(11) | 022460 (13) B1 |
    Разделы: A B C D E F G H  |
(21) | 201291108 |
(22) | 2011.04.26 |
(51) | A61K 9/107 (2006.01)
A61K 9/00 (2006.01)
A61K 31/57 (2006.01) |
(31) | 61/327,963; 61/327,968; 61/327,959; 10161029.3; 10161034.3; 10161032.7; 61/424,411; 61/424,402; 61/424,407; 10195766.0; 10195764.5; 10195760.3 |
(32) | 2010.04.26; 2010.04.26; 2010.04.26; 2010.04.26; 2010.04.26; 2010.04.26; 2010.12.17; 2010.12.17; 2010.12.17; 2010.12.17; 2010.12.17; 2010.12.17 |
(33) | US; US; US; EP; EP; EP; US; US; US; EP; EP; EP |
(43) | 2013.04.30 |
(86) | PCT/EP2011/056548 |
(87) | WO 2011/134944 2011.11.03 |
(71) | (73) БЕЗЕН ХЕЛТКЭА ЛЮКСЕМБУРГ САРЛ (LU) |
(72) | Пикерсджилл Лаура (GB), Ди Хойзер Ева-Мария, Ахляйтнер Георг (AT) |
(74) | Медведев В.Н. (RU) |
(54) | ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ В ВИДЕ ЭМУЛЬСИИ С НИЗКИМ СОДЕРЖАНИЕМ МАСЛА, СОДЕРЖАЩИЕ ПРОГЕСТОГЕН |
(57) 1. Стерильная, готовая к применению фармацевтическая композиция в виде эмульсии типа масло-в-воде для парентерального введения, содержащая
от 0,015 до 0,5% мас./об. прогестерона;
от 0,5 до 10% мас./об. масла, где масло содержит по меньшей мере 85% мас./мас. триглицеридов;
от 0,0425 до 4,1% мас./об. фосфолипидов;
от 80 до 99,4% мас./об. водной среды;
где композиция имеет осмоляльность в пределах 200-1000 мосмоль/кг и где эмульсия содержит не больше чем 1,2% мас./мас. полиэтиленгликоль 15-гидроксистеарата.
2. Композиция по п.1, в которой прогестерон присутствует в количестве от 0,05 до 0,4% мас./об.
3. Композиция по п.1 или 2, в которой фосфолипиды присутствуют в количестве от 0,064 до 3,4% мас./об.
4. Композиция по любому из пп.1-3, в которой прогестерон присутствует в количестве, большем чем 1% мас./мас. от масла, предпочтительно более чем 1,5% мас./мас. от масла.
5. Композиция по любому из пп.1-4, в которой фосфолипиды присутствуют в количестве в пределах 6,8-43% от масла, предпочтительно 8,4-42,5% мас./мас. от масла, более предпочтительно 12-26% мас./мас. от масла, еще более предпочтительно 14-25% мас./мас. от масла.
6. Композиция по любому из предшествующих пунктов, в которой указанная композиция содержит 0,005-4% мас./об. вспомогательного поверхностно-активного вещества.
7. Композиция по п.6, в которой вспомогательное поверхностно-активное вещество выбирают из группы, состоящей из С12-С22 жирных кислот, их солей и/или их смесей, предпочтительно из C16-C20 жирных кислот, их солей и/или их смесей, наиболее предпочтительно из C18 жирных кислот, их солей и/или их смесей.
8. Композиция по п.7, в которой вспомогательное поверхностно-активное вещество выбрано из олеата, олеиновой кислоты и их сочетаний и находится в пределах 0,005-0,5% мас./об.
9. Композиция по любому из предшествующих пунктов, где указанная композиция содержит осмотический агент, предпочтительно глицерин.
10. Композиция по любому из предшествующих пунктов, где масло содержит по меньшей мере 90%, предпочтительно по меньшей мере 95% триглицеридов.
11. Композиция по любому из предшествующих пунктов, где композиция является пригодной для внутривенного введения.
12. Композиция по любому из предшествующих пунктов, где композиция упакована в герметичный контейнер со свободным пространством для инертного газа.
13. Композиция по любому из предшествующих пунктов, содержащая
0,15-0,25% мас./об. прогестерона;
5-7% мас./об. масла;
1,0-1,4% мас./об. яичного лецитина;
80-98,9% мас./об. воды;
где композиция имеет рН, равный 6,0-9,0.
14. Композиция по любому из предшествующих пунктов, где композиция имеет значение PFAT5 ≤0,05%.
15. Композиция по любому из предшествующих пунктов, в которой частицы в виде капель в диспергированной масляной фазе имеют средний диаметр по объему ≤300 нм, предпочтительно ≤250 нм, более предпочтительно ≤200 нм, более предпочтительно ≤185 нм, наиболее предпочтительно ≤180 нм.
16. Композиция по любому из предшествующих пунктов для использования в терапевтическом или профилактическом лечении млекопитающего, включающем парентеральное, предпочтительно внутривенное, введение фармацевтической эмульсии указанному млекопитающему.
17. Способ получения композиции по любому из предшествующих пп.1-16, включающий следующие стадии:
a) объединение воды и фосфолипидов для получения водной композиции;
b) объединение прогестерона и масла для получения масляной композиции;
с) объединение водной композиции и масляной композиции с последующей гомогенизацией для образования гомогенной эмульсии типа масло-в-воде.
18. Способ по п.17, в котором объединение на стадии с) достигается путем добавления масляной композиции к водной композиции с последующей гомогенизацией при давлении выше или равном 350 бар.
19. Способ по п.17 или 18, в котором водная композиция на стадии а) дополнительно включает осмотический агент.
| 
