Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и евразийские патенты)"
Бюллетень 02´2013

(11)

017668 (13) B1 Разделы: A B C D E F G H

(21)

201070762

(22)

2008.12.09

(51)

C07D 405/06 (2006.01)
C07D 405/14 (2006.01)
C07D 498/04 (2006.01)
A61K 31/4184 (2006.01)
A61P 5/40 (2006.01)

(31)

61/014,776

(32)

2007.12.19

(33)

US

(43)

2010.12.30

(86)

PCT/US2008/085997

(87)

WO 2009/085584 2009.07.09

(71)

(73) ЭЛИ ЛИЛЛИ ЭНД КОМПАНИ (US)

(72)

Гавардинас Константинос, Джадхав Прабхакар Кондаджи (US)

(74)

Медведев В.Н. (RU)

(54)

ПРОИЗВОДНЫЕ 6Н-ДИБЕНЗО[B,E]ОКСЕПИНА В КАЧЕСТВЕ НЕСТЕРОИДНЫХ АНТАГОНИСТОВ МИНЕРАЛОКОРТИКОИДНЫХ РЕЦЕПТОРОВ

(57) 1. Соединение формулы

Увеличить масштаб

где R1 и R2, каждый независимо, представляет собой водород или фтор;

L представляет собой -(СН2)2-, -СН(СН3)-СН2- или прямую связь;

R3 представляет собой водород или группу формулы

Увеличить масштаб

R4 представляет собой -CN или -C(O)NH2,

или его фармацевтически приемлемая соль.

2. Соединение или соль по п.1, где R1 представляет собой водород, a R2 представляет собой водород или фтор.

3. Соединение или соль по п.1, где R1 представляет собой водород или фтор, a R2 представляет собой водород.

4. Соединение или соль по п.1, где R1 и R2, каждый независимо, представляет собой водород.

5. Соединение или соль по любому из пп.1-4, где L представляет собой -СН(СН3)-СН2- или прямую связь.

6. Соединение или соль по любому из пп.1-5, где R3 представляет собой группу формулы

Увеличить масштаб

7. Соединение или соль по любому из пп.1-6, где R4 представляет собой -CN.

8. Соединение или соль по любому из пп.1-6, где R4 представляет собой -C(O)NH2.

9. Соединение или соль по п.1, где R1 и R2, каждый независимо, представляет собой водород или фтор;

L представляет собой -CH(CH3)-CH2- или прямую связь;

R3 представляет собой водород или группу формулы

Увеличить масштаб

R4 представляет собой -CN или -C(O)NH2.

10. Соединение или соль по любому из пп.1-9, выбранные из группы, включающей

(E)-N-(5-((Е)-3-фтор-6H-дибензо[b,е]оксепин-11-илиденметил)-1-(1-метилазетидин-3-ил)-1,3-дигидробен­зимидазол-2-илиден)цианамид;

(Е)-N-(5-((Е)-(3-фтордибензо[b,е]оксепин-11(6Н)илиден)метил)-1-((3S,4S)-4-гидрокси-1-метилпирролидин-3-ил)-1Н-бензо[d]имидазол-2(3H)-илиден)цианамид;

малеат (Е)-N-(5-((Е)-(3-фтордибензо[b,е]оксепин-11(6Н)-илиден)метил)-1-((3S,4S)-4-гидрокси-1-метилпир­ролидин-3-ил)-1Н-бензо[d]имидазол-2(3H)-илиден)цианамида;

(E)-N-[5-((Е)-3-фтор-6Н-дибензо[b,е]оксепин-11-илиденметил)-1-((3S,4S)-4-гидрокси-1-метилпирролидин-3-ил)-1,3-дигидробензимидазол-2-илиден]мочевину;

(Е)-N-(5-((Е)-3-фтор-6H-дибензо[b,е]оксепин-11-илиденметил)-1-((R)-1-метил-2-морфолин-4-илэтил)-1,3-дигидробензимидазол-2-илиден)мочевину и

(Е)-N-(5-((Е)-3-фтор-6H-дибензо[b,е]оксепин-11-илиденметил)-1-((7S,8aR)-гексагидропирроло[2,1-c] [1,4]оксазин-7-ил)-1,3-дигидробензимидазол-2-илиден)мочевину.

11. Соединение по п.10, представляющее собой (Е)-N-(5-((Е)-(3-фтордибензо[b,е]оксепин-11(6Н)-илиден)метил)-1-((3S,4S)-4-гидрокси-1-метилпирролидин-3-ил)-1Н-бензо[d]имидазол-2(3H)-илиден) цианамид или его фармацевтически приемлемую соль.

12. Соль по п.10, представляющая собой малеат (Е)-N-(5-((Е)-(3-фтордибензо[b,е]оксепин-11(6Н)-илиден)метил)-1-((3S,4S)-4-гидрокси-1-метилпирролидин-3-ил)-1Н-бензо[d]имидазол-2(3H)-илиден) цианамида.

13. Соединение по п.10, представляющее собой (Е)-N-(5-((Е)-3-фтор-6Н-дибензо[b,е]оксепин-11-илиденметил)-1-((R)-1-метил-2-морфолин-4-илэтил)-1,3-дигидробензимидазол-2-илиден)мочевину или его фармацевтически приемлемую соль.

14. Применение соединения или соли по любому из пп.1-13 в лечении застойной сердечной недостаточности, диабетической нефропатии, хронического заболевания почек, гипертензии, гипокалиемии, миокардиальной аритмии, синдрома Барттера, первичного или вторичного гиперальдостеронизма или синдрома Конна.

15. Применение по п.14 в лечении застойной сердечной недостаточности, гипертенизии, диабетической нефропатии или хронического заболевания почек.

16. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение или соль по любому из пп.1-13 в комбинации с одним или несколькими фармацевтически приемлемыми носителями, разбавителями или эксципиентами.

17. Фармацевтическая композиция по п.16, содержащая соединение, представляющее собой (Е)-N-(5-((Е)-3-фтор-6Н-дибензо[b,е]оксепин-11-илиденметил)-1-((R)-1-метил-2-морфолин-4-илэтил)-1,3-дигидробензими­дазол-2-илиден)мочевину, или его фармацевтически приемлемую соль в комбинации с одним или несколькими фармацевтически приемлемыми носителями, разбавителями или эксципиентами.

наверх