Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 032630

Библиографические данные
(11)032630 (13) B9
(21)201700459

[ A ] [ B ] [ C ] [ D ] [ E ] [ F ] [ G ] [ H ]

Текущий раздел:


Документ опубликован 2019.11.27
Текущий бюллетень: 2019-11
Все публикации: 032630
Реестр евразийского патента: 032630

(22)2016.03.17
(51) C07D 263/46 (2006.01)
C07D 498/18(2006.01)
(43)A1 2018.04.30 Бюллетень № 04 тит.лист, описание
(45)B1 2019.06.28 Бюллетень № 06 тит.лист, описание
B9 2019.11.27 Бюллетень № 11 тит.лист, описание
(31)62/134,065
(32)2015.03.17
(33)US
(86)US2016/022797
(87)2016/149464 2016.09.22
(71)РЕГЕНЕРОН ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ, ИНК. (US)
(72)Ниттоли Томас, Райан Сринат Тирумалай, Маркотан Томас П., Джаин Нарешкумар (US)
(73)РЕГЕНЕРОН ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ, ИНК. (US)
(74)Безрукова О.М. (RU)
(54)РЕАГЕНТЫ АМИНОКИСЛОТНОГО АЦИЛИРОВАНИЯ И СПОСОБЫ ИХ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ
Формула
(57) 1. Соединение формулы (I)
Zoom in
или его соль, где R1 и R2, каждый, являются метилом.
2. Соединение формулы (Iaa)
Zoom in
где соединение является стереоизомерно чистым.
3. Способ получения соединения формулы (II)
Zoom in
заключающийся в контактировании соединения формулы (I)
Zoom in
с нуклеофилом в присутствии одной или более кислот Льюиса и одного или более оснований,
где R1 и R2, каждый, являются метилом;
Nu представляет собой присоединенную часть нуклеофила, где нуклеофил является спиртом.
4. Способ по п.3, где нуклеофил представляет собой майтанзиноид с С-3 гидроксильной группой.
5. Способ по п.3 или 4, где нуклеофил представляет собой соединение формулы (IV)
Zoom in
6. Способ по любому из пп.3, 4 или 5, где соединение формулы (II) представляет собой соединение формулы (IIa)
Zoom in
и соединение с формулой (I) представляет собой соединение формулы (Ia)
Zoom in
где соединения формулы (Ia) и (IIa) являются стереоизомерно чистыми.
7. Способ по любому из пп.3-5 или 6, где одну или более кислот Льюиса выбирают из группы, состоящей из Zn(OTf)2, AgOTf, Sc(OTf)3, Cu(OTf)2, Fe(OTf)2, Ni(OTf)2 или Mg(OTf)2.
8. Способ по любому из пп.3, 4-6 или 7, где одно или более оснований выбирают из группы, состоящей из триэтиламина, трибутиламина, диизопропилэтиламина, 1,8-диазабициклоундец-7-эн и 2,6-ди-трет-бутилпиридина.
9. Способ по любому из пп. 3, 4-6 или 7, 8, где способ реализуют в одном или более полярном апротонном растворителе, выбранном из группы, состоящей из диэтилэфира, тетрагидрофурана, N,N-диметилформамида, 2-метилтетрагидрофурана, 1,4-диоксана и N,N-диметилацетамида.
10. Способ по любому из пп.3, 4-6 или 7-9, где соединение формулы (Ia) имеет энантиомерный избыток как минимум 95%.
11. Способ получения соединения формулы (I)
Zoom in
или его соли,
где R1 и R2, каждый, являются метилом,
заключающийся в контактировании соединения формулы (III)
Zoom in
с 1,1'-тиокарбонилдиимидазолом в присутствии одного или более оснований.
12. Способ по п.11, где соединение формулы (I) представляет собой соединение формулы (Ia)
Zoom in
где R1 и R2, каждый, являются метилом,
и соединение формулы (III) представляет собой соединение формулы (IIIa)
Zoom in
где соединение формулы (IIIa) является стереоизомерно чистым.

Загрузка данных...