(11)	032501 (13) B1	Разделы: A B C E F G H
(21)	201591996
(22)	2014.04.17
(51)	C07D 493/14 (2006.01) A61K 31/336 (2006.01) A61K 31/122 (2006.01)
(31)	2013901359
(32)	2013.04.18
(33)	AU
(43)	2016.02.29
(86)	PCT/AU2014/050018
(87)	WO 2014/169356 2014.10.23
(71)	(73) КЬЮБИОТИКС ЛИМИТЕД (AU)
(72)	Редделл Пол Уоррен, Гордон Виктория Энн (AU), Мозли Райан, Стедман Роберт, Мозиз Рэйчел Луиз (GB), Бойл Глен Мэттью, Парсонс Питер Гордон (AU)
(74)	Носырева Е.Л. (RU)
(54)	СПОСОБЫ И КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ СОДЕЙСТВИЯ ЗАЖИВЛЕНИЮ ОСТРОЙ РАНЫ И ХРОНИЧЕСКОЙ РАНЫ

(57) 1. Способ содействия заживлению острой раны или хронической раны у субъекта, включающий введение в острую рану или хроническую рану субъекта соединения эпокси-тиглиана или его фармацевтически приемлемой соли, где соединение эпокси-тиглиана представляет собой соединение формулы (I)

в которой R₁ представляет собой водород и R₂ представляет собой -OR₁₇ или R₁ и R₂ вместе образуют карбонильную группу (=O);

R₃ представляет собой водород или C_1-6алкил;

R₄ и R₅ независимо представляют собой водород или -OR₁₇ или R₄ и R₅ вместе образуют двойную связь или эпоксид (-O-);

R₆ представляет собой водород или C_1-6алкил;

R₇ представляет собой -OH или -OR₁₈;

R₈ представляет собой -OH или -OR₁₈; при условии, что R₇ и R₈ одновременно не являются OH;

R₉ и R₁₀ независимо выбраны из водорода и C_1-6алкила;

R₁₁ и R₁₂ или R₁₂ и R₁₃ вместе образуют эпоксид, а оставшаяся группа R₁₁ и R₁₃ представляет собой водород, -OH или -OR₁₇;

R₁₄ представляет собой водород или -R₁₇;

R₁₅ представляет собой водород или -R₁₇;

R₁₆ представляет собой водород или -R₁₇;

R₁₇ представляет собой водород, -C_1-6алкил, -C_2-6алкенил, -C_2-6алкинил, -C(O)C_1-6алкил, -C(O)C_2-6алкенил или -C(O)C_2-6алкинил;

R₁₈ представляет собой C_1-20алкил, -C_2-20алкенил, -C_2-20алкинил, -C(O)C_1-20алкил, -C(O)C_2-20алкенил, -C(O)C_2-20ал­кинил, -C(O)C_3-6циклоалкил, -C(O)C_1-10алкил-C_3-6циклоалкил; -C(O)C_2-10алкенил-C_3-6циклоалкил, -C(O)C_2-10ал­кинил-C_3-6циклоалкил, -C(O)C_6-14арил, -C(O)C_1-10алкил-C_6-14арил, -C(O)C_2-10алкенил-C_6-14арил, -C(O)C_2-10ал­кинил-C_6-14арил, -C(O)C_1-10алкил-C(O)R₁₉, -C(O)C_2-10алкенил-С(O)R₁₉, -C(O)C_2-10алкинил-C(O)R₁₉, -C(O)C_1-10ал­кил-CH(OR₁₉)(OR₁₉), -C(O)C_2-10алкенил-CH(OR₁₉)(OR₁₉), -C(O)C_2-10алкинил-CH(OR₁₉)(OR₁₉), -C(O)C_1-10ал­кил-SR₁₉, -C(O)C_2-10алкенил-SR₁₉, -C(O)C_2-10алкинил-SR₁₉, -C(O)C_1-10алкил-C(O)OR₁₉, -C(O)C_2-10алкенил-С(O)OR₁₉, -C(O)C_2-10алкинил-C(O)OR₁₉, -C(O)C_1-10алкил-C(O)SR₁₉, -C(O)C_2-10алкенил-С(O)SR₁₉, -C(O)C_2-10ал­кинил-C(O)SR₁₉,

R₁₉ представляет собой водород, -C_1-10алкил, -C_2-10алкенил, -C_2-10алкинил, -C_3-6циклоалкил или -C_6-14арил;

где каждая алкильная, алкенильная, алкинильная, циклоалкильная или арильная группа незамещена или замещена одним или несколькими необязательными заместителями, выбранными из группы, состоящей из C_1-6алкила, C_2-6алкенила, C_3-6циклоалкила, оксо (=O), -OH, -SH, C_1-6алкил-O-, C_2-6алкенил-O-, C_3-6цик­лоалкил-O-, C_1-6алкил-S-, C_2-6алкенил-S-, C_3-6циклоалкил-S-, -CO₂H, -CO₂C_1-6алкила, -NH₂, -NH(C_1-6алкил), -N(C_1-6алкил)₂, -NH(фенил), -N(фенил)₂, -CN, -NO₂, -галогена, -CF₃, -OCF₃, -SCF₃, -CHF₂, -OCHF₂, -SCHF₂, -фенила, -O-фенила, -C(O)фенила и -C(O)C_1-6алкила;

или его геометрический изомер, или стереоизомер, или фармацевтически приемлемую соль.

2. Способ по п.1, где содействие заживлению острой раны или хронической раны включает увеличение скорости заживления раны.

3. Способ по п.1, где содействие заживлению острой раны или хронической раны включает уменьшение рубцевания в ткани раны.

4. Способ по любому из пп.1-3, где содействие заживлению острой раны или хронической раны включает как увеличение скорости заживления раны, так и уменьшение рубцевания в ткани раны.

5. Способ по любому из пп.1-4, где содействие заживлению острой раны или хронической раны включает улучшение косметического результата зажившей раны.

6. Способ по любому из пп.1-5, где соединение эпокси-тиглиана представлено в форме растительного экстракта.

7. Способ по п.6, где растительный экстракт получен из растения, которое представляет собой виды Fontainea или виды Hylandia.

8. Способ по любому из пп.1-7, где соединение формулы (I) представляет собой соединение формулы (II)

в которой R₃, R₆, R₇, R₈, R₉, R₁₀, R₁₁, R₁₂, R₁₃ и R₁₅ определены для формулы (I) в п.1.

9. Способ по любому из пп.1-8, где соединение формулы (I) или (II) представляет собой соединение формулы (III)

в которой R₇, R₈, R₁₁, R₁₂, R₁₃ и R₁₅ определены для формулы (I) в п.1.

10. Способ по любому из пп.1-9, где R₁ представляет собой водород и R₂ представляет собой OH или -OC(O)C_1-6алкил, -OC(O)C_2-6алкенил или -OC(O)C_2-6алкинил или R₁ и R₂ вместе образуют карбонильную группу.

11. Способ по любому из пп.1-10, где R₃ представляет собой водород или -C_1-3алкил.

12. Способ по любому из пп.1-11, где R₄ и R₅ независимо представляют собой водород или -OH, -OC(O)C_1-6алкил, -OC(O)C_2-6алкенил или -OC(O)C_2-6алкинил или R₄ и R₅ вместе образуют двойную связь или эпоксид.

13. Способ по любому из пп.1-12, где R₆ представляет собой водород или -C_1-3алкил.

14. Способ по любому из пп.1-13, где R₇ представляет собой -OH, -OC(O)C_1-15алкил, -OC(O)C_2-15алкенил, -OC(O)C_2-15алкинил, -OC(O)C_6-14арил, где арильная группа незамещена или замещена одним или несколькими необязательными заместителями, выбранными из группы, состоящей из C_1-6алкила, C_2-6ал­кенила, C_3-6циклоалкила, оксо (=O), -OH, -SH, C_1-6алкил-O-, C_2-6алкенил-O-, C_3-6циклоалкил-O-, C_1-6алкил-S-, C_2-6алкенил-S-, C_3-6циклоалкил-S-, -CO₂H, CO₂C_1-6алкила, -NH₂, -NH(C_1-6алкил), -N(C_1-6алкил)₂, -NH(фенил), -N(фенил)₂, -CN, -NO₂, -галогена, -CF₃, -OCF₃, -SCF₃, -CHF₂, -OCHF₂, -SCHF₂, -фенила, -O-фенила, -C(O)фе­нила и -C(O)C_1-6алкила; или R₇ представляет собой -OC(O)C_1-10алкиларил, -OC(O)C_1-10алкил-C(O)H, -OC(O)C_2-10алкенил-С(O)H, -OC(O)C_1-10алкил-C(O)C_1-6алкил, -OC(O)C_2-10алкенил-С(О)C_1-6алкил, -OC(O)C_1-10ал­кил-CH(OC_1-3алкил)(OC_1-3алкил), -OC(O)C_2-10алкенил-CH(OC_1-3алкил)(OC_1-3алкил), -OC(O)C_1-10алкил-S-C_1-6алкил, -OC(O)C_2-10алкенил-S-C_1-6алкил, -OC(O)C_1-10алкил-C(O)OC_1-6алкил или -OC(O)C_2-10алкил-С(О)ОС_1-6алкил.

15. Способ по любому из пп.1-14, где R₈ представляет собой -OC(O)C_1-15алкил, -OC(O)C_2-15алкенил, -OC(O)C_2-15алкинил или -OC(O)C_6-14арил, где арильная группа незамещена или замещена одним или несколькими необязательными заместителями, выбранными из группы, состоящей из C_1-6алкила, C_2-6алке­нила, C_3-6циклоалкила, оксо (=O), -OH, -SH, C_1-6алкил-O-, C_2-6алкенил-O-, C_3-6циклоалкил-O-, C_1-6алкил-S-, C_2-6алкенил-S-, C_3-6циклоалкил-S-, -CO₂H, -CO₂C_1-6алкила, -NH₂, -NH(C_1-6алкил), -N(C_1-6алкил)₂, -NH(фенил), -N(фенил)₂, -CN, -NO₂, -галогена, -CF₃, -OCF₃, -SCF₃, -CHF₂, -OCHF₂, -SCHF₂, -фенила, -O-фенила, -C(O)фенила и -C(O)C_1-6алкила.

16. Способ по любому из пп.1-15, где R₉ и R₁₀ независимо представляют собой -C_1-3алкил.

17. Способ по любому из пп.1-16, где R₁₁ и R₁₂ образуют эпоксид и R₁₃ представляет собой -OH, -OC(O)C_1-6ал­кил, -OC(O)C_2-6алкенил или -OC(O)C_2-6алкинил.

18. Способ по любому из пп.1-16, где R₁₂ и R₁₃ образуют эпоксид и R₁₁ представляет собой -OH, -OC(O)C_1-6ал­кил, -OC(O)C_2-6алкенил или -OC(O)C_2-6алкинил.

19. Способ по любому из пп.1-18, где R₁₅ представляет собой водород, -C(O)C_1-6алкил, -C(O)C_2-6алкенил или -C(O)C_2-6алкинил.

20. Способ по любому из пп.1-19, где R₁₄ представляет собой водород.

21. Способ по любому из пп.1-20, где R₁₆ представляет собой водород.

22. Способ предотвращения чрезмерного рубцевания, включающий применение по отношению к острой ране или хронической ране соединения эпокси-тиглиана или его фармацевтически приемлемой соли, где соединение эпокси-тиглиана представляет собой соединение формулы (I)

в которой R₁ представляет собой водород и R₂ представляет собой -OR₁₇ или R₁ и R₂ вместе образуют карбонильную группу (=O);

R₃ представляет собой водород или C_1-6алкил;

R₄ и R₅ независимо представляют собой водород или -OR₁₇ или R₄ и R₅ вместе образуют двойную связь или эпоксид (-O-);

R₆ представляет собой водород или C_1-6алкил;

R₇ представляет собой -OH или -OR₁₈;

R₈ представляет собой -OH или -OR₁₈; при условии, что R₇ и R₈ одновременно не являются OH;

R₉ и R₁₀ независимо выбраны из водорода и C_1-6алкила;

R₁₁ и R₁₂ или R₁₂ и R₁₃ вместе образуют эпоксид, а оставшаяся группа R₁₁ и R₁₃ представляет собой водород, -OH или -OR₁₇;

R₁₄ представляет собой водород или -R₁₇;

R₁₅ представляет собой водород или -R₁₇;

R₁₆ представляет собой водород или -R₁₇;

R₁₇ представляет собой водород, -C_1-6алкил, -C_2-6алкенил, -C_2-6алкинил, -C(O)C_1-6алкил, -C(O)C_2-6алкенил или -C(O)C_2-6алкинил;

R₁₈ представляет собой C_1-20алкил, -C_2-20алкенил, -C_2-20алкинил, -C(O)C_1-20алкил, -C(O)C_2-20алкенил, -C(O)C_2-20ал­кинил, -C(O)C_3-6циклоалкил, -C(O)C_1-10алкил-C_3-6циклоалкил; -C(O)C_2-10алкенил-C_3-6циклоалкил, -C(O)C_2-10ал­кинил-C_3-6циклоалкил, -C(O)C_6-14арил, -C(O)C_1-10алкил-C_6-14арил, -C(O)C_2-10алкенил-C_6-14арил, -C(O)C_2-10ал­кинил-C_6-14арил, -C(O)C_1-10алкил-C(O)R₁₉, -C(O)C_2-10алкенил-С(O)R₁₉, -C(O)C_2-10алкинилС(O)R₁₉, -C(O)C_1-10ал­кил-CH(OR₁₉)(OR₁₉), -C(O)C_2-10алкенил-CH(OR₁₉)(OR₁₉), -C(O)C_2-10алкинил-CH(OR₁₉)(OR₁₉), -C(O)C_1-10ал­кил-SR₁₉, -C(O)C_2-10алкенил-SR₁₉, -C(O)C_2-10алкинил-SR₁₉, -C(O)C_1-10алкил-C(O)OR₁₉, -C(O)C_2-10алкенил-С(O)OR₁₉, -C(O)C_2-10алкинил-C(O)OR₁₉, -C(O)C_1-10алкил-C(O)SR₁₉, -C(O)C_2-10алкенил-С(O)SR₁₉, -C(O)C_2-10ал­кинил-C(O)SR₁₉,

R₁₉ представляет собой водород, -C_1-10алкил, -C_2-10алкенил, -C_2-10алкинил, -C_3-6циклоалкил или -C_6-14арил;

где каждая алкильная, алкенильная, алкинильная, циклоалкильная или арильная группа незамещена или замещена одним или несколькими необязательными заместителями, выбранными из группы, состоящей из C_1-6алкила, C_2-6алкенила, C_3-6циклоалкила, оксо (=O), -OH, -SH, C_1-6алкил-O-, C_2-6алкенил-O-, C_3-6цикло­алкил-O-, C_1-6алкил-S-, C_2-6алкенил-S-, C_3-6циклоалкил-S-, -CO₂H, -CO₂C_1-6алкила, -NH₂, -NH(C_1-6алкил), -N(C_1-6алкил)₂, -NH(фенил), -N(фенил)₂, -CN, -NO₂, -галогена, -CF₃, -OCF₃, -SCF₃, -CHF₂, -OCHF₂, -SCHF₂, -фенила, -O-фенила, -C(O)фенила и -C(O)C_1-6алкила;

или его геометрический изомер, или стереоизомер, или фармацевтически приемлемую соль.

23. Способ по п.22, где чрезмерное рубцевание представляет собой келоидный или гипертрофический рубец.

24. Применение соединения эпокси-тиглиана или его фармацевтически приемлемой соли в изготовлении лекарственного препарата для содействия заживлению острой раны или хронической раны у субъекта или предотвращения чрезмерного рубцевания при заживлении острой раны или хронической раны, где соединение эпокси-тиглиана представляет собой соединение формулы (I)

в которой R₁ представляет собой водород и R₂ представляет собой -OR₁₇ или R₁ и R₂ вместе образуют карбонильную группу (=O);

R₃ представляет собой водород или C_1-6алкил;

R₄ и R₅ независимо представляют собой водород или -OR₁₇ или R₄ и R₅ вместе образуют двойную связь или эпоксид (-O-);

R₆ представляет собой водород или C_1-6алкил;

R₇ представляет собой -OH или -OR₁₈;

R₈ представляет собой -OH или -OR₁₈; при условии, что R₇ и R₈ одновременно не являются OH;

R₉ и R₁₀ независимо выбраны из водорода и C_1-6алкила;

R₁₁ и R₁₂ или R₁₂ и R₁₃ вместе образуют эпоксид, а оставшаяся группа R₁₁ и R₁₃ представляет собой водород, -OH или -OR₁₇;

R₁₄ представляет собой водород или -R₁₇;

R₁₅ представляет собой водород или -R₁₇;

R₁₆ представляет собой водород или -R₁₇;

R₁₇ представляет собой водород, -C_1-6алкил, -C_2-6алкенил, -C_2-6алкинил, -C(O)C_1-6алкил, -C(O)C_2-6алкенил или -C(O)C_2-6алкинил;

R₁₈ представляет собой C_1-20алкил, -C_2-20алкенил, -C_2-20алкинил, -C(O)C_1-20алкил, -C(O)C_2-20алкенил, -C(O)C_2-20ал­кинил, -C(O)C_3-6циклоалкил, -C(O)C_1-10алкил-C_3-6циклоалкил; -C(O)C_2-10алкенил-C_3-6циклоалкил, -C(O)C_2-10алки­нил-C_3-6циклоалкил, -C(O)C_6-14арил, -C(O)C_1-10алкил-C_6-14арил, -C(O)C_2-10алкенил-C_6-14арил, -C(O)C_2-10алки­нил-C_6-14арил, -C(O)C_1-10алкил-C(O)R₁₉, -C(O)C_2-10алкенил-С(O)R₉, -C(O)C_2-10алкинил-C(O)R₁₉, -C(O)C_1-10алкил-CH(OR₁₉)(OR₁₉), -C(O)C_2-10алкенил-CH(OR₁₉)(OR₁₉), -C(O)C_2-10алкинил-CH(OR₁₉)(OR₁₉), -C(O)C_1-10алкил-SR₁₉, -C(O)C_2-10алкенил-SR₁₉, -C(O)C_2-10алкинил-SR₁₉, -C(O)C_1-10алкил-C(O)OR₁₉, -C(O)С_2-10алкенил-С(O)OR₁₉, -C(O)C_2-10ал­кинил-C(O)OR₁₉, C(O)C_1-10алкил-C(O)SR₁₉, -C(O)C_2-10алкенил-С(O)SR₁₉, -C(O)C_2-10алки­нил(O)SR₁₉,

и R₁₉ представляет собой водород, -C_1-10алкил, -C_2-10алкенил, -C_2-10алкинил, -C_3-6циклоалкил или -C_6-14арил;

где каждая алкильная, алкенильная, алкинильная, циклоалкильная или арильная группа незамещена или замещена одним или несколькими необязательными заместителями, выбранными из группы, состоящей из C_1-6алкила, C_2-6алкенила, C_3-6циклоалкила, оксо (=O), -OH, -SH, C_1-6алкил-O-, C_2-6алкенил-O-, C_3-6циклоал­кил-О-, C_1-6алкил-S-, C_2-6алкенил-S-, C_3-6циклоалкил-S-, -CO₂H, -CO₂C_1-6алкила, -NH₂, -NH(C_1-6алкил), -N(C_1-6ал­кил)₂, -NH(фенил), -N(фенил)₂, -CN, -NO₂, -галогена, -CF₃, -OCF₃, -SCF₃, -CHF₂, -OCHF₂, -SCHF₂, -фенила, -O-фенила, -C(O)фенила и -C(O)C_1-6алкила;

или его геометрический изомер, или стереоизомер, или фармацевтически приемлемую соль.

25. Применение соединения эпокси-тиглиана или его фармацевтически приемлемой соли для содействия заживлению острой раны или хронической раны у субъекта или предотвращения чрезмерного рубцевания при заживлении острой раны или хронической раны, где соединение эпокси-тиглиана представляет собой соединение формулы (I)

в которой R₁ представляет собой водород и R₂ представляет собой -OR₁₇ или R₁ и R₂ вместе образуют карбонильную группу (=O);

R₃ представляет собой водород или C_1-6алкил;

R₄ и R₅ независимо представляют собой водород или -OR₁₇ или R₄ и R₅ вместе образуют двойную связь или эпоксид (-O-);

R₆ представляет собой водород или C_1-6алкил;

R₇ представляет собой -OH или -OR₁₈;

R₈ представляет собой -OH или -OR₁₈; при условии, что R₇ и R₈ одновременно не являются OH;

R₉ и R₁₀ независимо выбраны из водорода и C_1-6алкила;

R₁₁ и R₁₂ или R₁₂ и R₁₃ вместе образуют эпоксид, а оставшаяся группа R₁₁ и R₁₃ представляет собой водород, -OH или -OR₁₇;

R₁₄ представляет собой водород или -R₁₇;

R₁₅ представляет собой водород или -R₁₇;

R₁₆ представляет собой водород или -R₁₇;

R₁₇ представляет собой водород, -C_1-6алкил, -C_2-6алкенил, -C_2-6алкинил, -C(O)C_1-6алкил, -C(O)C_2-6алкенил или -C(O)C_2-6алкинил;

R₁₈ представляет собой C_1-20алкил, -C_2-20алкенил, -C_2-20алкинил, -C(O)C_1-20алкил, -C(O)C_2-20алкенил, -C(O)C_2-20ал­кинил, -C(O)C_3-6циклоалкил, -C(O)C_1-10алкил-C_3-6циклоалкил; -C(O)C_2-10алкенил-C_3-6циклоалкил, -C(O)C_2-10ал­кинил-C_3-6циклоалкил, -C(O)C_6-14арил, -C(O)C_1-10алкил-C_6-14арил, -C(O)C_2-10алкенил-C_6-14арил, -C(O)C_2-10алкинил-C_6-14арил, -C(O)C_1-10алкил-C(O)R₁₉, -C(O)C_2-10алкенил-С(O)R₁₉, -C(O)C_2-10алкинил-C(O)R₁₉, -C(O)C_1-10алкил-CH(OR₁₉)(OR₁₉), -C(O)C_2-10алкенил-CH(OR₁₉)(OR₁₉), -C(O)C_2-10алкинил-CH(OR₁₉)(OR₁₉), -C(O)C_1-10алкил-SR₁₉, -C(O)C_2-10алкенил-SR₁₉, -C(O)C_2-10алкинил-SR₁₉, -C(O)C_1-10алкил-C(O)OR₁₉, -C(O)C_2-10алкенил-С(O)OR₁₉, -C(O)C_2-10алкинил-C(O)OR₁₉, -C(O)C_1-10алкил-C(O)SR₁₉, -C(O)C_2-10алкенил-С(O)SR₁₉, -C(O)C_2-10ал­кинил-C(O)SR₁₉,

и R₁₉ представляет собой водород, -C_1-10алкил, -C_2-10алкенил, -C_2-10алкинил, -C_3-6циклоалкил или -C_6-14арил;

где каждая алкильная, алкенильная, алкинильная, циклоалкильная или арильная группа незамещена или замещена одним или несколькими необязательными заместителями, выбранными из группы, состоящей из C_1-6алкила, C_2-6алкенила, C_3-6циклоалкила, оксо (=O), -OH, -SH, C_1-6алкил-O-, C_2-6алкенил-O-, C_3-6цик­лоалкил-O-, C_1-6алкил-S-, C_2-6алкенил-S-, C_3-6циклоалкил-S-, -CO₂H, -CO₂C_1-6алкила, -NH₂, -NH(C_1-6алкил), -N(C_1-6алкил)₂, -NH(фенил), -N(фенил)₂, -CN, -NO₂, -галогена, -CF₃, -OCF₃, -SCF₃, -CHF₂, -OCHF₂, -SCHF₂, -фенила, -O-фенила, -C(O)фенила и -C(O)C_1-6алкила;

или его геометрический изомер, или стереоизомер, или фармацевтически приемлемую соль.

26. Соединение, выбранное из группы, включающей

12-гексаноил-13-(2-метилбутаноил)-6,7-эпокси-4,5,9,12,13,20-гексагидрокси-1-тиглиаен-3-он (соединение 5);

12-ацетил-13-(2-метилбутаноил)-6,7-эпокси-4,5,9,12,13,20-гексагидрокси-1-тиглиаен-3-он (соединение 6);

12-пропаноил-13-(2-метилбутаноил)-6,7-эпокси-4,5,9,12,13,20-гексагидрокси-1-тиглиаен-3-он (соединение 7);

12-бутаноил-13-(2-метилбутаноил)-6,7-эпокси-4,5,9,12,13,20-гексагидрокси-1-тиглиаен-3-он (соединение 8);

12-[(2E,4E)-(6,6-диметоксигекса-2,4-диеноил]-13-(2-метилбутаноил)-6,7-эпокси-4,5,9,12,13,20-гексагидрок­си-1-тиглиаен-3-он (соединение 9);

12-[(2E,4E)-6-оксогекса-2,4-диеноил]-13-(2-метилбутаноил)-6,7-эпокси-4,5,9,12,13,20-гексагидрокси-1-тиг­лиаен-3-он (соединение 10);

12-[(2E,4E)-6,7-дигидроксидодека-2,4-диеноил]-13-(2-метилбутаноил)-6,7-эпокси-4,5,9,12,13,20-гексагид­рокси-1-тиглиаен-3-он (соединение 11);

12-[(2E)-4,5-дигидрокси-дека-2-еноил]-13-(2-метилбутаноил)-6,7-эпокси-4,5,9,12,13,20-гексагидрокси-1-тиглиаен-3-он (соединение 12);

12-тиглоил-13-(2-метилпропаноил)-6,7-эпокси-4,5,9,12,13,20-гексагидрокси-1-тиглиаен-3-он (соединение 13);

12-[(2E)-3-метилтиопроп-2-еноил]-13-(2-метилбутаноил)-6,7-эпокси-4,5,9,12,13,20-гексагидрокси-1-тиглиаен-3-он (соединение 14);

12-(2-метилпроп-2-еноил-13-(2-метилбутаноил)-6,7-эпокси-4,5,9,12,13,20-гексагидрокси-1-тиглиаен-3-он (соединение 15);

12-[(2E,4E)-гекса-2,4-диеноил]-13-(2-метилбутаноил)-6,7-эпокси-4,5,9,12,13,20-гексагидрокси-1-тиглиаен-3-он (соединение 16);

12-[(2E,4E)-8-оксододека-2,4-диеноил]-13-(2-метилбутаноил)-6,7-эпокси-4,5,9,12,13,20-гексагидрокси-1-тиглиаен-3-он (соединение 17);

12-[(2Z,4E)-дека-2,4-диеноил]-13-(2-метилбутаноил)-6,7-эпокси-4,5,9,12,13,20-гексагидрокси-1-тиглиаен-3-он (соединение 18);

13-(2-метилбутаноил)-6,7-эпокси-4,5,9,12,13,20-гексагидрокси-1-тиглиаен-3-он (соединение 19);

12-[(2E)-бут-2-еноил]-13-(2-метилбутаноил)-6,7-эпокси-4,5,9,12,13,20-гексагидрокси-1-тиглиаен-3-он (соединение 20);

12-тиглоил-13-бутаноил-6,7-эпокси-4,5,9,12,13,20-гексагидрокси-1-тиглиаен-3-он (соединение 21);

12-(3-бутеноил)-13-нонаноил-6,7-эпокси-4,5,9,12,13,20-гексагидрокси-1-тиглиаен-3-он (соединение 22);

12-бензоил-13-(2-метилбутаноил-6,7-эпокси-4,5,9,12,13,20-гексагидрокси-1-тиглиаен-3-он (соединение 23);

12-[(2Z,4E)-дека-2,4-диеноил]-13-(2-метилпропаноил)-6,7-эпокси-4,5,9,12,13,20-гексагидрокси-1-тиглиаен-3-он (соединение 25);

12-[(2E,4E)-6,7-(анти)-эпокси-додека-2,4-диеноил]-13-(2-метилбутаноил)-6,7-эпокси-4,5,9,12,13,20-гексагидрокси-1-тиглиаен-3-он (соединение 26);

12,13-дибутаноил-6,7-эпокси-4,5,9,12,13,20-гексагидрокси-1-тиглиаен-3-он (соединение 27);

12-бензоил-13-бутаноил-6,7-эпокси-4,5,9,12,13,20-гексагидрокси-1-тиглиаен-3-он (соединение 28);

12-тиглоил-13-(2-метилбутаноил)-5,6-эпокси-4,7,9,12,13,20-гексагидрокси-1-тиглиаен-3-он (соединение 29);

13-(2-метилбутаноил)-5,6-эпокси-4,7,9,12,13,20-гексагидрокси-1-тиглиаен-3-он (соединение 30);

12-ацетил-13-(2-метилбутаноил)-5,6-эпокси-4,7,9,13,20-гексагидрокси-1-тиглиаен-3-он (соединение 31);

12,13-ди-(2-метилбутаноил)-5,6-эпокси-4,7,9,13,20-гексагидрокси-1-тиглиаен-3-он (соединение 32);

12-пропаноил-13-(2-метилбутаноил)-5,6-эпокси-4,7,9,12,13,20-гексагидрокси-1-тиглиаен-3-он (соединение 33);

12-гексаноил-13-(2-метилбутаноил)-5,6-эпокси-4,7,9,12,13,20-гексагидрокси-1-тиглиаен-3-он (соединение 34);

12-тиглоил-13-(2-метилпропаноил)-5,6-эпокси-4,7,9,12,13,20-гексагидрокси-1-тиглиаен-3-он (соединение 35);

12-[(2E,4E)-3-метилтиопроп-2-еноил]-13-(2-метилбутаноил)-5,6-эпокси-4,7,9,12,13,20-гексагидрокси-1-тиглиаен-3-он (соединение 36);

12-{[2-(метилсульфанил)карбонил]ацетоил}-13-(2-метилбутаноил)-5,6-эпокси-4,7,9,12,13,20-гексагидрокси-1-тиглиаен-3-он (соединение 39) и

12-[(2-метоксикарбонил)ацетоил]-13-(2-метилбутаноил)-5,6-эпокси-4,7,9,12,13,20-гексагидрокси-1-тиглиаен-3-он (соединение 40);

12,13-ди-ноноил-6,7-эпокси-4,5,9,12,13,20-гексагидрокси-1-тиглиаен-3-он (соединение 41);

12,13-ди-гексаноил-6,7-эпокси-4,5,9,12,13,20-гексагидрокси-1-тиглиаен-3-он (соединение 42);

12,13-ди-пентаноил-6,7-эпокси-4,5,9,12,13,20-гексагидрокси-1-тиглиаен-3-он (соединение 43);

12,13-ди-тиглоил-6,7-эпокси-4,5,9,12,13,20-гексагидрокси-1-тиглиаен-3-он (соединение 44);

5,20-ди-ацетил-12-тиглоил-13-(2-метилбутаноил)-6,7-эпокси-4,5,9,12,13,20-гексагидрокси-1-тиглиаен-3-он (соединение 45);

12,13-ди-(2E,4E)-гекс-2,4-еноил-6,7-эпокси-4,5,9,12,13,20-гексагидрокси-1-тиглиаен-3-он (соединение 46);

12-гексаноил-13-[2-(N-метилантранилоил)]-6,7-эпокси-4,5,9,12,13,20-гексагидрокси-1-тиглиаен-3-он (соединение 47);

12-ацетил-13-[2-(N-метилантранилоил)]-6,7-эпокси-4,5,9,12,13,20-гексагидрокси-1-тиглиаен-3-он (соединение 48);

12,13-ди-гептаноил-6,7-эпокси-4,5,9,12,13,20-гексагидрокси-1-тиглиаен-3-он (соединение 49);

12-миристоил-13-ацетил-6,7-эпокси-4,5,9,12,13,20-гексагидрокси-1-тиглиаен-3-он (соединение 50);

12-миристоил-13-(2-метилбутаноил)-6,7-эпокси-4,5,9,12,13,20-гексагидрокси-1-тиглиаен-3-он (соединение 51);

12-(2-метилбутаноил)-13-ацетил-6,7-эпокси-4,5,9,12,13,20-гексагидрокси-1-тиглиаен-3-он (соединение 52) и

12-гидрокси-13-гексаноил-6,7-эпокси-4,5,9,12,13,20-гексагидрокси-1-тиглиаен-3-он (соединение 53);

12,13-ди-(3-метилбутаноил)-6,7-эпокси-4,5,9,12,13,20-гексагидрокси-1-тиглиаен-3-он (соединение 60);

или их фармацевтически приемлемую соль.

27. Фармацевтическая композиция для содействия заживлению острой раны или хронической раны у субъекта или предотвращения чрезмерного рубцевания, содержащая соединение по п.26 или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель или наполнитель.