(11)	022520 (13) B1	Разделы: A B C D E F G H
(21)	201290384
(22)	2010.11.22
(51)	C07K 14/00 (2006.01) C07K 14/05 (2006.01) C07K 14/47 (2006.01)
(31)	09176776.4
(32)	2009.11.23
(33)	EP
(43)	2012.12.28
(86)	PCT/IB2010/055347
(87)	WO 2011/061720 2011.05.26
(71)	(73) ТОСКАНА БАЙОМАРКЕРЗ С.Р.Л. (IT)
(72)	Пратези Федерико, Мильорини Паола (IT)
(74)	Медведев В.Н. (RU)
(54)	ВИРУСНЫЕ ЦИТРУЛЛИНИРОВАННЫЕ ПЕПТИДЫ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ

(57) 1. Антигенно эффективный пептид, включающий от N- до С-конца аминокислотную последовательность:

GPPWWPPICDPPQPSKTQGQSX₁GQSX₂GX₃GX₄GХ₅GХ₆GX₇GKGKSХ₈DKQХ₉KPGGРWХ₁₀РЕР (SEQ ID NO: 1), где аминокислоты X₁-X₁₀ независимо выбраны из остатка аргинина или остатка цитруллина и по меньшей мере один из X₁-Х₁₀ представляет собой остаток цитруллина или его функциональный фрагмент.

2. Пептид по п.1, включающий аминокислотную последовательность:

GQSX₁GQSX₂GX₃GX₄GX₅GX₆GX₇GKG (аминокислоты 19-39 SEQ ID NO: 1), где аминокислоты X₁-X₇ независимо выбраны из остатка аргинина или остатка цитруллина и по меньшей мере один из X₁-X₇ представляет собой остаток цитруллина или его функциональный фрагмент.

3. Пептид по п.2, включающий аминокислотную последовательность:

GQSCitGQSCitGX₃GCitGX₅GХ₆GX₇GKG (SEQ ID NO: 27), где аминокислоты Х₃-Х₇ независимо выбраны из остатка аргинина или остатка цитруллина.

4. Пептид по п.2 или 3, включающий последовательность, выбранную из группы:

GQSRGQSCitGRGRGRGRGRGKG (SEQ ID NO: 4),

GQSRGQSRGRGCitGRGRGRGKG (SEQ ID NO: 6),

GQSRGQSCitGRGCitGRGRGRGKG (SEQ ID NO: 12),

GQSCitGQSCitGRGCitGRGRGRGKG (SEQ ID NO: 22) или

GQSCitGQSCitGCitGCitGCitGCitGCitGKG (SEQ ID NO: 2), где Cit представляет собой остаток цитруллина,

его функциональный фрагмент.

5. Пептид по любому из пп.1-4, представленный в линейной форме.

6. Пептид по любому из пп.1-4, представленный в форме многомерного разветвленного пептида.

7. Пептид по п.6, включающий четыре идентичные копии пептида по пп.1-4.

8. Пептид по п.7, представляющий собой (GQSCitGQSCitGCitGCitGCitGCitGCitGKG)₄K₂K бета-аланин:

где Cit представляет собой остаток цитруллина.

9. Применение пептида по любому из пп.1-8 в медицине.

10. Применение по п.9 в качестве агента против аутоиммунного заболевания.

11. Способ диагностики аутоиммунного заболевания у пациента, включающий стадию детекции антител, специфичных для аутоиммунного заболевания, в биологическом образце, полученном от пациента, с помощью

реакции в подходящих условиях указанного биологического образца по меньшей мере с одним пептидом любого из пп.1-7 с получением комплекса;

детекции комплекса,

причем аутоиммунное заболевание представляет собой ревматоидный артрит.

12. Способ по п.11, где биологический образец вступает в реакцию по меньшей мере с одним пептидом любого из пп.1-7 и с пептидом, включающим последовательность (GGDNНGCitGCitGCitGCitGCit GGGCitPGAPG)₄K₂K бета-аланина:

где Cit - цитруллин или его функциональный фрагмент.

13. Способ по п.11 или 12, где биологический образец вступает в реакцию с пептидом, включающим последовательность (GQSCitGQSCitGCitGCitGCitGCitGCitGKG)₄ K₂ K бета-аланина:

где Cit - цитруллин или его функциональный фрагмент,

и с пептидом, включающим последовательность (GGDNНGCitGCitGCitGCitGCitGGGCitPGAPG)₄K₂K бета-аланина:

где Cit - цитруллин или его функциональный фрагмент.

14. Способ по любому из пп.11-13, представляющий собой иммунологический способ.

15. Набор реагентов для диагностики аутоиммунного заболевания, включающий по меньшей мере один пептид любого из пп.1-8 или его функциональный фрагмент.

16. Набор реагентов по п.15, дополнительно включающий пептид, включающий последовательность (GGDNНGCitGCitGCitGCitGCitGGGCitPGAPG)₄K₂K бета-аланина:

где Cit - цитруллин или его функциональный фрагмент.

17. Пептид по п.10, где аутоиммунное заболевание представляет собой ревматоидный артрит.

18. Пептид из набора по п.15, где аутоиммунное заболевание представляет собой ревматоидный артрит.

19. Фармацевтическая композиция, включающая фармацевтически приемлемое и эффективное количество пептида по любому из пп.1-10 или его функционального фрагмента.