(11) | 017736 (13) B1 |
    Разделы: A B C D E F G H  |
(21) | 201001196 |
(22) | 2009.01.22 |
(51) | C07D 401/12 (2006.01)
C07D 401/14 (2006.01)
A61K 31/4427 (2006.01)
A61P 35/00 (2006.01) |
(31) | 61/022,848 |
(32) | 2008.01.23 |
(33) | US |
(43) | 2011.02.28 |
(86) | PCT/US2009/031649 |
(87) | WO 2009/094417 2009.07.30 |
(71) | (73) БРИСТОЛ-МАЕРС СКВИББ КОМПАНИ (US) |
(72) | Борзиллери Роберт М., Цай Чжэнь-вэй (US) |
(74) | Дементьев В.Н. (RU) |
(54) | СОЕДИНЕНИЯ 4-ПИРИДИНОНА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАКА |
(57) 1. Соединение, имеющее формулу (I)
или его соль,
где G представляет собой Н, -СНХ-ОР(=О)(ОН)2 или -CHX-OC(=O)Z;
X представляет собой Н или C1-С2-алкил, возможно замещенный одним или более заместителем, выбранным из ОН, галогена, циано и/или -NR1R2;
Z представляет собой C1-С6-алкил или 5-6-членный гетероцикло, содержащий один атом азота в качестве гетероатома, возможно замещенный одним или более заместителем, выбранным из С1-С4-алкила, ОН, галогена, циано и/или -NR3R4;
R1, R2, R3 и R4 независимо являются Н и/или С1-С4-алкилом.
2. Соединение по п.1 или его соль, в котором G представляет собой Н.
3. Соединение по п.1 или его соль, в котором G представляет собой -СНХ-ОР(=О)(ОН)2.
4. Соединение по п.3 или его соль, в котором X представляет собой Н или метил.
5. Соединение по п.4 или его соль, в котором X представляет собой Н.
6. Соединение по п.1 или его соль, в котором G представляет собой -СНХ-OC(=O)Z.
7. Соединение по п.6 или его соль, в котором X представляет собой Н или метил.
8. Соединение по п.7 или его соль, в котором G представляет собой
9. Соединение по п.1 или его соль, представляющее собой
N-(4-(2-амино-3-хлорпиридин-4-илокси)-3-фторфенил)-5-(4-фторфенил)-4-оксо-1,4-дигидропиридин-3-карбоксамид;
(3-(4-(2-амино-3-хлорпиридин-4-илокси)-3-фторфенилкарбамоил)-5-(4-фторфенил)-4-оксопиридин-1-(4Н)-ил)метил дигидрофосфат;
(S)-(3-(4-(2-амино-3-хлорпиридин-4-илокси)-3-фторфенилкарбамоил)-5-(4-фторфенил)-4-оксопиридин-1-(4Н)-ил)метил 2-аминопропаноат;
(S)-(3-(4-(2-амино-3-хлорпиридин-4-илокси)-3-фторфенилкарбамоил)-5-(4-фторфенил)-4-оксопиридин-1-(4Н)-ил)метил 2-амино-3-метилбутаноат;
(S)-(3-(4-(2-амино-3-хлорпиридин-4-илокси)-3-фторфенилкарбамоил)-5-(4-фторфенил)-4-оксопиридин-1-(4Н)-ил)метил 2-амино-4-метилпентаноат;
(3-(4-(2-амино-3-хлорпиридин-4-илокси)-3-фторфенилкарбамоил)-5-(4-фторфенил)-4-оксопиридин-1-(4Н)-ил)метилпиперидин-3-карбоксилат;
(S)-(3-(4-(2-амино-3-хлорпиридин-4-илокси)-3-фторфенилкарбамоил)-5-(4-фторфенил)-4-оксопиридин-1-(4Н)-ил)метилпирролидин-2-карбоксилат;
(S)-(3-(4-(2-амино-3-хлорпиридин-4-илокси)-3-фторфенилкарбамоил)-5-(4-фторфенил)-4-оксопиридин-1-(4Н)-ил)метилпирролидин-3-карбоксилат;
(3-(4-(2-амино-3-хлорпиридин-4-илокси)-3-фторфенилкарбамоил)-5-(4-фторфенил)-4-оксопиридин-1-(4Н)-ил)метилпиперидин-4-карбоксилат;
1-(3-(4-(2-амино-3-хлорпиридин-4-илокси)-3-фторфенилкарбамоил)-5-(4-фторфенил)-4-оксопиридин-1-(4Н)-ил)этилпиперидин-4-карбоксилат;
(2S)-1-(3-(4-(2-амино-3-хлорпиридин-4-илокси)-3-фторфенилкарбамоил)-5-(4-фторфенил)-4-оксопиридин-1-(4Н)-ил)этил 2-амино-3-метилбутаноат или
(3-(4-(2-амино-3-хлорпиридин-4-илокси)-3-фторфенилкарбамоил)-5-(4-фторфенил)-4-оксопиридин-1-(4Н)-ил)метил 1-метилпиперидин-4-карбоксилат.
10. Фармацевтическая композиция, содержащая по меньшей мере одно соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель.
11. Фармацевтическая композиция по п.10, в которой указанным по меньшей мере одним соединением является
или его фармацевтически приемлемая соль.
12. Применение соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли для изготовления лекарственных препаратов для лечения рака, где указанное соединение или его фармацевтически приемлемая соль является выбранным из N-(4-(2-амино-3-хлорпиридин-4-илокси)-3-фторфенил)-5-(4-фторфенил)-4-оксо-1,4-дигидропиридин-3-карбоксамида и (3-(4-(2-амино-3-хлорпиридин-4-илокси)-3-фторфенилкарбамоил)-5-(4-фторфенил)-4-оксопиридин-1-(4Н)-ил)метил дигидрофосфата.
13. Применение по п.12, при котором раком является рак мочевого пузыря, рак молочной железы, рак ободочной и прямой кишки, рак желудка, рак органов головы и шеи, рак почки, рак печени, рак легких, рак яичников, рак поджелудочной железы/желчного пузыря, рак предстательной железы, рак щитовидной железы, остеогенная саркома, рабдомиосаркома, меланома, глиобластома/астроцитома, MFH/фибросаркома или мезотелиома.
| 
