|
| |
(11) | 015628 (13) B1 |
    Разделы: A B C D E F G H  |
(21) | 200702598 |
(22) | 2006.05.24 |
(51) | C07D 277/46 (2006.01)
C07D 277/48 (2006.01)
C07D 277/56 (2006.01)
C07D 417/14 (2006.01)
C07D 491/10 (2006.01)
C07D 493/08 (2006.01)
A61K 31/427 (2006.01)
A61K 31/433 (2006.01)
A61K 31/454 (2006.01)
A61K 31/496 (2006.01)
A61K 31/497 (2006.01)
A61K 31/5377 (2006.01)
A61K 31/553 (2006.01)
A61P 9/00 (2006.01)
A61P 25/00 (2006.01) |
(31) | 05104394.1; 60/686,270 |
(32) | 2005.05.24; 2005.06.01 |
(33) | EP; US |
(43) | 2008.12.30 |
(86) | PCT/EP2006/062595 |
(87) | WO 2006/125805 2006.11.30 |
(71) | (73) МЕРК СЕРОНО С.А. (CH) |
(72) | Кваттропани Анна (CH), Дорбэ Жером, Ковини Давид, Дефорж Гвенаэлль (FR), Рюкле Томас (CH) |
(74) | Медведев В.Н. (RU) |
(54) | ПРОИЗВОДНЫЕ ТИАЗОЛА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ |
(57) 1. Производное тиазола формулы (I)
где R1выбран из -C(O)R5, необязательно замещенного C1-С6-алкила, включая цианометил, гидроксиметил; необязательно замещенного С2-С6-алкенила; необязательно замещенного С2-С6-алкинила; необязательно замещенного арил-С1-С6-алкила; необязательно замещенного гетероарил-С1-С6-алкила; необязательно замещенного С3-С8-циклоалкил-С1-С6-алкила и необязательно замещенного гетероциклоалкил-С1-С6-алкила;
R2 представляет собой Н;
R3 выбран из Н, галогена, C1-С6-алкила, С2-С6-алкенила и С2-С6-алкинила;
R4 выбран из -C(O)R6, арила, гетероарила, гетероциклоалкила и С3-С8-циклоалкила;
R5 выбран из Н, гидроксила, необязательно замещенного C1-С6-алкокси, включая этокси; необязательно замещенного амино, включая аллиламин, метоксиэтиламин, метоксипропиламин, гидроксиэтиламин, гидроксилпропиламин, цианоэтиламин, пропиламин, проп-2-иниламин, тетрагидрофуранметиламин, диметиламиноэтиламин, диметиламинопропиламин, тетразолиламин, аминобензойную кислоту, тетразолилфениламин, тиадиазолилфениламин, оксадиазолилфениламин, бензиламин, 1Н-1,2,3-бензотриазол-5-иламин; необязательно замещенного арила; необязательно замещенного гетероарила; необязательно замещенного С3-С8-циклоалкила; необязательно замещенного гетероциклоалкила, включая морфолинил, пиперазинил, пиперидинил, 1,4-диокса-8-азаспиро[4.5]декан-8-ил, 7-(гидроксиметил)-6,8-диокса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил, пирролидинил;
R6 выбран из Н, необязательно замещенного С1-С6-алкила, включая метил; необязательно замещенного С2-С6-алкенила; необязательно замещенного С2-С6-алкинила; необязательно замещенного арил-С1-С6-алкила; необязательно замещенного гетероарил-С1-С6-алкила и необязательно замещенного амино, включая необязательно замещенный C1-С6-алкиламин, такой как метоксиэтиламин, 2-амино-N,N-диметилацетамид, 3-аминопропионовая кислота и алкильный сложный эфир 3-аминопропионовой кислоты;
причем заместители в группах "алкенил", "алкинил", "арил", "гетероарил", "циклоалкил", "гетероциклоалкил" выбирают из группы, состоящей из "С1-С6-алкила", "С2-С6-алкенила", "С2-С6-алкинила", "циклоалкила", "гетероциклоалкила", "С1-С6-алкиларила", "С1-С6-алкилгетероарила", "С1-С6-алкилциклоалкила", "C1-С6-алкилгетероциклоалкила", "амино", "аммония", "ацила", "ацилокси", "ациламино", "аминокарбонила", "алкоксикарбонила", "уреидо", "арила", "карбамата", "гетероарила", "сульфинила", "сульфонила", "алкокси", "сульфанила", "галогена", "карбокси", тригалогенметила, циано, гидрокси, меркапто, нитро;
X выбран из S и О;
а также его геометрические изомеры, его оптически активные формы, такие как энантиомеры, диастереомеры, и его рацематные формы, а также их фармацевтически приемлемые соли.
2. Производное тиазола по п.1, в котором R1 представляет собой -C(O)R5.
3. Производное тиазола по п.1, в котором R1 выбран из C1-C6-алкила, С2-С6-алкенила, С2-С6-алкинила, арил-С1-С6-алкила, гетероарил-С1-С6-алкила, С3-С8-циклоалкил-С1-С6-алкила и гетероциклоалкил-С1-С6-алкила.
4. Производное тиазола по любому из предшествующих пунктов, в котором R2представляет собой Н.
5. Производное тиазола по любому из предшествующих пунктов, в котором R3представляет собой метил.
6. Производное тиазола по любому из предшествующих пунктов, в котором R4выбран из арила, гетероциклоалкила и С3-C8-циклоалкила.
7. Производное тиазола по любому из пп.1-5, в котором R4представляет собой -C(O)R6.
8. Производное тиазола по любому из предшествующих пунктов, в котором R5выбран из гидроксила и алкокси.
9. Производное тиазола по любому из пп.1-7, в котором R5представляет собой амино.
10. Производное тиазола по любому из пп.1-7, в котором R5выбран из арила, гетероарила, С3-С8-циклоалкила и гетероциклоалкила.
11. Производное тиазола по любому из предшествующих пунктов, в котором R6выбран из C1-С6-алкила, С2-С6-алкенила, С2-С6-алкинила, арил-С1-С6-алкила и C1-С6-алкила.
12. Производное тиазола по любому из пп.1-10, в котором R6представляет собой необязательно замещенный амино.
13. Производное тиазола по любому из предшествующих пунктов, в котором X представляет собой S.
14. Производное тиазола по любому из предшествующих пунктов, в котором R1представляет собой
-C(O)R5; R2 представляет собой Н и R3представляет собой метил.
15. Производное тиазола по любому из предшествующих пунктов, в котором R1выбран из C1-С6-алкила, С2-С6-алкенила, С2-С6-алкинила, арил-С1-С6-алкила и гетероарил-С1-С6-алкила; R2представляет собой Н и R3представляет собой метил.
16. Производное тиазола по любому из предшествующих пунктов, выбранное из следующей группы:
этил-2'-(ацетиламино)-4'-метил-4,5'-би-1,3-тиазол-2-карбоксилат;
2'-(ацетиламино)-N-аллил-4'-метил-4,5'-би-1,3-тиазол-2-карбоксамид;
N-[2-(цианометил)-4'-метил-4,5'-би-1,3-тиазол-2'-ил]ацетамид;
2'-(ацетиламино)-4'-метил-4,5'-би-1,3-тиазол-2-карбоновая кислота;
2'-(ацетиламино)-N-(2-метоксиэтил)-4'-метил-4,5'-би-1,3-тиазол-2-карбоксамид;
2'-(ацетиламино)-4'-метил-N-(тетрагидрофуран-2-илметил)-4,5'-би-1,3-тиазол-2-карбоксамид;
2'-(ацетиламино)-N-[2-(диметиламино)этил]-4'-метил-4,5'-би-1,3-тиазол-2-карбоксамид;
N-[4'-метил-2-(морфолин-4-илкарбонил)-4,5'-би-1,3-тиазол-2'-ил]ацетамид;
N-{4'-метил-2-[(4-метилпиперазин-1-ил)карбонил]-4,5'-би-1,3-тиазол-2'-ил}ацетамид;
2'-(ацетиламино)-N-[3-(диметиламино)пропил]-4'-метил-4,5'-би-1,3-тиазол-2-карбоксамид;
2'-(ацетиламино)-N-(2-гидроксиэтил)-4'-метил-4,5'-би-1,3-тиазол-2-карбоксамид;
2'-(ацетиламино)-N-(2-цианоэтил)-4'-метил-4,5'-би-1,3-тиазол-2-карбоксамид;
2'-(ацетиламино)-4'-метил-N-1Н-тетразол-5-ил-4,5'-би-1,3-тиазол-2-карбоксамид;
4-({[2'-(ацетиламино)-4'-метил-4,5'-би-1,3-тиазол-2-ил]карбонил}амино)бензойная кислота;
3-({[2'-(ацетиламино)-4'-метил-4,5'-би-1,3-тиазол-2-ил]карбонил}амино)бензойная кислота;
2'-(ацетиламино)-4'-метил-N-[3-(1Н-тетразол-5-ил)фенил]-4,5'-би-1,3-тиазол-2-карбоксамид;
2'-(ацетиламино)-N-бензил-4'-метил-4,5'-би-1,3-тиазол-2-карбоксамид;
2'-(ацетиламино)-4'-метил-N-пропил-4,5'-би-1,3-тиазол-2-карбоксамид;
2'-(ацетиламино)-4'-метил-N-[4-(1Н-тетразол-5-ил)фенил]-4,5'-би-1,3-тиазол-2-карбоксамид;
3-({[2'-(ацетиламино)-4'-метил-4,5'-би-1,3-тиазол-2-ил]карбонил}амино)-2-гидроксибензойная кислота;
1-{[2'-(ацетиламино)-4'-метил-4,5'-би-1,3-тиазол-2-ил]карбонил}пиперидин-3-карбоновая кислота;
5-({[2'-(ацетиламино)-4'-метил-4,5'-би-1,3-тиазол-2-ил]карбонил}амино)-2-гидроксибензойная кислота;
N-[4'-метил-2-(2Н-тетразол-5-илметил)-4,5'-би-1,3-тиазол-2'-ил]ацетамид;
1-{[2'-(ацетиламино)-4'-метил-4,5'-би-1,3-тиазол-2-ил]карбонил}пиперидин-4-карбоновая кислота;
2'-(ацетиламино)-N-[3-(5-амино-1,3,4-тиадиазол-2-ил)фенил]-4'-метил-4,5'-би-1,3-тиазол-2-карбоксамид;
N-{2-[(3-гидроксипиперидин-1-ил)карбонил]-4'-метил-4,5'-би-1,3-тиазол-2'-ил}ацетамид;
N-(2-{[4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]карбонил}-4'-метил-4,5'-би-1,3-тиазол-2'-ил)ацетамид;
N-(2-{[4-(2-гидроксиэтил)пиперидин-1-ил]карбонил}-4'-метил-4,5'-би-1,3-тиазол-2'-ил)ацетамид;
N-{2-[(4-гидроксипиперидин-1-ил)карбонил]-4'-метил-4,5'-би-1,3-тиазол-2'-ил}ацетамид;
2'-(ацетиламино)-N-1H-1,2,3-бензотриазол-5-ил-4'-метил-4,5'-би-1,3-тиазол-2-карбоксамид;
4-({[2'-(ацетиламино)-4'-метил-4,5'-би-1,3-тиазол-2-ил]карбонил}амино)-2-гидроксибензойная кислота;
4-({[2'-(ацетиламино)-4'-метил-4,5'-би-1,3-тиазол-2-ил]карбонил}амино)-2-фторбензойная кислота;
2'-(ацетиламино)-N-[3-(5-гидрокси-1,3,4-оксадиазол-2-ил)фенил]-4'-метил-4,5'-би-1,3-тиазол-2-карбоксамид;
2'-(ацетиламино)-N-[4-(5-гидрокси-1,3,4-оксадиазол-2-ил)фенил]-4'-метил-4,5'-би-1,3-тиазол-2-карбоксамид;
N-[2-(гидроксиметил)-4'-метил-4,5'-би-1,3-тиазол-2'-ил]ацетамид;
N-(2-метоксиэтил)-N'-[4'-метил-2-(морфолин-4-илкарбонил)-4,5'-би-1,3-тиазол-2'-ил]мочевина;
этил-N-({[4'-метил-2-(морфолин-4-илкарбонил)-4,5'-би-1,3-тиазол-2'-ил]амино}карбонил)-бета-аланинат;
N-[2-(1,4-диокса-8-азаспиро[4.5]дец-8-илкарбонил)-4'-метил-4,5'-би-1,3-тиазол-2'-ил]ацетамид;
2'-(ацетиламино)-N-(2,3-дигидроксипропил)-4'-метил-4,5'-би-1,3-тиазол-2-карбоксамид;
N-[4'-метил-2-(морфолин-4-илкарбонил)-4,5'-би-1,3-тиазол-2'-ил]мочевина;
N-{4'-метил-2-[(3-оксопиперазин-1-ил)карбонил]-4,5'-би-1,3-тиазол-2'-ил}ацетамид;
N-{4'-метил-2-[(4-оксопиперидин-1-ил)карбонил]-4,5'-би-1,3-тиазол-2'-ил}ацетамид;
N-{2-[(3-гидроксипирролидин-1-ил)карбонил]-4'-метил-4,5'-би-1,3-тиазол-2'-ил}ацетамид;
2'-(ацетиламино)-4'-метил-N-проп-2-ин-1-ил-4,5'-би-1,3-тиазол-2-карбоксамид;
N-{2-[(4-ацетилпиперазин-1-ил)карбонил]-4'-метил-4,5'-би-1,3-тиазол-2'-ил}ацетамид;
N~1~-,N~1~-диметил-N~2~-({[4'-метил-2-(морфолин-4-илкарбонил)-4,5'-би-1,3-тиазол-2'-ил]амино}карбонил)глицинамид;
N-({[4'-метил-2-(морфолин-4-илкарбонил)-4,5'-би-1,3-тиазол-2'-ил]амино}карбонил)-бета-аланин;
N-{2-[(4-фторпиперидин-1-ил)карбонил]-4'-метил-4,5'-би-1,3-тиазол-2'-ил}ацетамид;
N-(2-{[(1S,5S,7S)-7-(гидроксиметил)-6,8-диокса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил]карбонил}-4'-метил-4,5'-би-1,3-тиазол-2'-ил)ацетамид;
этил-N-({[2-(цианометил)-4'-метил-4,5'-би-1,3-тиазол-2'-ил]амино}карбонил)-бета-аланинат;
N-(2-{[(1R,5R,7R)-7-(гидроксиметил)-6,8-диокса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил]карбонил}-4'-метил-4,5'-би-1,3-тиазол-2'-ил)ацетамид;
трет-бутил-N-({[2-(цианометил)-4'-метил-4,5'-би-1,3-тиазол-2'-ил]амино}карбонил)-бета-аланинат;
[4'-метил-2'-(пиразин-2-иламино)-4,5'-би-1,3-тиазол-2-ил]ацетонитрил;
этил-4'-метил-2'-(пиразин-2-иламино)-4,5'-би-1,3-тиазол-2-карбоксилат;
[4'-метил-2'-(1Н-пиразол-3-иламино)-4,5'-би-1,3-тиазол-2-ил]ацетонитрил;
N-[4'-метил-2-(2-морфолин-4-ил-2-оксоэтил)-4,5'-би-1,3-тиазол-2'-ил]ацетамид;
2-[2'-(ацетиламино)-4'-метил-4,5'-би-1,3-тиазол-2-ил]ацетамид;
трет-бутил-4-{[2-(цианометил)-4'-метил-4,5'-би-1,3-тиазол-2'-ил]амино}-4-оксобутаноат;
метил-5-{[2-(цианометил)-4'-метил-4,5'-би-1,3-тиазол-2'-ил]амино}-5-оксопентаноат;
метил-6-{[2-(цианометил)-4'-метил-4,5'-би-1,3-тиазол-2'-ил]амино}-6-оксогексаноат;
2'-(ацетиламино)-N,N,4'-триметил-4,5'-би-1,3-тиазол-2-карбоксамид;
2'-(ацетиламино)-4'-метил-4,5'-би-1,3-тиазол-2-карбоксамид;
4-{[2-(цианометил)-4'-метил-4,5'-би-1,3-тиазол-2'-ил]амино}-4-оксобутановая кислота;
5-{[2-(цианометил)-4'-метил-4,5'-би-1,3-тиазол-2'-ил]амино}-5-оксопентановая кислота;
трет-бутил-N-({[2-(цианометил)-4'-метил-4,5'-би-1,3-тиазол-2'-ил]амино}карбонил)глицинат;
трет-бутил-4-[({[2-(цианометил)-4'-метил-4,5'-би-1,3-тиазол-2'-ил]амино}карбонил)амино]бутаноат;
N~2~-({[2-(цианометил)-4'-метил-4,5'-би-1,3-тиазол-2'-ил]амино}карбонил)-N~1~-,N~1~-диметилглицинамид;
трет-бутил-N-({[4'-метил-2-(морфолин-4-илкарбонил)-4,5'-би-1,3-тиазол-2'-ил]амино}карбонил)-бета-аланинат;
N-[4'-метил-2-(морфолин-4-илкарбонил)-4,5'-би-1,3-тиазол-2'-ил]-N-(2-морфолин-4-ил-2-оксоэтил)мочевина;
N-[2-(цианометил)-4'-метил-4,5'-би-1,3-тиазол-2'-ил]-N-(2-морфолин-4-ил-2-оксоэтил)мочевина;
метил-N-({[2-(цианометил)-4'-метил-4,5'-би-1,3-тиазол-2'-ил]амино}карбонил)-бета-аланинат;
N~3~-({[2-(цианометил)-4'-метил-4,5'-би-1,3-тиазол-2'-ил]амино}карбонил)-N~1~-,N~1~-диизопропил-бета-аланинамид;
N~3~-({[2-(цианометил)-4'-метил-4,5'-би-1,3-тиазол-2'-ил]амино}карбонил)-N~1~-(2-гидрокси-1,1-диметилэтил)-бета-аланинамид;
N~1~-(трет-бутил)-N~3~-({[2-(цианометил)-4'-метил-4,5'-би-1,3-тиазол-2'-ил]амино}карбонил)-бета-аланинамид;
N-[2-(цианометил)-4'-метил-4,5'-би-1,3-тиазол-2'-ил]-N-[3-(2,2-диметил-1,3-тиазолидин-3-ил)-3-оксопропил]мочевина;
N-[2-(цианометил)-4'-метил-4,5'-би-1,3-тиазол-2'-ил]-N-[3-(4,4-диметил-1,3-оксазолидин-3-ил)-3-оксопропил]мочевина;
N~2~-({[2-(цианометил)-4'-метил-4,5'-би-1,3-тиазол-2'-ил]амино}карбонил)-N~1~-(2,2-диметилпропил)глицинамид;
N-(3-азокан-1-ил-3-оксопропил)-N-[2-(цианометил)-4'-метил-4,5'-би-1,3-тиазол-2'-ил]мочевина;
N-[2-(цианометил)-4'-метил-4,5'-би-1,3-тиазол-2'-ил]-N'-[2-(1-изопропил-1Н-имидазол-4-ил)этил]мочевина;
N-[2-(цианометил)-4'-метил-4,5'-би-1,3-тиазол-2'-ил]-N'-[2-(1-этил-1Н-имидазол-4-ил)этил]мочевина;
N-[2-(5-трет-бутил-1,2,4-оксидиазол-3-ил)этил]-N'-[2-(цианометил)-4'-метил-4,5'-би-1,3-тиазол-2'-ил]мочевина;
N-[2-(цианометил)-4'-метил-4,5'-би-1,3-тиазол-2'-ил]-N'-[2-(5-изопропил-1,2,4-оксидиазол-3-ил)этил]мочевина;
N-(4'-метил-2-{[5-(1-метилпиперидин-4-ил)-1,2,4-оксидиазол-3-ил]метил}-4,5'-би-1,3-тиазол-2'-ил)ацетамид.
17. Производное тиазола формулы (Ia)
где R1выбран из -C(O)R5, необязательно замещенного C1-С6-алкила, включая цианометил, гидроксиметил; необязательно замещенного С2-С6-алкенила; необязательно замещенного С2-С6-алкинила; необязательно замещенного арил-С1-С6-алкила; необязательно замещенного гетероарил-С1-С6-алкила; необязательно замещенного С3-С8-циклоалкил-С1-С6-алкила и необязательно замещенного гетероциклоалкил-С1-С6-алкила;
R2 выбран из Н;
R3 выбран из Н, галогена, С1-С6-алкила, С2-С6-алкенила и С2-С6-алкинила;
R5 выбран из Н, гидроксила, необязательно замещенного C1-С6-алкокси, включая этокси; необязательно замещенного амино, включая аллиламин, метоксиэтиламин, метоксипропиламин, гидроксиэтиламин, гидроксилпропиламин, цианоэтиламин, пропиламин, проп-2-иниламин, тетрагидрофуранметиламин, диметиламиноэтиламин, диметиламинопропиламин, тетразолиламин, аминобензойную кислоту, тетразолилфениламин, тиадиазолилфениламин, оксадиазолилфениламин, бензиламин, 1Н-1,2,3-бензотриазол-5-иламин; необязательно замещенного арила; необязательно замещенного гетероарила; необязательно замещенного С3-С8-циклоалкила; необязательно замещенного гетероциклоалкила, включая морфолинил, пиперазинил, пиперидинил, 1,4-диокса-8-азаспиро[4.5]декан-8-ил, 7-(гидроксиметил)-6,8-диокса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил, пирролидинил;
причем заместители в группах "алкенил", "алкинил", "арил", "гетероарил", "циклоалкил", "гетероциклоалкил" выбирают из группы, состоящей из "С1-С6-алкила", "С2-С6-алкенила", "С2-С6-алкинила", "циклоалкила", "гетероциклоалкила", "C1-С6-алкиларила", "C1-С6-алкилгетероарила", "C1-С6-алкилциклоалкила", "C1-С6-алкилгетероциклоалкила", "амино", "аммония", "ацила", "ацилокси", "ациламино", "аминокарбонила", "алкоксикарбонила", "уреидо", "арила", "карбамата", "гетероарила", "сульфинила", "сульфонила", "алкокси", "сульфанила", "галогена", "карбокси", тригалогенметила, циано, гидрокси, меркапто, нитро;
X выбран из S и О;
а также его геометрические изомеры, его оптически активные формы, такие как энантиомеры, диастереомеры, и его рацематные формы, а также их фармацевтически приемлемые соли, при условии, что соединения формулы (Ia) не представляют собой следующие соединения:
2'-амино-4'-метил-[4,5'-битиазол]-2-ацетонитрил;
2'-амино-4'-метил-(фенилгидразоно)-[4,5'-битиазол]-2-ацетонитрил;
2'-амино-[(4-хлорфенил)гидразоно]-4'-метил-[4,5'-битиазол]-2-ацетонитрил или
этиловый эфир 2'-амино-2-метил-[4,5'-битиазол]-4'-карбоновой кислоты.
18. Производное тиазола по п.17, в котором R1 представляет собой -C(O)R5.
19. Производное тиазола по п.17, в котором R1 выбран из C1-С6-алкила, С2-С6-алкенила, С2-С6-алкинила, арил-С1-С6-алкила, гетероарил-С1-С6-алкила, С3-С8-циклоалкил-С1-С6-алкила и гетероциклоалкил-С1-С6-алкила.
20. Производное тиазола по п.17, в котором R2 представляет собой Н.
21. Производное тиазола по п.17, в котором R3 представляет собой метил.
22. Применение производного тиазола по пп.1-16 в качестве лекарственного средства.
23. Применение производного тиазола по пп.1-16, а также его изомеров и их смеси для приготовления лекарственного средства для профилактики и/или лечения заболеваний посредством модулирования активности PI3-киназы.
24. Применение по п.23, где модулирование активности PI3-киназы представляет собой ингибирование.
25. Применение по п.23 или 24, где указанная PI3-киназа представляет собой PI3-киназу g.
26. Применение по п.23, где указанное заболевание выбирают из аутоиммунных нарушений и/или воспалительных заболеваний, сердечно-сосудистых заболеваний, нейродегенеративных заболеваний, бактериальных или вирусных инфекций, заболеваний почек, агрегации тромбоцитов, злокачественной опухоли, трансплантации, дефицита эритроцитов, отторжения трансплантата или повреждений легких.
27. Применение по п.26, где указанные заболевания выбраны из группы, включающей рассеянный склероз, псориаз, ревматоидный артрит, системную красную волчанку, воспалительное заболевание кишечника, воспаление легкого, тромбоз или инфекцию/воспаление головного мозга, такое как менингит или энцефалит.
28. Применение по п.27, где указанные заболевания выбраны из группы, включающей болезнь Альцгеймера, болезнь Гентингтона, травму ЦНС, инсульт или ишемические состояния.
29. Применение по п.28, где указанные заболевания выбраны из группы, включающей атеросклероз, гипертрофию сердца, дисфункцию кардиомиоцитов, повышенное кровяное давление или ангиоспазм.
30. Применение по п.26, где указанные заболевания выбраны из группы, включающей хроническое обструктивное заболевание легких, связанный с анафилактическим шоком фиброз, псориаз, аллергические заболевания, астму, инсульт или ишемические состояния, ишемию-реперфузию, агрегацию/активацию тромбоцитов, атрофию/гипертрофию скелетных мышц, рекрутинг лейкоцитов в ткани злокачественной опухоли, ангиогенез, инвазивный метастаз, меланому, саркому Капоши, острые и хронические бактериальные и вирусные инфекции, сепсис, отторжение трансплантата, гломерулосклероз, гломерулонефрит, прогрессивный фиброз почек, повреждения эндотелия и эпителия в легком или воспаление дыхательных путей легких.
31. Фармацевтическая композиция, содержащая по меньшей мере одно производное тиазола по любому из пп.1-16 и его фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель или эксципиент.
|
