(11)	022462 (13) B1	Разделы: A B C D E F G H
(21)	201291376
(22)	2011.07.01
(51)	C07C 233/58 (2006.01) C07C 233/59 (2006.01) C07C 233/60 (2006.01) C07D 307/30 (2006.01) C07D 333/38 (2006.01) C07D 333/58 (2006.01) A61K 31/167 (2006.01)
(31)	61/360,670
(32)	2010.07.01
(33)	US
(43)	2013.07.30
(86)	PCT/EP2011/061128
(87)	WO 2012/001148 2012.01.05
(71)	(73) 4ЭСЦЭ АГ (DE)
(72)	Аммендола Альдо, Дидерикс Юлия, Лебан Иоганн, Фитт Даниель (DE)
(74)	Поликарпов А.В. (RU)
(54)	КАЛЬЦИЕВЫЕ СОЛИ СОЕДИНЕНИЯ В КАЧЕСТВЕ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ, ИММУНОМОДУЛИРУЮЩИХ И АНТИПРОЛИФЕРАТИВНЫХ АГЕНТОВ

(57) 1. Кальциевая соль соединения общей формулы (I)

где X выбран из группы, состоящей из СН₂, S или О;

D представляет собой О или S;

R⁸ представляет собой водород;

Е представляет собой фениленовую группу, которая возможно замещена одной или более группами, независимо выбранными из галогена, нитро, C₁-С₆алкила или С₁-С₆алкокси;

Y представляет собой фенильную, пиридиновую или бензотиофеновую группу, которая возможно замещена одной или более группами, независимо выбранными из галогена, C₁-С₆алкила, С₁-С₆алкокси, галоген-С₁-С₆алкокси, галоген-С₁-С₆алкила или CN;

n равен 0 или 1 и

q равен 0 или 1;

при условии, что кальциевые соли соединений, где X представляет собой СН₂, q равен 0, Y представляет собой незамещенный фенил и Е представляет собой незамещенный фенилен, исключены;

или ее гидрат.

2. Кальциевая соль или ее гидрат по п.1, где Y представляет собой замещенный или незамещенный фенил.

3. Кальциевая соль или ее гидрат по п.1 или 2, где q равен 0.

4. Кальциевая соль или ее гидрат по любому из пп.1-3, где Е представляет собой незамещенную фениленовую группу или фениленовую группу, которая замещена одной или более группами, независимо выбранными из галогена, нитро или С₁-С₆алкокси.

5. Кальциевая соль или ее гидрат по любому из пп.1-4, где Y представляет собой фенильную группу, которая замещена одной или более группами, независимо выбранными из метокси или трифторметокси.

6. Кальциевая соль или ее гидрат по любому из пп.1-5, где соединение формулы (I) представляет собой 2-(3-фтор-3'-метоксибифенил-4-илкарбамоил)циклопент-1-енкарбоновую кислоту.

7. Фармацевтическая композиция, обладающая активностью ингибиторов дигидрооротатдегидрогеназы (DHODH), содержащая соль или ее гидрат по любому из пп.1-6 вместе с фармацевтически приемлемыми разбавителями или носителями.

8. Применение кальциевой соли или ее гидрата по любому из пп.1-6 в качестве лекарственного средства, обладающего активностью ингибиторов дигидрооротатдегидрогеназы (DHODH).

9. Применение кальциевой соли или ее гидрата по любому из пп.1-6 в изготовлении лекарственного средства для использования в лечении заболевания или терапевтического показания, выбранного из группы, содержащей ревматизм, острые иммунологические расстройства, аутоиммунные болезни, болезни, вызванные пролиферацией раковых клеток, воспалительные заболевания, заболевания человека и животных, вызванные инвазиями простейших, заболевания, вызванные вирусными инфекциями и Pneumocystis carinii, фиброз, увеит, ринит, астму или артропатию.

10. Применение по п.9, где заболевание или терапевтическое показание выбрано из группы, содержащей реакции "трансплантат против хозяина" и "хозяин против трансплантата", ревматоидный артрит, рассеянный склероз, красную волчанку, воспалительное заболевание кишечника и псориаз.

11. Способ получения кальциевой соли или ее гидрата по любому из пп.1-6, включающий стадии:

а) добавление суспензии гидроксида кальция в органическом растворителе к раствору свободной кислоты соединения формулы (I), как оно определено в любом из пп.1-6,

б) перемешивание суспензии, полученной на стадии а),

в) по меньшей мере частичное выпаривание указанного органического растворителя с получением суспензии кальциевой соли указанного соединения формулы (I),

г) извлечение кальциевой соли указанного соединения формулы (I) из смеси, полученной на стадии в), и

д) промывку кальциевой соли указанного соединения формулы (i), полученной на стадии г), указанным органическим растворителем.