(57) 1. Фармацевтическая композиция для ингибирования экспрессии гена Beta-ENaC, включающая
специфичный к указанному гену агент РНКи, который содержит антисмысловую нуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 116, 154, 166, 170, 176, 198 или 208 без нуклеотидных замен или с 1-2 нуклеотидными заменами и который содержит смысловую нуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 115, 153, 165, 169, 175, 197 или 207 без нуклеотидных замен или с 1-2 нуклеотидными заменами; и
фармацевтически приемлемый носитель.
2. Композиция по п.1, которая дополнительно включает второй агент РНКи к Beta-ENaC.
3. Композиция по п.1, в которой агент РНКи включает по меньшей мере одну модифицированную фосфоротиоатную связь и/или по меньшей мере один нуклеотид, модифицированный в 2'-положении сахара нуклеотида.
4. Композиция по п.1, в которой агент РНКи ковалентно связан по меньшей мере с одним агентом, выбранным из диагностического соединения, репортерной группы, агента перекрестного связывания, группы, сообщающей резистентность к нуклеазе, природного или необычного нуклеинового основания, липофильной молекулы, холестерина, липида, лектина, стероида, уваола, гецигенина, диосгенина, терпена, тритерпена, сарсасапогенина, фрайделина, дериватизированной эпифрайделанолом литохолиевой кислоты, витамина, углевода, декстрана, пуллулана, хитина, хитозана, синтетического углевода, 15-мерного олиголактата, природного полимера, низкомолекулярного полимера или полимера средней молекулярной массы, инулина, циклодекстрина, гиалуроновой кислоты, белка, белок-связывающего агента, интегрин-нацеливающей молекулы, поликатионного агента, пептида, полиамина, пептидного миметика и трансферина.
5. Композиция по п.1, в которой все пиримидины являются 2'-O-метил-модифицированными нуклеотидами.
6. Способ лечения патологического состояния, опосредованного, по меньшей мере частично, экспрессией гена Beta-ENaC у индивидуума, включающий введение индивидууму терапевтически эффективного количества композиции по любому из пп.1-5.
7. Способ по п.6, в котором патологическое состояние, опосредованное, по меньшей мере частично, экспрессией гена Beta-ENaC, представляет собой муковисцидоз, псевдогипоальдостеронизм типа 1, синдром Лиддла, гипертонию, алкалоз, гипокалиемию и/или гипертонию, связанную с ожирением.
8. Способ по п.7, включающий осуществление дополнительного лечения муковисцидоза, псевдогипоальдостеронизма типа 1, синдрома Лиддла, гипертонии, алкалоза, гипокалиемии и/или гипертонии, связанной с ожирением, где указанное дополнительное лечение включает введение второго агента РНКи к Beta-ENaC.
9. Способ подавления экспрессии гена Beta-ENaC у индивидуума, включающий введение индивидууму терапевтически эффективного количества композиции по любому из пп.1-5.
10. Способ по п.9, который дополнительно включает введение второго агента РНКи к Beta-ENaC.
11. Применение композиции по п.1 для лечения патологического состояния, опосредованного, по меньшей мере частично, экспрессией гена Beta-ENaC у индивидуума.
12. Применение композиции по п.1 для получения лекарственного средства для лечения патологического состояния, опосредованного, по меньшей мере частично, экспрессией гена Beta-ENaC.

---