(11)	022470 (13) B1	Разделы: A B C D E F G H
(21)	201391127
(22)	2012.01.27
(51)	C07J 63/00 (2006.01) A61K 31/56 (2006.01) A61P 31/18 (2006.01)
(31)	61/437,893
(32)	2011.01.31
(33)	US
(43)	2013.12.30
(86)	PCT/US2012/022852
(87)	WO 2012/106190 2012.08.09
(71)	(73) БРИСТОЛ-МАЕРС СКВИББ КОМПАНИ (US)
(72)	Регуэйро-Рен Алисия, Лю Чжэн, Свидорски Джейкоб, Син Ны, Венаблс Брайан Ли, Сит Син-Юэнь, Чэнь Янь, Чэнь Цзе, Минвелл Николас А. (US)
(74)	Лыу Т.Н. (RU)
(54)	C-17 И C-3 МОДИФИЦИРОВАННЫЕ ТРИТЕРПЕНОИДЫ С ИНГИБИТОРНОЙ АКТИВНОСТЬЮ СОЗРЕВАНИЯ ВИЧ

(57) 1. Соединение, включая его фармацевтически приемлемые соли, которое выбрано из группы, состоящей из соединения формулы I

соединения формулы II

где R₁ представляет собой изопропенил или изопропил,

X представляет собой фенил, замещенный А, где А является -H или -гало,

когда Y представляет собой -COOR₂, R₂ представляет собой -H, -C_1-6алкил, -3,4,5-тригидрокси-6-бензилоксикарбонилтетрагидропиран-2-илокси, 3,4,5-тригидрокси-6-карбонилтетрагидропиран-2-илокси, и

когда Y представляет собой -C(O)NR₂SO₂R₃, R₂ представляет собой -H и R₃ представляет собой циклопропил,

R₄ представляет собой:

1) Н, (C₁-C₄)алкил, COR₆, COCOR_6a, где R_6a представляет собой диметиламино, тиазол-2-иламино, циклогексиламино, OH,

2) тиазол-2-ил, замещенный 1-2 радикалами, выбранными из (C₁-C₄)алкила, тиен-2-ила, пиридинила,

3) (C₁-C₆)алкил-Q₁, где Q₁ представляет собой:

a) 5-6-членный гетероциклил или возможно бензоконденсированный 5-6-членный гетероарил, содержащий 1-4 гетероатомов, выбранных из О, N, S, возможно замещенные 1-2 радикалами, выбранными из группы: (C₁-C₄)алкил, оксо, фтор, карбокси, трифторметил, трет-бутоксикарбонил, (C₁-C₃)алкилсульфонил, диметилкарбамоил, циклопропилсульфонил;

b) мезилат, гидрокси, циклопропил, карбокси, 2-гидроксиэтилсульфонил, NR₈R₉, CONR₁₀R₁₁, где R₈ представляет собой Н, метил, 2-карбоксиэтил, R₉ представляет собой 2-карбоксиэтил, 2-диметилкарбамоилэтил, 2-гидроксиэтил, трет-бутоксикарбонил, метил, ацетил, фенил, спиро[3,3]оксетаназетин-1-ил; 5-6-членный насыщенный или ароматический гетероциклил, содержащий 1-2-гетероатомов, выбранных из N, S, О, возможно замещенный одним радикалом, выбранным из метила, метилсульфонила; R₁₀ представляет собой Н, (C₁-C₂)алкил; R₁₁ представляет собой (C₁-C₃)алкил или атом N вместе с R₁₀ и R₁₁ образует пирролидинил;

где R₆ представляет собой NR₁₃R₁₄, (C₀-C₃)алкил-Q₂, где Q₂ представляет собой:

a) 5-6-членный гетероциклил или возможно бензоконденсированный 4-6-членный гетероарил, содержащий 1-4 гетероатомов, выбранных из O, N, S, возможно замещенный 1-2 радикалами, выбранными из группы: (C₁-C₄)алкил, оксо, фтор, хлор, фенил, 2-карбоксиэтил, трет-бутоксикарбонил;

b) диметиламино, 2-метоксиэтил(метил)амино, 2-гидроксиэтиламино, 2-гидрокси-1-фениламино, тиен-2-илсульфониламино, 1,1-диоксотетрагидротиен-2-иламино, диизопропаноламино, 4-фторфениламино;

R₁₃ и R₁₄ выбраны из -H, -C_1-6алкила, возможно замещенного диметиламино, -C_1-6алкил-Q₃, возможно замещенного циклопропилом, метилом, гидроксиметилом, где Q₃ представляет собой карбокси, трет-бутоксикарбониламино, диэтиламино, гидроксиэтил, метиламино, мезилатамино, индол, C_1-6алкокси, 5-6-членный гетероциклил, содержащий 1-2 гетероатомов, выбранных из O, N, S, возможно замещенный 1-2 радикалами, выбранными из группы оксо, или 5-членный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатомов, выбранных из N и S, возможно замещенных 1-2 метилами, или атом N вместе с R₁₃ и R₁₄ образует пиперазинил, 1,4-диазепанил, возможно замещенные 1-2 радикалами, выбранными из метила, ацетила, оксо, циклопентила, 2-гидроксиэтила, гидроксиметила, гидрокси, 2-диметиламиноэтила, карбоксиметила, трет-бутоксикарбонила, 1-метилпиперидин-4-ила;

R₅ представляет собой Н, 2-(морфолин-4-ил)этил, 2-(пирролидин-1-ил)этил, метил, ацетил, 2-оксобутил, 2-диметиламиноэтил; или

вместе с атомом азота N R₄ и R₅ образуют 1-азациклопропил.

2. Соединение по п.1, где указанное соединение имеет формулу I.

3. Соединение по п.1, где указанное соединение имеет формулу II.

4. Соединение по п.2, где R₁ представляет собой изопропенил.

5. Соединение по п.1, где Y представляет собой -COOR₂.

6. Соединение по п.5, где Y представляет собой -COOH.

7. Соединение по п.4, где А представляет собой -H.

8. Соединение по п.4, где R₄ выбран из группы: -H, -C_1-4алкил, -C_1-6алкил-Q₁ и -COR₆.

9. Соединение по п.8, где R₅ представляет собой -H.

10. Соединение по п.8, где R₄ представляет собой -C_1-6алкил-Q₁.

11. Соединение по п.8, где R₄ представляет собой -COR₆.

12. Соединение, включая его фармацевтически приемлемые соли, которое выбрано из группы, состоящей из:

13. Соединение, включая его фармацевтически приемлемые соли, которое выбрано из группы, состоящей из:

14. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное противовирусное количество одного или более соединений по п.1, совместно с одним или более фармацевтически приемлемыми носителями, наполнителями или разбавителями.

15. Фармацевтическая композиция по п.14, пригодная для лечения ВИЧ-инфекции, дополнительно содержащая эффективное противовирусное количество вещества для лечения СПИД, выбранного из группы, состоящей из (а) противовирусного агента для лечения СПИД, (b) противоинфекционного агента, (с) иммуномодулятора и (d) другого ингибитора входа ВИЧ.

16. Способ лечения млекопитающего, инфицированного вирусом ВИЧ, включающий введение указанному млекопитающему противовирусного эффективного количества соединения по п.1 и одного или более фармацевтически приемлемых носителей, наполнителей или разбавителей.

17. Промежуточное соединение, которое выбрано из группы: