(11)	032630 (13) B1	Разделы: A B C E F G H
(21)	201700459
(22)	2016.03.17
(51)	C07D 263/46 (2006.01) C07D 498/18 (2006.01)
(31)	62/134,065
(32)	2015.03.17
(33)	US
(43)	2018.04.30
(86)	PCT/US2016/022797
(87)	WO 2016/149464 2016.09.22
(71)	(73) РЕГЕНЕРОН ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ, ИНК. (US)
(72)	Ниттоли Томас, Райан Сринат Тирумалай, Маркотан Томас П., Джаин Нарешкумар (US)
(74)	Безрукова О.М. (RU)
(54)	РЕАГЕНТЫ АМИНОКИСЛОТНОГО АЦИЛИРОВАНИЯ И СПОСОБЫ ИХ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ

(57) 1. Соединение формулы (I)

или его соль, где R¹ и R², каждый, являются метилом.

2. Соединение формулы (Iaa)

где соединение является стереоизомерно чистым.

3. Способ получения соединения формулы (II)

заключающийся в контактировании соединения формулы (I)

с нуклеофилом в присутствии одной или более кислот Льюиса и одного или более оснований,

где R¹ и R², каждый, являются метилом;

Nu представляет собой присоединенную часть нуклеофила, где нуклеофил является спиртом.

4. Способ по п.3, где нуклеофил представляет собой майтанзиноид с С-3 гидроксильной группой.

5. Способ по п.3 или 4, где нуклеофил представляет собой соединение формулы (IV)

6. Способ по любому из пп.3, 4 или 5, где соединение формулы (II) представляет собой соединение формулы (IIa)

и соединение с формулой (I) представляет собой соединение формулы (Ia)

где соединения формулы (Ia) и (IIa) являются стереоизомерно чистыми.

7. Способ по любому из пп.3-5 или 6, где одну или более кислот Льюиса выбирают из группы, состоящей из Zn(OTf)₂, AgOTf, Sc(OTi)₃, Cu(OTf)₂, Fe(OTf)₂, Ni(OTf)₂ или Mg(OTf)₂.

8. Способ по любому из пп.3, 4-6 или 7, где одно или более оснований выбирают из группы, состоящей из триэтиламина, трибутиламина, диизопропилэтиламина, 1,8-диазабициклоундец-7-эн и 2,6-ди-терт-бутилпиридина.

9. Способ по любому из пп. 3, 4-6 или 7, 8, где способ реализуют в одном или более полярном апротонном растворителе, выбранном из группы, состоящей из диэтилэфира, тетрагидрофурана, N,N-диметилформамида, 2-метилтетрагидрофурана, 1,4-диоксана и N,N-диметилацетамида.

10. Способ по любому из пп.3, 4-6 или 7-9, где соединение формулы (Ia) имеет энантиомерный избыток как минимум 95%.

11. Способ получения соединения формулы (I)

или его соли,

где R¹ и R², каждый, являются метилом,

заключающийся в контактировании соединения формулы (III)

с 1,1'-тиокарбонилдиимидазолом в присутствии одного или более оснований.

12. Способ по п.11, где соединение формулы (I) представляет собой соединение формулы (Ia)

где R¹ и R², каждый, являются метилом,

и соединение формулы (III) представляет собой соединение формулы (IIIa)

где соединение формулы (IIIa) является стереоизомерно чистым.