Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и евразийские патенты)"
Бюллетень 06´2013

(11)

018193 (13) B1 Разделы: A B C D E F G H

(21)

201000897

(22)

2008.11.26

(51)

C07D 249/12 (2006.01)
C07D 235/28 (2006.01)

(31)

60/990,574; 61/094,388

(32)

2007.11.27; 2008.09.04

(33)

US

(43)

2010.12.30

(86)

PCT/US2008/084988

(87)

WO 2009/070740 2009.06.04

(71)

(73) АРДЕА БИОСАЙНСИЗ ИНК. (US)

(72)

Кварт Барри Д., Жирарде Жан-люк, Гуниц Эсмир, Е Ли-Тайн (US)

(74)

Дементьев В.Н. (RU)

(54)

СОЕДИНЕНИЯ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ СНИЖЕНИЯ УРОВНЯ МОЧЕВОЙ КИСЛОТЫ

(57) 1. Применение соединения формулы (III) в качестве лекарственного средства

Увеличить масштаб

в которой X представляет собой СН или N;

W представляет собой О, S, S(O), S(O)2, NH, N(C1-C10-алкил), NC(O)(C1-C10-алкил) или СН2;

R1 представляет собой Н, Cl, Br, I, NH2, метил, этил, n-пропил, i-пропил, CF3, CHF2 или CH2F;

R3 и R3' независимо друг от друга выбраны из Н и C1-C6-алкила либо R3 и R3' вместе с углеродом, к которому они присоединены, образуют 4-, 5- или 6-членное кольцо, необязательно содержащее 1 или 2 гетероатома, выбранных из N, S и О;

R2 выбран из группы, состоящей из (а), (b), (с) и (d):

Увеличить масштаб

где Увеличить масштаб представляет одинарную связь углерод-углерод или двойную связь углерод-углерод;

Q и Q' независимо друг от друга выбраны из N и СН;

RP представляет собой метил, этил, пропил, i-пропил, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил или циклопропилметил;

R8, R9 и R10 независимо друг от друга выбраны из Н, F, Cl, Br, CH3, CF3, CFH2, CF2H, этила, i-пропила, циклопропила, метокси, ОН, OCF3, NH2 и NHCH3;

R11 представляет собой Cl, Br, I, СН3, CF3, метокси, i-пропил, циклопропил, трет-бутил, циклобутил или метил, а

R12, R13, R14 и R15 независимо друг от друга представлены Н или метилом,

или его фармацевтически приемлемой соли.

2. Применение по п.1, в котором W представляет собой S.

3. Применение по п.1 или 2, в котором X представляет собой N.

4. Применение по пп.1, 2 или 3, в котором R1 представляет собой Cl, Br, I, СН3, CF3, CHF2 или CH2F.

5. Применение по любому из пп.1-4, в котором R3 и R3' представляют собой Н или СН3.

6. Применение по любому из пп.1-5, в котором

R2 представляет собой группу (а) и

RP представляет собой циклопропил или этил.

7. Применение по п.1 соединения формулы (III), имеющего следующую структуру:

Увеличить масштаб

или его фармацевтически приемлемой соли.

8. Применение по п.7, при котором соединение представляет собой натриевую соль.

9. Применение по любому из пп.1-6 для лечении подагры.

10. Применение по п.7 или 8 для лечения подагры.

11. Применение по любому из пп.1-6 для лечении гиперурикемии.

12. Применение по п.7 или 8 для лечения гиперурикемии.

13. Применение по любому из пп.1-6 для снижения уровня мочевой кислоты в сыворотке.

14. Применение по п.7 или 8 для снижения уровня мочевой кислоты в сыворотке.

15. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически приемлемый носитель и соединение формулы (III)

Увеличить масштаб

в которой X представляет собой СН или N;

W представляет собой О, S, S(O), S(O)2, NH, N(C1-C10-алкил), NC(O)(C1-C10-алкил) или СН2;

R1 представляет собой Н, Cl, Br, I, NH2, метил, этил, n-пропил, i-пропил, CF3, CHF2 или CH2F;

R3 и R3' независимо друг от друга выбраны из Н и C1-C6-алкила либо R3 и R3' вместе с углеродом, к которому они присоединены, образуют 4-, 5- или 6-членное кольцо, необязательно содержащее 1 или 2 гетероатома, выбранных из N, S и О;

R2 выбран из группы, состоящей из (а), (b), (с) и (d):

Увеличить масштаб

где Увеличить масштаб представляет одинарную связь углерод-углерод или двойную связь углерод-углерод;

Q и Q' независимо друг от друга выбраны из N и СН;

RP представляет собой метил, этил, пропил, i-пропил, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил или циклопропилметил;

R8, R9 и R10 независимо друг от друга выбраны из Н, F, Cl, Br, СН3, CF3, CFH2, CF2H, этила, i-пропила, циклопропила, метокси, ОН, OCF3, NH2 и NHCH3;

R11 представляет собой Cl, Br, I, СН3, CF3, метокси, i-пропил, циклопропил, трет-бутил, циклобутил или метил, а

R12, R13, R14 и R15 независимо друг от друга представлены Н или метилом,

или его фармацевтически приемлемую соль.

16. Фармацевтическая композиция по п.15, содержащая соединение формулы (III), как оно охарактеризовано в любом из пп.1-8, или его фармацевтически приемлемую соль.

17. Фармацевтическая композиция по п.15, содержащая соединение формулы (III), как оно охарактеризовано в п.11.

18. Фармацевтическая композиция по п.15, содержащая соединение формулы (III), как оно охарактеризовано в п.8.

19. Фармацевтическая композиция по любому из пп.15-18, адаптированная для орального применения.

20. Применение по п.1 соединения формулы (III), которое выбрано из группы, состоящей из:

Увеличить масштаб

Увеличить масштаб

или его фармацевтически приемлемой соли.

21. Фармацевтически приемлемая соль соединения формулы (III)

Увеличить масштаб

в которой X представляет собой СН или N;

W представляет собой О, S, S(O), S(O)2, NH, N(C1-C10-алкил), NC(O)(C1-C10-алкил) или СН2;

R1 представляет собой Н, Cl, Br, I, NH2, метил, этил, n-пропил, i-пропил, CF3, CHF2 или CH2F;

R3 и R3' независимо друг от друга выбраны из Н и C1-C6-алкила либо R3 и R3' вместе с углеродом, к которому они присоединены, образуют 4-, 5- или 6-членное кольцо, необязательно содержащее 1 или 2 гетероатома, выбранных из N, S и О;

R2 выбран из группы, состоящей из (а), (b), (с) и (d):

Увеличить масштаб

где Увеличить масштаб представляет одинарную связь углерод-углерод или двойную связь углерод-углерод;

Q и Q' независимо друг от друга выбраны из N и СН;

RP представляет собой метил, этил, пропил, i-пропил, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил или циклопропилметил;

R8, R9 и R10 независимо друг от друга выбраны из Н, F, Cl, Br, СН3, CF3, CFH2, CF2H, этила, i-пропила, циклопропила, метокси, ОН, OCF3, NH2 и NHCH3;

R11 представляет собой Cl, Br, I, СН3, CF3, метокси, i-пропил, циклопропил, трет-бутил, циклобутил или метил, а

R12, R13, R14 и R15 независимо друг от друга представлены Н или метилом.

22. Фармацевтически приемлемая соль по п.21, выбранная из фармацевтически приемлемых солей соединений

Увеличить масштаб

23. Фармацевтически приемлемая соль по п.21 или 22, представляющая собой натриевую соль.

24. Фармацевтическая композиция по п.15, дополнительно содержащая второй агент, эффективный для лечения подагры или снижения уровня мочевой кислоты в сыворотке.

25. Фармацевтическая композиция по п.24, в которой второй агент представляет собой ингибитор URAT 1, ингибитор ксантиноксидазы, ксантиндегидрогеназу или ингибитор ксантиноксидоредуктазы.

26. Фармацевтическая композиция по п.24, в которой второй агент представляет собой аллопуринол, фебуксостат, 4-(5-пиридин-4-ил-1H-[1,2,4]триазол-3-ил)пиридин-2-карбонитрил или их комбинации.

27. Применение по любому из пп.1-8 для лечения подагры, гиперурикемии или для снижения уровня мочевой кислоты в сыворотке в комбинации с аллопуринолом, фебуксостатом или 4-(5-пиридин-4-ил-1H-[1,2,4]триазол-3-ил)пиридин-2-карбонитрилом.

28. Применение по п.10, при котором соединение формулы (III) представляет собой

Увеличить масштаб

29. Применение по п.12, при котором соединение формулы (III) представляет собой

Увеличить масштаб

30. Применение по п.14, при котором соединение формулы (III) представляет собой

Увеличить масштаб

31. Применение по любому из пп.28-30 в комбинации с аллопуринолом.

32. Применение по любому из пп.28-30 в комбинации с фебуксостатом.

33. Фармацевтическая композиция по п.15, где соединение формулы (III) представляет собой

Увеличить масштаб

наверх