(11)	022490 (13) B1	Разделы: A B C D E F G H
(21)	201270808
(22)	2011.06.03
(51)	A01N 43/42 (2006.01) A61K 31/44 (2006.01) C07D 291/00 (2006.01)
(31)	61/351,281; 61/357,505; 61/363,241; 61/363,511; 61/367,185; 61/416,593
(32)	2010.06.03; 2010.06.22; 2010.07.10; 2010.07.12; 2010.07.23; 2010.11.23
(33)	US
(43)	2013.04.30
(86)	PCT/US2011/039085
(87)	WO 2011/153444 2011.12.08
(71)	(73) САЛИКС ФАРМАСЬЮТИКАЛС, ЛТД. (US)
(72)	У Идуо, Парент Стефан Д., Шультайсс Натан Карл, Бевилль Мелани Джанелле, Влахова Петинка, Хьюстон Трэвис Л. (US)
(74)	Лыу Т.Н. (RU)
(54)	НОВЫЕ ФОРМЫ РИФАКСИМИНА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ

(57) 1. Полиморфная форма рифаксимина k, где форма рифаксимина k характеризуется порошковой рентгенограммой с характеристическими пиками, выраженными в градусах 2θ (±0,0° θ) при

2. Форма k по п.1, где форма k характеризуется порошковой рентгенограммой, как показано на фиг. 1-3, 10 и 16, или характеризуется термограммами ДСК или ТГА, как показано на фиг. 6, 7, 11, 12 и 13.

3. Фармацевтическая композиция, обладающая антибактериальной активностью, содержащая форму k по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель.

4. Фармацевтическая композиция по п.3, где композиция приготовлена в виде таблеток в оболочке или без оболочки, твердых или мягких желатиновых капсул, пилюль, покрытых сахаром, пастилок для рассасывания, вафельных листов, гранул или порошков в герметичных пакетах.

5. Способ получения формы рифаксимина k по п.1, включающий добавление изопропанола к полиморфной форме рифаксимина α в количестве 57-197 мг/мл с последующим механическим воздействием и последующим выделением формы k путем осаждения и фильтрования под вакуумом, где механическое воздействие применяется либо путем обработки ультразвуком при комнатной температуре, либо путем перемешивания на магнитной мешалке при температуре выше комнатной температуры, но ниже 60°С.

6. Полиморфная форма рифаксимина θ, где форма рифаксимина θ характеризуется порошковой рентгенограммой с характеристическими пиками, выраженными в градусах 2θ (±0,20° θ) при

7. Форма θ по п.6, где форма θ характеризуется порошковой рентгенограммой, как показано на фиг. 60 или 68.

8. Форма θ по п.6, где форма θ характеризуется кривыми ДСК, как показано на фиг. 70, и/или ТГА, по существу, сходными с фиг. 70, и/или кривыми сорбции влаги, как показано на фиг. 71, и/или порошковой рентгенограммой вещества после исследования сорбции влаги, как показано на фиг. 72.

9. Фармацевтическая композиция, обладающая антибактериальной активностью, содержащая форму θ по п.6 и фармацевтически приемлемый носитель.

10. Фармацевтическая композиция по п.9, где композиция приготовлена в виде таблеток в оболочке или без оболочки, твердых или мягких желатиновых капсул, пилюль, покрытых сахаром, пастилок для рассасывания, вафельных листов, гранул или порошков в герметичных пакетах.

11. Смешанный кристалл рифаксимина-пиперазина 1, который характеризуется порошковой рентгенограммой, как показано на фиг. 17 или 18.

12. Смешанный кристалл по п.11, где смешанный кристалл рифаксимина-пиперазина 1 дополнительно характеризуется порошковой рентгенограммой, как показано на одной или нескольких фигурах, выбранных из фиг. 19, 20, 23, 25, 30 и/или 48.

13. Смешанный кристалл 1 по п.11, где смешанный кристалл рифаксимина-пиперазина 1 характеризуется ИК спектрами, как показано на фиг. 21 и/или 33; или спектрами Рамана, как показано на фиг. 22, 35, и/или одному или нескольким пикам на фиг. 36.

14. Смешанный кристалл 1 по п.11, где смешанный кристалл рифаксимина-пиперазина 1 характеризуется порошковой рентгенограммой с характеристическими пиками, выраженными в градусах 2θ (±0,10° θ), включающими один или несколько пиков из перечисленных на фиг. 26 или 27.

15. Смешанный кристалл 1 по п.13, где смешанный кристалл рифаксимина-пиперазина 1 характеризуется порошковой рентгенограммой с характеристическими пиками, выраженными в градусах 2θ (±0,20° θ) при

16. Смешанный кристалл 1 по п.11, где смешанный кристалл рифаксимина-пиперазина 1 характеризуется термограммами ДСК и ТГА, как показано на фиг. 28; или кривыми ДСП, как показано на фиг. 29; или спектрами ЯМР, как показано на фиг. 31; или спектрами ЯМР твердого тела, как показано на фиг. 32.

17. Смешанный кристалл 1 по п.11, где смешанный кристалл рифаксимина-пиперазина 1 характеризуется пиками ИК спектра, как показано на фиг. 34.

18. Смешанный кристалл рифаксимина-пиперазина 2, который характеризуется порошковой рентгенограммой, как показано на одной или нескольких фигурах, выбранных из фиг. 19, 20, 37 и/или 39; или ИК спектрами, как показано на фиг. 21 и/или 44; или спектрами Рамана, как показано на фиг. 22, 46, и/или одним или несколькими пиками на фиг. 47; или кривыми ДСК и ТГА, как показано на фиг. 42; или ЯМР спектрами, как показано на фиг. 43.

19. Смешанный кристалл 2 по п.18, где смешанный кристалл рифаксимина-пиперазина 2 характеризуется пиками ИК спектра, как показано на фиг. 45.

20. Смешанный кристалл 2 по п.18, где смешанный кристалл рифаксимина-пиперазина 2 характеризуется порошковой рентгенограммой с характеристическими пиками, выраженными в градусах 2θ (±0,10° θ), включающими один или несколько пиков из перечисленных на фиг. 40 или 41.

21. Смешанный кристалл 2 по п.18, где смешанный кристалл рифаксимина-пиперазина 2 характеризуется порошковой рентгенограммой с характеристическими пиками, выраженными в градусах 2θ (±0,20° θ) при

22. Фармацевтическая композиция, обладающая антибактериальной активностью, содержащая смешанный кристалл 1 по п.11 и фармацевтически приемлемый носитель.

23. Фармацевтическая композиция по п.22, где композиция приготовлена в виде таблеток в оболочке или без оболочки, твердых или мягких желатиновых капсул, пилюль, покрытых сахаром, пастилок для рассасывания, вафельных листов, гранул или порошков в герметичных пакетах.

24. Фармацевтическая композиция, обладающая антибактериальной активностью, содержащая смешанный кристалл 2 по п.18 и фармацевтически приемлемый носитель.

25. Фармацевтическая композиция по п.24, где композиция приготовлена в виде таблеток в оболочке или без оболочки, твердых или мягких желатиновых капсул, пилюль, покрытых сахаром, пастилок для рассасывания, вафельных листов, гранул или порошков в герметичных пакетах.