|
| |
(11) | 022559 (13) B1 |
    Разделы: A B C D E F G H  |
(21) | 201300857 |
(22) | 2012.01.20 |
(51) | C07D 403/12 (2006.01)
C07D 407/12 (2006.01)
C07D 409/12 (2006.01)
A61K 31/4155 (2006.01)
A61P 29/00 (2006.01) |
(31) | 11151876.7 |
(32) | 2011.01.24 |
(33) | EP |
(43) | 2013.12.30 |
(86) | PCT/EP2012/050830 |
(87) | WO 2012/101043 2012.08.02 |
(71) | (73) БЁРИНГЕР ИНГЕЛЬХАЙМ ИНТЕРНАЦИОНАЛЬ ГМБХ (DE) |
(72) | Андерскевитц Ральф, Мартирес Домник, Ост Торстен, Рист Вольфганг, Зайтер Петер (DE) |
(74) | Веселицкая И.А., Кузенкова Н.В., Веселицкий М.Б., Каксис Р.А., Белоусов Ю.В., Куликов А.В., Кузнецова Е.В. (RU) |
(54) | ПИРАЗОЛЫ В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТОВ CRTH2 |
(57) 1. Пиразолы формулы (Ia') или (Ib') и их фармацевтически приемлемые соли:
в которых Ry1, Ry2, Ry3, Ry4 и Ry5 независимо выбраны из группы, включающей Н, гидроксигруппу, галоген, цианогруппу, нитрогруппу, SF5, C(O)NRfRg, C1-C6-алкил, гидрокси-C1-C6-алкил, C1-C6-алкокси-C1-C6-алкил, C3-C8-циклоалкил, C1-C6-галогеналкил, C1-C6-алкоксигруппу, C1-C6-алкокси-C1-C6-алкоксигруппу, C1-C6-галогеналкоксигруппу, C3-C8-циклоалкоксигруппу, C1-C6-алкиламиногруппу, ди-C1-C6-алкиламиногруппу, C1-C6-алкилсульфонил, фенил, феноксигруппу, 5- или 6-членный гетероциклил и 5- или 6-членную гетероциклилоксигруппу, где Rf и Rg независимо друг от друга выбраны из группы, включающей Н, C1-C6-алкил, C1-C6-галогеналкил, C3-C8-циклоалкил, C3-C8-циклоалкенил и 5- или 6-членный гетероциклил, или Rf и Rg вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют циклический амин, который может содержать в качестве элемента кольца дополнительный гетероатом, выбранный из О, N и S;
Z выбран из О, S и NRz, где Rz обозначает Н, C1-C6-алкил или бензил;
R1 и R2 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей Н, галоген, C1-C6-алкил, C2-C6-алкенил, C2-C6-алкинил, C1-C6-алкоксигруппу, C1-C6-алкилтиогруппу, -NRfRg, C3-C8-циклоалкил, C3-C8-циклоалкил-C1-C6-алкил, C3-C8-циклоалкил-C2-C6-алкенил, C3-C8-циклоалкенил, C3-C8-циклоалкенил-C1-C6-алкил, C3-C8-циклоалкенил-C2-C6-алкенил, фенил, фенил-C1-C6-алкил, фенил-C2-C6-алкенил, нафтил, нафтил-C1-C6-алкил, нафтил-C2-C6-алкенил, гетероциклил, гетероциклил-C1-C6-алкил и гетероциклил-C2-C6-алкенил, где
C1-C6-алкильные, C2-C6-алкенильные и C2-C6-алкинильные фрагменты, содержащиеся в указанных выше радикалах R1 и R2, являются незамещенными или содержат по меньшей мере один заместитель, выбранный из группы, включающей гидроксигруппу, галоген, цианогруппу, нитрогруппу, C1-C6-алкоксигруппу, C1-C6-галогеналкоксигруппу, C1-C6-алкиламиногруппу, ди-C1-C6-алкиламиногруппу и C1-C6-алкилсульфонил; и/или
два радикала, связанные с одним и тем же атомом углерода указанных C1-C6-алкильных, C2-C6-алкенильных и C2-C6-алкинильных фрагментов в указанных выше радикалах R1 и R2, вместе с указанным атомом углерода могут образовать карбонильную группу;
C3-C8-циклоалкильные, циклоалкенильные, фенильные, нафтильные и гетероциклильные фрагменты в указанных выше радикалах R1 и R2 являются незамещенными или содержат по меньшей мере один заместитель, выбранный из группы, включающей гидроксигруппу, галоген, цианогруппу, нитрогруппу, C1-C6-алкил, C3-C8-циклоалкил, C1-C6-галогеналкил, C1-C6-алкоксигруппу, C1-C6-галогеналкоксигруппу, C1-C6-алкиламиногруппу, ди-C1-C6-алкиламиногруппу, C1-C6-алкилсульфонил, фенил и 5- или 6-членный гетероарил; и/или
два радикала, связанные с одним и тем же атомом углерода указанных C3-C8-циклоалкильных, C3-C8-циклоалкенильных и гетероциклильных фрагментов в радикалах R1 и R2, вместе с указанным атомом углерода могут образовать карбонильную группу;
Rf и Rg независимо друг от друга выбраны из группы, включающей Н, C1-C6-алкил, C1-C6-галогеналкил, C3-C8-циклоалкил, C3-C8-циклоалкенил и гетероциклил; или
Rf и Rg вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют циклический амин, который может содержать в качестве элемента кольца дополнительный гетероатом, выбранный из О, N и S;
n обозначает целое число, выбранное из 0 или 1; и
R3, если присутствуют, независимо друг от друга выбран из группы, включающей галоген, C1-C6-алкоксигруппу и C1-C6-галогеналкоксигруппу.
2. Пиразолы формулы (Ia') или (Ib') по п.1, в которых Ry1 выбран из группы, включающей Н, C1-C6-алкил, C1-C6-алкокси-C1-C6-алкил и C1-C6-галогеналкил.
3. Пиразолы формулы (Ia') или (Ib') по п.1 или 2, в которых Ry2, Ry3, Ry4 и Ry5 независимо выбраны из группы, включающей Н, галоген, C1-C6-алкоксигруппу, C1-C6-алкокси-C1-C6-алкоксигруппу и C1-C6-галогеналкоксигруппу.
4. Пиразолы формулы (Ia') или (Ib') по любому из предшествующих пунктов, в которых Z обозначает О.
5. Пиразолы формулы (Ia') или (Ib') по любому из пп.1-3, в которых Z обозначает S.
6. Пиразолы формулы (Ia') или (Ib') по любому из пп.1-3, в которых Z обозначает NRz.
7. Пиразолы формулы (Ia') или (Ib') по любому из предшествующих пунктов, в которых R1 и R2 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей Н, C1-C6-алкил, C3-C8-циклоалкил, фенил и нафтил.
8. Пиразолы формулы (Ia') или (Ib') по п.7, в которых R1 и R2 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей Н, C1-C4-алкил, C3-C6-циклоалкил и фенил.
9. Пиразолы формулы (Ia') или (Ib') по п.8, в которых R1 и R2 выбраны из C1-C4-алкила.
10. Пиразолы формулы (Ia') или (Ib') по любому из предшествующих пунктов, в которых R3, если присутствуют, независимо выбраны из галогена.
11. Пиразольные соединения по любому из предшествующих пунктов, которые выбраны из соединений формулы (Ia').
12. Пиразольные соединения по любому из пп.1-10, которые выбраны из соединений общей формулы (Ib').
13. Применение пиразолов формулы (Ia') или (Ib') по любому из предшествующих пунктов для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения заболеваний, связанных с активностью CRTH2.
14. Применение пиразолов формулы (Ia') или (Ib') по любому из пп.1-12 для приготовления лекарственного средства, предназначенного для предупреждения и/или лечения воспалительных, инфекционных и иммунорегуляторных нарушений, заболеваний или патологических состояний дыхательных путей или желудочно-кишечного тракта, воспалительных заболеваний суставов и аллергических заболеваний носоглотки, глаз и кожи.
15. Фармацевтические составы, обладающие антагонистической активностью CRTH2, содержащие один или более пиразолов формулы (Ia') и/или (Ib') по любому из пп.1-12.
16. Фармацевтические составы, содержащие один или более пиразолов формулы (Ia') и/или (Ib') по любому из пп.1-12 в комбинации с одним или несколькими активными веществами, выбранными из группы, включающей бета-миметики, антихолинергетики, кортикостероиды, ингибиторы PDE4, антагонисты LTD4, ингибиторы EGFR, антагонисты CCR3, антагонисты CCR5, антагонисты CCR9, ингибиторы 5-LO, антагонисты гистаминового рецептора, ингибиторы SYK и сульфонамиды.
|
