Евразийский сервер публикаций
Евразийский патент № 035946
Библиографические данные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Формула | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
(57) 1. Способ получения соединения формулы (Ia), включающий следующие стадии:
(1) реакцию замещенного 2-хлор-5-(трифторметил)бензоилхлорида формулы (II) с M-SCN; (2) реакцию полученного неочищенного 2-хлор-5-(трифторметил)бензоилизотиоцианата без выделения с замещенным пиперазином или гомопиперазином формулы (III) (3) подкисление полученного таким образом 2-пиперазин- или 2-гомопиперазин-1,3-бензотиазин-4-она соляной кислотой с получением соединения формулы (Ia) где n представляет собой 1 или 2; R1 представляет собой линейную, разветвленную или циклическую С3-12-алкильную группу, линейную, разветвленную или циклическую С3-12-алкенильную группу или линейную или разветвленную С3-12-алкинильную группу, которые все могут быть замещены галогеном, и где одна или две СН2-группы могут быть замещены О или S, или где X представляет собой линейную или разветвленную C1-6-алкильную группу, линейную или разветвленную С2-6-алкенильную группу или линейную или разветвленную С2-6-алкинильную группу; Y представляет собой прямую связь, О, S, NH, NMe, NEt или NPr; Z представляет собой прямую связь или линейную или разветвленную C1-3-алкильную группу; Q представляет собой циклопентил, циклогексил, циклогептил, фенил или нафтил, который может быть замещен 1-3 заместителями, выбранными из галогена, линейной или разветвленной C1-3-алкоксигруппы, линейной или разветвленной С2-3-алкенилоксигруппы, линейной или разветвленной С2-3-алкинилоксигруппы, моно-, ди- или трифторметила; М представляет собой щелочной металл или NH4; R2 представляет собой NO2 или NHOH, где реакцию проводят в тетрагидрофуране (THF), и способ является синтезом в одном резервуаре. 2. Способ по п.1, где n равен 2. 3. Способ по п.1, где М представляет собой Na, K или NH4. 4. Способ по п.3, где М представляет собой NH4. 5. Способ по п.1, где R2 представляет собой NO2. 6. Способ по п.1, где тиоцианат M-SCN на стадии (1) выбран из тиоцианата натрия, тиоцианата калия и тиоцианата аммония. 7. Способ по любому из предшествующих пунктов, где молярное отношение M-SCN на стадии (1) относительно соединения формулы (II) составляет от 1 до 3. 8. Способ по любому из пп.6 или 7, где на стадии (1) M-SCN представляет собой тиоцианат аммония и молярное отношение M-SCN относительно соединения формулы (II) на стадии (1) составляет от 1 до 1,4. 9. Способ по любому из предшествующих пунктов, где молярное отношение замещенного пиперазина или гомопиперазина формулы (III) на стадии (2) относительно соединения формулы (II) составляет от 1 до 5. 10. Способ по п.9, где молярное отношение замещенного пиперазина или гомопиперазина формулы (III) на стадии (2) относительно соединения формулы (II) составляет от 1 до 2. 11. Способ по любому из предшествующих пунктов, где на стадии (3) используют смесь соляной кислоты с водой, метанолом, этанолом, н- или изопропанолом или этилацетатом, предпочтительно метанолом. 12. Способ по п.11, где подкисление проводят 5%-ным раствором соляной кислоты при рН 2. 13. Способ по п.1, включающий следующие стадии: (1) реакцию замещенного 2-хлор-5-(трифторметил)бензоилхлорида формулы (II) с тиоцианатом аммония в THF, где тиоцианат аммония применяют в молярном отношении относительно соединения формулы (II) от 1 до 1,4; (2) реакцию полученного неочищенного 2-хлор-5-(трифторметил)бензоилизотиоцианата без выделения с замещенным пиперазином или гомопиперазином формулы (III) в молярном отношении относительно соединения формулы (II) от 1 до 2; (3) подкисление полученного 2-пиперазин- или 2-гомопиперазин-1,3-бензотиазин-4-она 5%-ным раствором соляной кислоты в метаноле при рН 2 с получением соединения формулы (Ia). 14. Способ получения соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, включающий способ по любому из пп.1-10 и последующее преобразование гидрохлорида формулы (Ia) где n, R1, и R2 являются такими, как определено в п.1, в соответствующее соединение формулы (I) в форме свободного основания или в форме другой фармацевтически приемлемой соли. Загрузка данных...
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||