по п.1, где указанное соединение представляет собой N-α-Fmoc-N-w-(1,2-диметилиндол-3-сульфонил)-L-аргинин.

12. Способ получения соединения по п.1, включающий стадию взаимодействия аминокислоты, определенной в п.1 подпункты (б) и (г), содержащей по меньшей мере один гуанидиновый фрагмент и/или по меньшей мере одну аминогруппу, с соединением формулы (II), где указанное соединение формулы (II) определено следующим образом:

где значения R¹, R² и R³ определены в п.1 и X обозначает хлор или бром, с последующим сочетанием, в случае если соединение представляет собой олигопептид, определенный в п.1 подпункт (а), или олигопептид, определенный в п.1 подпункт (в), полученных таким образом защищенных аминокислот между собой в необходимой последовательности.

13. Способ по п.12, в котором указанное соединение, которое взаимодействует с соединением формулы (II), представляет собой Z-Arg-OH, H-Ala-ОМе или Z-Lys-OH.

14. Способ по п.12, в котором R¹ и R² независимо друг от друга обозначают С₁-С₄алкил, С₁-С₄алкоксигруппу или С₁-С₄алкилтиогруппу и R³ обозначает водород или галоген.

15. Способ по п.12, в котором R¹ и R² обозначают метил, R³ обозначает водород и X обозначает хлор.

16. Способ по п.12, где соединение, содержащее по меньшей мере один гуанидиновый фрагмент и/или по меньшей мере одну аминогруппу, представляет собой связанное со смолой пептидное соединение.

17. Способ по п.12, где соединение, содержащее по меньшей мере один гуанидиновый фрагмент и/или по меньшей мере одну аминогруппу, защищено на боковой цепи и/или защищено на свободном конце.