(11)	032183 (13) B1	Разделы: A B C D E F G H
(21)	201690967
(22)	2014.11.14
(51)	A61K 9/00 (2006.01) A61F 9/00 (2006.01) A61F 2/14 (2006.01) A61F 9/007 (2006.01)
(31)	13192889.7
(32)	2013.11.14
(33)	EP
(43)	2016.10.31
(86)	PCT/EP2014/074644
(87)	WO 2015/071427 2015.05.21
(71)	(73) АЙД ФАРМА (BE)
(72)	Ракич Жан-Мари, Фуадар Жан-Мишель (BE)
(74)	Карпенко О.Ю., Лыу Т.Н., Угрюмов В.М., Дементьев В.Н., Глухарёва А.О., Клюкин В.А., Строкова О.В., Христофоров А.А. (RU)
(54)	УСТРОЙСТВО ДЛЯ ВНУТРИГЛАЗНОЙ ДОСТАВКИ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА, СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ И СПОСОБЫ ЕГО ПРИМЕНЕНИЯ

(57) 1. Устройство для внутриглазной доставки лекарственного средства с замедленным высвобождением, которое образовано деформируемым кольцеобразным элементом и соответствует борозде глаза, содержащее:

(a) сердцевину из полимерной матрицы в форме стержня, в которую примешано по меньшей мере одно терапевтическое средство; и

(b) полимерное покрытие, полностью окружающее материал полимерной матрицы, где степенью сшивания в полимере регулируется скорость высвобождения терапевтического средства из полимерного покрытия,

причем сердцевина из полимерной матрицы и полимерное покрытие являются нерастворимыми и инертными во внутриглазных жидкостях и устройство имеет кольцеобразную форму с внешним диаметром от 5,0 до 15,00 мм и диаметром поперечного сечения от 0,10 до 0,80 мм, при этом кольцеобразный элемент варьирует в пределах 90-360° кольца.

2. Устройство по п.1, причем сердцевина из полимерной матрицы имеет диаметр поперечного сечения от 0,05 до 0,48 мм.

3. Устройство по п.1 или 2, причем полимерное покрытие представляет собой полимерную мембрану с толщиной в пределах от 0,05 до 0,32 мм.

4. Устройство по любому из пп.1-3, причем кольцеобразный элемент варьирует в пределах 180-360°, предпочтительно 300-360° кольца.

5. Устройство по любому из пп.1-4, причем сердцевина из полимерной матрицы содержит полимер, выбранный из группы, состоящей из сополимера этилена и винилацетата, полидиметилсилоксана, полипропилена, полиэтилена, предпочтительно полиэтилена высокой плотности, пластифицированного полиэтилентерефталата, полиметилметакрилата, поливинилацетата, сшитого поливинилового спирта, сшитого поливинилбутирата, сополимера этилена и этилакрилата, полиэтилгексилакрилата, поливинилхлорида, поливинилацеталей, поливинилового спирта, поливинилацетата, сополимера этилена и винилхлорида, сложных поливиниловых эфиров, поливинилбутирата, поливинилформаля, полиамидов, полибутилметакрилата, пластифицированного поливинилхлорида, пластифицированного нейлона, пластифицированного мягкого нейлона, натурального каучука, полиизопрена, полиизобутилена, полибутадиена, политетрафторэтилена, поливинилиденхлорида, полиакрилонитрила, сшитого поливинилпирролидона, политрифторхлорэтилена, хлорированного полиэтилена, поли(1,4-изопропилидендифениленкарбоната), акрилонитрилового сополимера, сополимера винилхлорида и диэтилфумераля, силоксановых каучуков, этиленпропиленового каучука, сополимеров силоксана и карбоната, сополимеров винилиденхлорида и винилхлорида, сополимеров винилхлорида и акрилонитрила и сополимеров винилиденхлорида и акрилонитрида, поликарбоната, полиуретана, термопластичных эластомеров (ТРЕ) (таких как SEBS (стирол-этилен-бутилен-стирол), SBS (стирол-бутадиен-стирол), МВМ (метилметакрилат-бутадиен-метилметакрилат)) или их комбинаций.

6. Устройство по любому из пп.1-5, причем сердцевина из полимерной матрицы содержит полимер, выбранный из группы, состоящей из полиэтилена, предпочтительно полиэтилена высокой плотности, полиметилметакрилата и их комбинаций.

7. Устройство по любому из пп.1-6, причем сердцевина из полимерной матрицы содержит от 1,0 до 50 вес.% по меньшей мере одного терапевтического средства в расчете на общий вес материала полимерной матрицы.

8. Устройство по любому из пп.1-7, причем полимерное покрытие содержит полимер, выбранный из группы, состоящей из сополимера этилена и винилацетата, полидиметилсилоксана, полипропилена, полиэтилена, пластифицированного полиэтилентерефталата, полиметилметакрилата, сшитого поливинилового спирта, полиолефинов, или поливинилхлоридов, или сшитых желатинов, регенерированной, нерастворимой, не поддающейся эрозии целлюлозы, ацилированной целлюлозы, этерифицированных целлюлоз, ацетопропионат целлюлозы, ацетобутират целлюлозы, ацетатфталат целлюлозы, ацетодиэтиламиноацетат целлюлозы; полиуретанов, поликарбонатов и микропористых полимеров, полученных путем совместного осаждения поликатиона и полианиона модифицированного нерастворимого коллагена, или их комбинаций.

9. Устройство по любому из пп.1-8, причем полимерное покрытие содержит полимер, выбранный из группы, состоящей из полиэтилена, предпочтительно полиэтилена высокой плотности, полиметилметакрилата и их комбинаций.

10. Устройство по любому из пп.1-9, причем по меньшей мере одно терапевтическое средство выбрано из группы, состоящей из антибиотиков, антибактериальных средств, противовирусных средств, простагландиновых аналогов, противоглаукомных средств, противоаллергических средств, противовоспалительных средств, антиангиогенных средств, модифицирующих иммунную систему средств, противоопухолевых средств, средств на основе антисмысловых нуклеиновых кислот, противогрибковых средств, миотических и антихолинэстеразных средств, мидриатических средств, средств-модуляторов дифференцировки, адреномиметических средств, болеутоляющих средств, сосудосуживающих средств, сосудорасширяющих средств, противоотечных средств, средств, препятствующих транспорту/подвижности клеток, полипептидов и белковых средств, стероидных средств, ингибирующих карбоангидразу средств, поликатионов, полианионов и смазывающих средств.

11. Устройство по любому из пп.1-10, причем по меньшей мере одно терапевтическое средство выбрано из группы, состоящей из простагландиновых аналогов, противоглаукомных средств, противовоспалительных средств, антиангиогенных соединений, модифицирующих иммунную систему средств.

12. Устройство по любому из пп.1-11, причем по меньшей мере одно терапевтическое средство выбрано из группы, состоящей из бевацизумаба, ранибизумаба, афлиберцепта, тимолола, латанопроста дорзоламида, триамцинолона, дексаметазона или циклоспорина.

13. Устройство по любому из пп.1-12, причем сердцевина из полимерной матрицы содержит полиэтилен, предпочтительно полиэтилен высокой плотности, а указанное полимерное покрытие содержит полиэтилен, предпочтительно полиэтилен высокой плотности, или полиметилметакрилат.

14. Устройство по любому из пп.1-12, причем сердцевина из полимерной матрицы содержит полиметилметакрилат, а полимерное покрытие содержит полиэтилен, предпочтительно полиэтилен высокой плотности, или полиметилметакрилат.

15. Устройство по п.13 или 14, причем по меньшей мере одно терапевтическое средство представляет собой тимолол.

16. Применение терапевтического средства для лечения глазных заболеваний в устройстве для внутриглазной доставки лекарственного средства с замедленным высвобождением по любому из пп.1-15.

17. Применение по п.16, в котором терапевтическое средство выбирается из группы, состоящей из бевацизумаба, ранибизумаба, афлиберцепта, тимолола, латанопроста, дорзоламида, триамцинолона, дексаметазона и циклоспорина.

18. Способ лечения глазных заболеваний, предусматривающий введение эффективного количества терапевтического средства для лечения глазных заболеваний в устройстве для внутриглазной доставки лекарственного средства с замедленным высвобождением по любому из пп.1-15, где указанное устройство вводят в борозду глаза, в результате чего осуществляют лечение глазного заболевания.

19. Способ по п.18, в котором терапевтическое средство выбирают из группы, состоящей из бевацизумаба, ранибизумаба, афлиберцепта, тимолола, латанопроста, дорзоламида, триамцинолона, дексаметазона и циклоспорина.

20. Способ получения устройства для внутриглазной доставки лекарственного средства с замедленным высвобождением по любому из пп.1-15, предусматривающий

смешивание по меньшей мере одного терапевтического средства с нерастворимым и инертным полимером;

формование и/или экструзию указанной смеси с образованием сердцевины из полимерной матрицы и

обеспечение полученной сердцевины из полимерной матрицы полимерным покрытием.

21. Способ по п.20, в котором стадию обеспечения полученной сердцевины из полимерной матрицы полимерным покрытием осуществляют путем нанесения полимерной мембраны на полученную сердцевину из полимерной матрицы в пресс-форме и нагревания указанной пресс-формы.

22. Способ по п.20 или 21, в котором получаемое внутриглазное устройство предназначено для лечения глазных заболеваний путем введения указанного устройства в борозду глаза.

23. Хирургический способ введения или имплантации устройства по любому из пп.1-15, включающий стадии частичного выпрямления устройства путем приложения силы, введения устройства в борозду глаза и высвобождения указанного устройства.