(57) 1. Соединение общей формулы (1)
где R1 представляет собой водород, С1-С8 алкил, С3-С12 циклоалкил, (С3-С12 циклоалкил)(С1-С8 алкил), (С6-С14 арил)(С1-С8 алкил) или защитную группу, где С1-С8 алкил, С3-С12 циклоалкил, (С3-С12 циклоалкил)(С1-С8 алкил) и (C6-C14 арил)(С1-С8 алкил) возможно имеют от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, включающей С1-С8 алкил, галоген, -ORx, оксо- и -COORx;
R2 представляет собой водород, С1-С8 алкил, С3-С15 гетероциклическое кольцо, содержащее от одного до пяти гетероатомов, выбранных из группы, включающей азот, фосфор, кислород и серу; S(O)mNRaRa, нитро, циано, амино или галоген, где С1-С8 алкил и С3-С15 гетероциклическое кольцо возможно имеют от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, включающей С1-С8 алкил, галоген, -ORx, оксо и -COORx;
R3 представляет собой водород;
Р представляет собой кислород или серу;
n принимает значения 0 или 1;
Ar представляет собой С6-C14 арил, (С6-С14 арил)(С1-С8 алкил) или С3-С15 гетероарильное кольцо, содержащее от одного до пяти гетероатомов, выбранных из группы, включающей азот, фосфор, кислород и серу, где С6-С14 арил, (C6-C14 арил)(С1-С8 алкил) и С3-С15 гетероарильное кольцо возможно имеют от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, включающей С1-С8 алкил, галоген, -ORx, оксо и -COORx;
X представляет собой кислород, S(O)m или NR5;
R5 представляет собой водород, C1-C8 алкил, С3-С12 циклоалкил, (С3-С12 циклоалкил)(C1-С8 алкил), (С6-С14 арил)(С1-С8 алкил), -C(O)-R1 или защитную группу, где C1-C8 алкил, С3-С12 циклоалкил, (С3-С12 циклоалкил)(С1-С8 алкил) и (С6-C14 арил)(С1-С8 алкил) возможно замещены 1-3 радикалами, выбранными из группы, состоящей из С1-С8 алкила, галогена, -ORx, оксо и -COORx;
m принимает значение 0 или 2;
Y представляет собой -C(O)NR4,-SO2NR4 или -NR4C(O);
R4 представляет собой водород, C1-C8 алкил, возможно замещенный 1-3 радикалами, выбранными из группы, состоящей из C1-C8 алкила, галогена, -ORx, оксо и -COORx;
при наличии Ra независимо представляет собой C1-C8 алкил; и
при наличии Rx независимо представляет собой водород или C1-C8 алкил;
а также их таутомеры, стереоизомеры, энантиомеры, диастереомеры, N-оксиды, их фармацевтически приемлемые соли или их фармацевтически приемлемые сольваты.
2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что указанные заместители могут быть одинаковыми или различными.
3. Соединение по п.1 или 2, отличающееся тем, что R1 представляет собой замещенный алкил.
4. Соединение по п.3, отличающееся тем, что R1 представляет собой CHF2.
5. Соединение по п.1 или 2, отличающееся тем, что R1 представляет собой незамещенный алкил.
6. Соединение по п.5, отличающееся тем, что R1 представляет собой метил.
7. Соединение по любому из пп.1-6, отличающееся тем, что Р представляет собой О или S.
8. Соединение по п.7, отличающееся тем, что Р представляет собой О.
9. Соединение по любому из пп.1-8, отличающееся тем, что R2 выбран из группы: замещенный алкил, галоген, циано, нитро, амино, замещенная гетероциклическая группа и SO2NR1R1, а n=1.
10. Соединение по п.9, отличающееся тем, что R2 представляет собой хлор.
11. Соединение по п.9, отличающееся тем, что R2 представляет собой замещенный алкил.
12. Соединение по п.11, отличающееся тем, что R2 представляет собой CF3.
13. Соединение по п.9, отличающееся тем, что R2 представляет собой -NH2.
14. Соединение по п.9, отличающееся тем, что R2 представляет собой -SO2NR1R1.
15. Соединение по п.14, отличающееся тем, что R2 представляет собой SO2N(CH3)2.
16. Соединение по любому из пп.1-15, отличающееся тем, что Y представляет собой -C(O)NH-.
17. Соединение по любому из пп.1-16, отличающееся тем, что Ar выбран из группы: замещенный или незамещенный 4-пиридил; замещенный или незамещенный 4-пиридил-N-оксид; замещенный или незамещенный 3 пиридил; замещенный или незамещенный 3 пиридил-N-оксид; замещенный или незамещенный 2 пиридил и замещенный или незамещенный 2-пиридил- N-оксид.
18. Соединение по п.17, отличающееся тем, что Ar в качестве заместителя имеет галоген.
19. Соединение по п.18, отличающееся тем, что вышеуказанный галоген представляет собой хлор.
20. Соединение по п.17, отличающееся тем, что Ar выбран из группы:
21. Соединение по п.20, отличающееся тем, что Ar представляет собой
22. Соединение по п.1, отличающееся тем, что соединение представляет собой
N-(3,5-дихлоропирид-4-ил)-4-метоксидибензо[b,d]фуран-1-карбоксамид,
N-(3,5-дихлоропирид-4-ил)-4-метоксидибензо[b,d]фуран-1-карбоксамид-N1-оксид,
N-(пирид-4-ил)-4-метоксидибензо[b,d]фуран-1-карбоксамид,
N-(пирид-4-ил)-4-метоксидибензо[b,d]фуран-1-карбоксамид-N1-оксид,
N-(3,5-дихлоропирид-4-ил)-4-метокси-8-трифторметилдибензо[b,d]фуран-1-карбоксамид,
N-(3,5-дихлоропирид-4-ил)-4-метокси-8-трифторметилдибензо[b,d]фуран-1-карбоксамид-N1-оксид,
N-(пирид-4-ил)-4-метокси-8-трифторметилдибензо[b,d]фуран-1-карбоксамид,
N-(3,5-дихлоропирид-4-ил)-4-дифторметокси-8-трифторметилдибензо[b,d]-фуран-1-карбоксамид,
N-(3,5-дихлоропирид-4-ил)-4-дифторметокси-8-трифторметилдибензо[b,d]-фуран-1-карбоксамид-N1-оксид,
N-(пирид-4-ил)-4-дифторметокси-8-трифторметилдибензо[b,d]-фуран-1-карбоксамид,
N-(3,5-дихлоропирид-4-ил)-4-дифторметоксидибензо[b,d]фуран-1-карбоксамид,
N-(пирид-4-ил)-4-дифторметоксидибензо[b,d]фуран-1-карбоксамид,
N-(3,5-дихлоропирид-4-ил)-4-метокси-8-нитродибензо[b,d]фуран-1-карбоксамид,
N-(3,5-дихлоропирид-4-ил)-4-метокси-8-хлордибензо[b,d]фуран-1-карбоксамид,
N-(3,5-дихлоропирид-4-ил)-4-метокси-8-бромдибензо[b,d]фуран-1-карбоксамид,
N-(3,5-дихлоропирид-4-ил)-4-метокси-8-иоддибензо[b,d]фуран-1-карбоксамид,
N-(3,5-дихлоропирид-4-ил)-4-метокси-8-аминодибензо[b,d]фуран-1-карбоксамид,
N-(3,5-дихлоропирид-4-ил)-4-дифторметоксидибензо[b,d]фуран-1-карбоксамид-N-оксид,
N-4-(3,5-дихлоро-4-пиридил)-9-бензил-6-хлор-1-метокси-9Н-4-карбазолкарбоксамид,
N-4-(3,5-дихлоро-4-пиридил)-6-хлор-9-циклогексилметил-1-метокси-9Н-4-карбазолкарбоксамид,
N-4-(3,5-дихлоро-4-пиридил)-6-хлор-9-(4-фторбензил)-1-метокси-9Н-4-карбазолкарбоксамид,
N-4-(3,5-дихлоро-4-пиридил)-6-хлор-9-(4-метоксибензил)-1-метокси-9Н-4-карбазолкарбоксамид,
N-(3,5-дихлоропирид-4-ил)-4-метокси-8-циандибензо[b,d]фуран-1-карбоксамид,
N-(3,5-дихлоропирид-4-ил)-4-дифторметокси-8-нитродибензо[b,d]фуран-1-карбоксамид,
N-(3,5-дихлоропирид-4-ил)-4-дифторметокси-8-аминодибензо[b,d]фуран-1-карбоксамид.
23. Соединение по п.1, отличающееся тем, что соединение представляет собой
N-(3,5-дихлорпирид-4-ил)-4-метоксидибензо[b,d]фуран-1-карбоксамид;
N-(3,5-дихлорпирид-4-ил)-4-метоксидибензо[b,d]фуран-1-карбоксамид-N1-оксид;
N-(пирид-4-ил)-4-метоксидибензо[b,d]фуран-1-карбоксамид;
N-(пирид-4-ил)-4-метоксидибензо[b,d]фуран-1-карбоксамид-N1-оксид;
N-(2-хлорпирид-3-ил)-4-метоксидибензо[b,d]фуран-1-карбоксамид;
N-(4-фторфенил)-4-метоксидибензо[b,d]фуран-1-карбоксамид;
N-(пирид-3-ил)-4-метоксидибензо[b,d]фуран-1-карбоксамид,
N-(пирид-3-ил)-4-метоксидибензо[b,d]фуран-1-карбоксамид-N1-оксид;
N-(3,5-дихлорпирид-4-ил)-4-метокси-8-трифторметилдибензо[b,d]фуран-1-карбоксамид;
N-(3,5-дихлорпирид-4-ил)-4-метокси-8-трифторметилдибензо[b,d]фуран-1-карбоксамид-N1-оксид;
N-(пирид-4-ил)-4-метокси-8-трифторметилдибензо[b,d]фуран-1-карбоксамид;
N-(3,5-дихлорпирид-4-ил)-4-дифторметокси-8-трифторметилдибензо[b,d]фуран-1-карбоксамид;
N-(3,5-дихлорпиридил-4-ил)-4-дифторметокси-8-трифторметилдибензо[b,d]фуран-1-карбоксамид-N1-оксид;
N-(пирид-4-ил)-4-дифторметокси-8-трифторметилдибензо[b,d]фуран-1-карбоксамид;
N-(пирид-4-ил)-4-дифторметокси-8-трифторметилдибензо[b,d]фуран-1-карбоксамид-N1-оксид;
N-(пирид-3-ил)-4-дифторметокси-8-трифторметилдибензо[b,d]фуран-1-карбоксамид;
N-(пирид-3-ил)-4-дифторметокси-8-трифторметилдибензо[b,d]фуран-1-карбоксамид-N1-оксид;
N-(пирид-2-ил)-4-дифторметокси-8-трифторметилдибензо[b,d]фуран-1-карбоксамид;
N-(3,5-дихлорпирид-4-ил)-4-дифторметоксидибензо[b,d]фуран-1-карбоксамид и
N-(пирид-4-ил)-4-дифторметокси дибензо[b,d]фуран-1-карбоксамид.
24. Соединение по п.1, отличающееся тем, что соединение представляет собой
N-(пирид-4-ил)-4-дифторметоксидибензо[b,d]фуран-1-карбоксамид-N1-оксид;
N-(пирид-3-ил)-4-дифторметоксидибензо[b,d]фуран-1-карбоксамид;
N-(пирид-3-ил)-4-дифторметоксидибензо[b,d]фуран-1-карбоксамид-N1-оксид;
N-(5-хлорпирид-2-ил)-4-дифторметоксидибензо[b,d]фуран-1-карбоксамид;
N-(3,5-дихлорпирид-4-ил)-4-циклопропилметоксидибензо[b,d]фуран-1-карбоксамид;
N-(3,5-дихлорпирид-4-ил)-4-циклопропилметоксидибензо[b,d]фуран-1-карбоксамид-N1-оксид;
N-(пирид-4-ил)-4-циклопропилметоксидибензо[b,d]фуран-1-карбоксамид;
N-(пирид-4-ил)-4-циклопропилметоксидибензо[b,d]фуран-1-карбоксамид-N1-оксид;
N-(пирид-3-ил)-4-циклопропилметоксидибензо[b,d]фуран-1-карбоксамид;
N-(пирид-3-ил)-4-циклопропилметоксидибензо[b,d]фуран-1-карбоксамид-N1-оксид;
N-(3,5-дихлорпирид-4-ил)-4-изопропилоксидибензо[b,d]фуран-1-карбоксамид;
N-(3,5-дихлорпирид-4-ил)-4-изопропилоксидибензо[b,d]фуран-1-карбоксамид-N1-оксид;
N-(пирид-4-ил)-4-изопропилоксидибензо[b,d]фуран-1-карбоксамид;
N-(пирид-4-ил)-4-изопропилоксидибензо[b,d]фуран-1-карбоксамид-N1-оксид;
N-(пирид-3-ил)-4-изопропилоксидибензо[b,d]фуран-1-карбоксамид;
N-(пирид-3-ил)-4-изопропилоксидибензо[b,d]фуран-1-карбоксамид-N1-оксид;
N-(3,5-дихлорпирид-4-ил)-4-бензилоксидибензо[b,d]фуран-1-карбоксамид;
N-(3,5-дихлорпирид-4-ил)-4-метокси-8-нитродибензо[b,d]фуран-1-карбоксамид;
N-(пирид-4-ил)-4-метокси-8-нитродибензо[b,d]фуран-1-карбоксамид и
N-(пирид-3-ил)-4-метокси-8-нитродибензо[b,d]фуран-1-карбоксамид.
25. Соединение по п.1, отличающееся тем, что соединение представляет собой
N-(3,5-дихлорпирид-4-ил)-4-метокси-8-хлордибензо[b,d]фуран-1-карбоксамид;
N-(3,5-дихлорпирид-4-ил)-4-метокси-8-бромдибензо[b,d]фуран-1-карбоксамид;
N-(пирид-4-ил)-4-метокси-8-бромдибензо[b,d]фуран-1-карбоксамид;
N-(пирид-3-ил)-4-метокси-8-бромдибензо[b,d]фуран-1-карбоксамид;
N-(3,5-дихлорпирид-4-ил)-4-метокси-8-иоддибензо[b,d]фуран-1-карбоксамид;
N-(пирид-4-ил)-4-метокси-8-иоддибензо[b,d]фуран-1-карбоксамид;
N-(пирид-3-ил)-4-метокси-8-иоддибензо[b,d]фуран-1-карбоксамид;
N-(4-метилпиримид-2-ил)-4-метоксидибензо[b,d]фуран-1-карбоксамид;
N-(2,5-дихлорфенил)-4-метоксидибензо[b,d]фуран-1-карбоксамид;
N-(3,5-дихлорпирид-4-ил)-4-этоксикарбометоксидибензо[b,d]фуран-1-карбоксамид;
N-(3,5-дихлорпирид-4-ил)-4-гидроксикарбометоксидибензо[b,d]фуран-1-карбоксамид;
N-(3,5-дихлорпирид-4-ил)-4-метоксидибензо[b,d]фуран-2-карбоксамид;
N-(3,5-дихлорпирид-4-ил)-4-метоксидибензо[b,d]фуран-3-карбоксамид;
N4-(4-метоксидибензо[b,d]фуран-1-ил)изоникотинамид;
N-(3,5-дихлорпирид-4-ил)-4-метоксидибензо[b,d]фуран-1-сульфонамид;
N-(3,5-дихлорпирид-4-ил)-4-метокси-8-аминодибензо[b,d]фуран-1-карбоксамид;
N-(3,5-дихлорпирид-4-ил)-4-дифторометоксидибензо[b,d]фуран-1-карбоксамид-N-оксид;
N-(3,5-дихлорпирид-4-ил)-4-метокси-8-циандибензо[b,d]фуран-1-карбоксамид;
N-(3,5-дихлорпирид-4-ил)-4-дифторометокси-8-нитродибензо[b,d]фуран-1-карбоксамид;
N-(3,5-дихлорпирид-4-ил)-4-дифторометокси-8-аминодибензо[b,d]фуран-1-карбоксамид;
3,5-дихлор-4-(4-этоксидибензо[b,d]фуран-1-илкарбоксамидо)пиридин и
N1-бензил-4-циклопентилоксидибензо[b,d]фуран-1-карбоксамид.
26. Соединение по п.1, отличающееся тем, что соединение представляет собой
4-(4-циклопентилоксидибензо[b,d]фуран-1-илкарбоксамид)пиридин;
3,5-дихлор-4-(4-циклопентилоксидибензо[b,d]фуран-1-илкарбоксамид)пиридин;
4-(4-метилсульфанилдибензо[b,d]фуран-1-илкарбоксамид)пиридин;
N3-(4-метоксидибензо[b,d]фуран-1-ил)никотинамид;
N1-бензил-4-метоксидибензо[b,d]фуран-1-сульфонамид;
4-(4-метоксидибензо[b,d]фуран-1-илсульфонамид)пиридин;
3,5-дихлор-4-(4-этоксидибензо[b,d]фуран-1-илкарбоксамид)пиридин-N-оксид;
3,5-дихлор-4-(4-циклопентилоксидибензо[b,d]фуран-1-илкарбоксамид)пиридин-N-оксид;
N-формил-1-метокси-4-[4-метоксифениламиносульфонил]-9Н-карбазол;
1-метокси-4-[4-метоксифениламиносульфонил]-9Н-карбазол;
N-формил-1-метокси-4-[4-метилфениламиносульфонил]-9Н-карбазол;
1-метокси-4-[4-метилфениламиносульфонил]-9Н-карбазол;
1-метокси-4-[4-метилфениламиносульфонил-N'-метил]-9Н-карбазол;
1-метокси-4-[4-метилфениламиносульфонил-N'-метил]-9-метилкарбазол;
1-метокси-4-[4-пиридиниламиносульфонил]-9Н-карбазол;
N4-(2,6-дихлорфенил)-1-метокси-9Н-4-карбазолсульфониламид;
N4-(2,6-дихлорфенил)-9-формил-1-метокси-9H-4-карбазолсульфониламид;
N4-(4-пиридил)-1-метокси-9Н-4-карбазолкарбоксамид;
N4-(3,5-дихлор-4-пиридил)-1-метокси-9Н-4-карбазолкарбоксамид и
N4-(3,5-дихлор-4-пиридил)-6-хлор-1-метокси-9Н-4-карбазолкарбоксамид.
27. Соединение по п.1, отличающееся тем, что соединение представляет собой
N4-(3,5-дихлор-4-пиридил)-9-бензил-6-хлор-1-метокси-9Н-4-карбазолкарбоксамид;
N4-(3,5-дихлор-4-пиридил)-6-хлор-9-циклогексилметил-1-метокси-9Н-4-карбазолкарбоксамид;
N4-(3,5-дихлор-4-пиридил)-6-хлор-9-(4-фторбензил)-1-метокси-9Н-4-карбазолкарбоксамид;
N4-(3,5-дихлор-4-пиридил)-6-хлор-9-(4-метоксибензил)-1-метокси-9Н-4-карбазолкарбоксамид;
N4-(3,5-дихлор-4-пиридил)-9-(4-фторбензил)-1-метокси-9Н-4-карбазолкарбоксамид;
N4-(4-пиридил)-9-(4-фторбензил)-1-метокси-9Н-4-карбазолкарбоксамид;
N4-(3,5-дихлор-4-пиридил)-9-бензил-1-метокси-9Н-4-карбазолкарбоксамид;
N4-(3,5-дихлор-4-пиридил)-9-бензил-1-этокси-9Н-4-карбазолкарбоксамид;
N4-(3,5-дихлор-4-пиридил)-9-бензил-6-хлор-1-этокси-9Н-4-карбазолкарбоксамид;
N4-(4-пиридил)-9-бензил-1-этокси-9Н-4-карбазолкарбоксамид;
N4-(3-пиридил)-6-хлор-9-(4-фторбензил)-1-метокси-9Н-4-карбазолкарбоксамид;
N4-(4-пиридил)-6-хлор-9-(4-фторбензил)-1-метокси-9H-4-карбазолкарбоксамид;
N4-(3,5-дихлор-4-пиридил) 8-хлор-9-циклогексилметил-1-метокси-9Н-4-карбазолкарбоксамид;
N4-(3,5-дихлор-4-пиридил)-8-хлор-9-(4-фторбензил)-1-метокси-9Н-4-карбазолкарбоксамид;
N4-(3,5-дихлор-4-пиридил)-6-хлор-1-метокси-9-метил-9Н-4-карбазолкарбоксамид;
N4-(3,5-дихлор-4-пиридил-N-оксид)-6-хлор-9-(4-фторбензил)-1-метокси-9Н-4-карбазолкарбоксамид;
N4-(3,5-дихлор-4-пиридил-N-оксид)-6-хлор-9-(4-метоксибензил)-1-метокси-9Н-4-карбазолкарбоксамид;
N4-(3,5-дихлор-4-пиридил-N-оксид)-6-хлор-9-циклогексилметил-1-метокси-9Н-4-карбазолкарбоксамид;
N4-(3,5-дихлор-4-пиридил)-9-метил-1-метокси-9Н-4-карбазолкарбоксамид и
3,5-дихлор-4-(4-метоксидибензо[b,d]тиофен-1-илкарбоксамид)пиридин.
28. Соединение по п.1, отличающееся тем, что соединение представляет собой
3,5-дихлор-4-(4-циклопентилоксидибензо[b,d]тиофен-1-илкарбоксамид)пиридин;
N1-(4-метоксифенил)-4-метоксидибензо[b,d]тиофен-1-карбоксамид;
N1-(4-метоксифенил)-4-метоксидибензо[b,d]тиофен-1-карбоксамид-5,5-диоксид;
N1-(4-хлорфенил)-4-метоксидибензо[b,d]тиофен-1-карбоксамид;
4-(4-метоксидибензо[b,d]тиофен-1-илкарбоксамид)пиридин;
4-(4-циклопентилоксидибензо[b,d]тиофен-1-илкарбоксамид)пиридин;
3,5-дихлор-4-(4-циклопентилоксидибензо[b,d]тиофен-5,5-диоксид-1-илкарбоксамидопиридин)-N-оксид;
3,5-дихлор-4-(4-метоксидибензо[b,d]тиофен-5,5-диоксид-1-илкарбоксамид)пиридин-N-оксид;
3,5-дихлор-4-(4-метоксидибензо[b,d]тиофен-5,5-диоксид-1-илкарбоксамид)пиридин;
3,5-дихлор-4-(4-дифторметоксидибензо[b,d]тиофен-1-илкарбоксамид)пиридин;
N1-(4-метоксифенил)-4-метоксидибензо[b,d]тиофен-1-сульфонамид;
2-(4-метоксидибензо[b,d]тиофен-1-илкарбоксамид)пиридин;
4-(4-этоксидибензо[b,d]тиофен-1-илкарбоксамид)пиридин;
N1-(4-метоксифенил)-N8,8-диметил-4-метоксидибензо[b,d]тиофен-8,1-дисульфонамид;
3-(4-метоксидибензо[b,d]тиофен-1-илкарбоксамид)пиридин;
3,5-дихлор-4-(6-этил-4-метоксидибензо[b,d]тиофен-1-илкарбоксамид)пиридин;
3,5-дихлор-4-(4-этоксидибензо[b,d]тиофен-1-илкарбоксамид)пиридин;
3-(4-метоксидибензо[b,d]тиофен-5,5-диоксид-1-илкарбоксамид)пиридин;
3,5-дихлор-4-(4-бензилоксидибензо[b,d]тиофен-1-илкарбоксамид)пиридин и
N-(3,5-дихлорпирид-4-ил)-4-дифторметокси-8-(пирролидин-2-он-1-ил)дибензо[b,d]фуран-1-карбоксамид.
29. Соединение формулы
30. Фармацевтический состав, который содержит одно или несколько соединений по любому из пп.1-28, их фармацевтически допустимые соли или сольваты и один или несколько фармацевтически допустимых разбавителей или носителей.
31. Способ лечения воспалительного или иммунного заболевания у субъекта, который в этом нуждается, который включает назначение указанному субъекту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-28.
32. Способ по п.31, отличающийся тем, что указанное воспалительное или иммунное заболевание представляет собой астму, бронхиальную астму, хроническое обструктивное легочное заболевание, аллергический ринит, эозинофильную гранулему, нефрит, ревматоидный артрит, кистозный фиброз, хронический бронхит, рассеянный склероз, болезнь Крона, псориаз, крапивную лихорадку, весенний конъюнктивит у взрослых, синдром респираторного заболевания, ревматоидный спондилит, остеоартрит, подагрический артрит, увеит, аллергический конъюнктивит, воспалительные заболевания кишечника, язвенный колит, экзему, атопический дерматит и хроническое воспаление.
33. Способ по п.32, отличающийся тем, что указанное воспалительное состояние представляет собой аллергическое воспалительное состояние.
34. Способ по п.33, отличающийся тем, что указанные воспалительные состояния и иммунные расстройства выбраны из группы: воспалительные состояния и иммунные расстройства легких, суставов, глаз, кишечника, кожи и сердца.
35. Способ по п.34, отличающийся тем, что указанное воспалительное состояние выбрано из группы: бронхиальная астма, нефрит и аллергический ринит.
36. Способ уменьшения воспаления в пораженном органе или ткани, заключающийся в доставке в указанный орган или ткань терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-28.
37. Способ лечения заболеваний центральной нервной системы у субъектов, нуждающихся в подобном лечении, заключающийся во введении в организм указанного субъекта терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-28.
38. Способ по п.37, отличающийся тем, что указанные заболевания центральной нервной системы выбраны из группы: депрессия, амнезия, слабоумие, болезнь Альцгеймера, сердечная недостаточность, шок и цереброваскулярное заболевание.
39. Способ лечения инсулин-резистентного диабета у субъекта, нуждающегося в подобном лечении, заключающийся во введении в организм указанного субъекта терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-28.
40. Способ получения соединений общей формулы (1)
где R1 представляет собой водород, C1-C8 алкил, С3-С12 циклоалкил, (С3-С12 циклоалкил)(С1-С8 алкил), (С6-С14 арил)(С1-С8 алкил) или защитную группу, где С1-С8 алкил, С3-С12 циклоалкил, (С3-С12 циклоалкил)(С1-С8 алкил) и (С6-С14 арил)(С1-С8 алкил) возможно замещены 1-3 радикалами, выбранными из группы, состоящей из С1-С8 алкила, галогена, -ORx, оксо и -COORx;
R2 представляет собой водород, С1-С8 алкил, C3-C15 гетероциклическое кольцо, содержащее от одного до пяти гетероатомов, выбранных из группы, включающей азот, фосфор, кислород и серу; S(O)mNRaRa, нитро, циано, амино или галоген, где С1-С8 алкил и С3-С15 гетероциклическое кольцо возможно замещены 1-3 радикалами, выбранными из группы, состоящей из С1-С8 алкила, галогена, -ORx, оксо и -COORx;
R3 представляет собой водород;
Р представляет собой кислород или серу;
n принимает значение 0 или 1;
Ar представляет собой С6-С14 арил, (С6-С14 и арил)(С1-С8 алкил) или С3-C15 гетероарильное кольцо, содержащее от одного до пяти гетероатомов, выбранных из группы, включающей азот, фосфор, кислород и серу, где С6-С14 арил, (С6-С14 арил)(С1-С8 алкил) и С3-С15 гетероарильное кольцо возможно замещены 1-3 радикалами, выбранными из группы, состоящей из С1-С8 алкила, галогена, -ORx, оксо и -COORx;
X представляет собой кислород, S(O)m или NR5;
R5 представляет собой водород, С1-С8 алкил, C3-C12 циклоалкил, (С3-С12 циклоалкил)(С1-С8 алкил), (C6-C14 арил)(С1-С8 алкил), -С(О)-R1, или защитную группу, где C1-C8 алкил, С3-С12 циклоалкил, (С3-С12 циклоалкил)(С1-С8 алкил) и (С6-С14 арил)(С1-С8 алкил) возможно замещены 1-3 радикалами, выбранными из группы, состоящей из С1-С8 алкила, галогена, -ORx, оксо и -COORx;
m принимает значения 0 или 2;
Y представляет собой -C(O)NR4,-SO2NR4 или -NR4C(O);
R4 представляет собой водород, C1-C8 алкил, возможно замещенный 1-3 радикалами, выбранными из группы, состоящей из С1-С8 алкила, галогена, -ORx, оксо и -COORx;
при наличии Ra независимо представляет собой C1-C8 алкил и
при наличии Rx независимо представляет собой водород или С1-С8 алкил;
включающий следующие этапы:
(а) приведение во взаимодействие соединения общей формулы (28) с амином формулы ArNHR4 с получением новых соединений формулы (1)
и (б) возможно преобразование соединений формулы (1) в соответствующие N-оксиды.
41. Способ по п.40, отличающийся тем, что соединение формулы (28) получают путем взаимодействия с хлорсульфоновой кислотой с получением соединений общей формулы (26)
42. Способ получения соединений общей формулы (1)
где R1 представляет собой водород, C1-C8 алкил, С3-С12 циклоалкил, (С3-С12 циклоалкил)(С1-С8 алкил), (C6-C14 арил)(С1-С8 алкил) или защитную группу, где C1-C8 алкил, С3-С-12 циклоалкил, (С3-С12 циклоалкил)(С1-С8 алкил) и (C6-C14 арил)(С1-С8 алкил) возможно замещены 1-3 радикалами, выбранными из группы, состоящей из С1-С8 алкила, галогена, -ORx, оксо и -COORx;
R2 представляет собой водород, C1-C8 алкил, С3-С15 гетероциклическое кольцо, содержащее от одного до пяти гетероатомов, выбранных из группы, включающей азот, фосфор, кислород и серу; S(O)mNRaRa, нитро, циано, амино или галоген, где C1-C8 алкил и С3-С15 гетероциклическое кольцо возможно замещены 1-3 радикалами, выбранными из группы, состоящей из С1-С8 алкила, галогена, -ORx, оксо и -COORx;
R3 представляет собой водород;
Р представляет собой кислород или серу;
n принимает значение 0 или 1;
Ar представляет собой C6-C14 арил, (C6-C14 арил)(С1-С8 алкил) или С3-C15 гетероарильное кольцо, содержащее от одного до пяти гетероатомов, выбранных из группы, включающей азот, фосфор, кислород и серу, где С6-С14 арил, (С6-С14 арил)(С1-С8 алкил) и С3-С15 гетероарильное кольцо возможно замещены 1-3 радикалами, выбранными из группы, состоящей из С1-С8 алкила, галогена, -ORx, оксо и -COORx;
X представляет собой кислород, S(O)m или NR5;
R5 представляет собой водород, C1-C8 алкил, С3-С12 циклоалкил, (C3-C12 циклоалкил)(С1-С8 алкил), (С6-С14 арил)(С1-С8 алкил), -C(O)-R1 или защитную группу, где C1-C8 алкил, С3-С12 циклоалкил, (C3-C12 циклоалкил)(С1-С8 алкил) и (С6-С14 арил)(С1-С8 алкил) возможно замещены 1-3 радикалами, выбранными из группы, состоящей из С1-С8 алкила, галогена, -ORx, оксо и -COORx;
m принимает значения 0 или 2;
Y представляет собой -C(O)NR4, -SO2NR4 или -NR4C(O);
R4 представляет собой водород, C1-C8 алкил, возможно замещенный 1-3 радикалами, выбранными из группы, состоящей из C1-C8 алкила, галогена, -ORx, оксо и -COORx;
при наличии Ra независимо представляет собой С1-С8 алкил и
при наличии Rx независимо представляет собой водород или С1-С8 алкил;
включающий следующие этапы:
(а) алкилирование соединения общей формулы (31)
посредством взаимодействия с алкилирующим агентом в присутствии основания с получением соединения общей формулы (1)
и (б) возможно преобразование соединения формулы (1) в соответствующий N-оксид.
43. Способ по п.42, отличающийся тем, что соединение формулы (31) получают в результате
(а) взаимодействия соединения формулы (26) с азотной кислотой
с получением нитрата формулы (29)
(b) взаимодействия соединения формулы (29) с восстанавливающим агентом с получением амина формулы (30)
(с) взаимодействия амина формулы (30) и ArSO2Cl с получением соединения формулы (31)
44. Способ получения соединений общей формулы (1)
где R1 представляет собой водород, C1-C8 алкил, С3-С12 циклоалкил, (С3-С12 циклоалкил)(С1-С8 алкил), (С6-С14 арил)(С1-С8 алкил) или защитную группу, где C1-C8 алкил, C3-C12 циклоалкил, (С3-С12 циклоалкил)(С1-С8 алкил) и (С6-С14 арил)(С1-С8 алкил) возможно замещены 1-3 радикалами, выбранными из группы, состоящей из С1-С8 алкила, галогена, -ORx, оксо и -COORx;
R2 представляет собой водород, С1-С8 алкил или С3-С15 гетероциклическое кольцо, содержащее от одного до пяти гетероатомов, выбранных из группы, включающей азот, фосфор, кислород и серу; S(O)mNRaRa, нитро, циано, амино или галоген, где С1-С8 алкил и С3-С15 гетероциклическое кольцо возможно замещены 1-3 радикалами, выбранными из группы, состоящей из C1-C8 алкила, галогена, -ORx, оксо и -COORx;
R3 представляет собой водород;
Р представляет собой кислород или серу;
n принимает значение 0 или 1;
Ar представляет собой С6-С14 и арил, (С6-С14 арил)(С1-С8 алкил) или С3-C15 гетероарильное кольцо, содержащее от одного до пяти гетероатомов, выбранных из группы, включающей азот, фосфор, кислород и серу, где С6-С14 арил, (С6-С14 арил)(С1-С8 алкил) и C3-C15 гетероарильное кольцо возможно замещены 1-3 радикалами, выбранными из группы, состоящей из C1-C8 алкила, галогена, -ORx, оксо и -COORx;
X представляет собой кислород, S(O)m или NR5;
R5 представляет собой водород, С1-С8 алкил, С3-С12 циклоалкил, (С3-С12 циклоалкил)(С1-С6 алкил), (С6-С14 арил)(С1-С8 алкил), -C(O)-R1 или защитную группу, где С1-С8 алкил, С3-С12 циклоалкил, (С3-С12 циклоалкил)(С1-С8 алкил) и (С6-С14 арил)(С1-С8 алкил) возможно замещены 1-3 радикалами, выбранными из группы, состоящей из С1-С8 алкила, галогена, -ORx, оксо и -COORx;
m принимает значения 0 или 2;
Y представляет собой -C(O)NR4,-SO2NR4 или -NR4C(O);
R4 представляет собой водород, C1-C8 алкил, возможно замещенный 1-3 радикалами, выбранными из группы, состоящей из С1-С8 алкила, галогена, -ORx, оксо и -COORx;
при наличии Ra независимо представляет собой С1-С8 алкил и
при наличии Rx независимо представляет собой водород или С1-С8 алкил;
включающий следующие этапы:
(а) алкилирование соединения общей формулы (32)
посредством взаимодействия с алкилирующим агентом в присутствии основания с получением соединения общей формулы (1)
(б) возможно преобразование соединения формулы (1) в соответствующий N-оксид.
45. Способ по п.44, отличающийся тем, что соединение формулы (32) получают в результате
(а) взаимодействия соединения формулы (26) с азотной кислотой
с получением нитрата формулы (29)
(b) взаимодействия соединения формулы (29) с восстанавливающим агентом с получением амина формулы (30)
(с) взаимодействия амина формулы (30) и ArCOCl или смешанного ангидрида формулы ArCOOCOR5, где R5 представляет собой замещенный или незамещенный алкил, циклоалкил, арил, гетероциклическое кольцо, гетероарил с получением соединения формулы (32)
46. Способ получения соединений общей формулы (1)
где R1 представляет собой водород, C1-C8 алкил, С3-С12 циклоалкил, (С3-С12 циклоалкил)(С1-С8 алкил), (С6-С14 арил)(С1-С8 алкил) или защитную группу, где С1-С8 алкил, С3-С12 циклоалкил, (С3-С12 циклоалкил)(С1-С8 алкил) и (C6-C14 арил)(С1-С8 алкил) возможно замещены 1-3 радикалами, выбранными из группы, состоящей из C1-C8 алкила, галогена, -ORx, оксо и -COORx;
R2 представляет собой водород, С1-С8 алкил, С3-С15 гетероциклическое кольцо, содержащее от одного до пяти гетероатомов, выбранных из группы, включающей азот, фосфор, кислород и серу; S(O)mNRaRa, нитро, циано, амино или галоген, где С1-С8 алкил и С3-С15 гетероциклическое кольцо возможно замещены 1-3 радикалами, выбранными из группы, состоящей из С1-С8 алкила, галогена, -ORx, оксо и -COORx;
R3 представляет собой водород;
Р представляет собой кислород или серу;
n принимает значение 0 или 1;
Ar представляет собой С6-С14 арил, (С6-С14 арил)(С1-С8 алкил) или С3-С15 гетероарильное кольцо, содержащее от одного до пяти гетероатомов, выбранных из группы, включающей азот, фосфор, кислород и серу, где С6-С14 арил, (С6-С14 и арил)(С1-С8 алкил) и С3-С15 гетероарильное кольцо возможно замещены 1-3 радикалами, выбранными из группы, состоящей из С1-С8 алкила, галогена, -ORx, оксо и -COORx;
X представляет собой кислород, S(O)m или NR5;
R5 представляет собой водород, C1-C8 алкил, С3-С12 циклоалкил, (С3-С12 циклоалкил)(С1-С8 алкил), (С6-С14 арил)(С1-С8 алкил), -C(O)-R1 или защитную группу, где C1-C8 алкил, С3-С12 циклоалкил, (С3-С12 циклоалкил)(С1-С8 алкил) и (С6-C14 арил)(С1-С8 алкил) возможно замещены 1-3 радикалами, выбранными из группы, состоящей из C1-C8 алкила, галогена, -ORx, оксо и -COORx
m принимает значения 0 или 2;
Y представляет собой -C(O)NR4, -SO2NR4 или -NR4C(O);
R4 представляет собой водород, C1-C8 алкил, возможно замещенный 1-3 радикалами, выбранными из группы, состоящей из C1-C8 алкила, галогена, -ORx, оксо и -COORx;
при наличии Ra независимо представляет собой С1-С8 алкил и
при наличии Rx независимо представляет собой водород или С1-С8 алкил;
включающий следующие этапы:
(а) приведение во взаимодействие соединения формулы (11)
с амином формулы ArNHR4 с получением соединения формулы (1)
и (б) возможно, преобразование соединения формулы (1) в соответствующий N-оксид.
47. Способ по п.46, отличающийся тем, что соединение формулы (11) получают
(а) путем преобразования соединения общей формулы (10)
в соединение общей формулы (11), где FG представляет собой замещенный или незамещенный алкил, формил, цианогруппу, галоген, нитро-, аминогруппу или карбоксильную группу.
48. Способ по п.47, отличающийся тем, что соединение формулы (10) получают посредством:
(i) приведения во взаимодействие соединения формулы (13.а) с соединением формулы (23) в щелочных условиях
где Z представляет собой галоген; FG представляет собой замещенный или незамещенный алкил, формил, циано, галоген, нитро или амино; и Hal представляет собой галоген, с получением соединения формулы (24)
(ii) циклизации соединения общей формулы (24) в условиях образования связи при катализе палладием с получением трициклического соединения общей формулы (10).
49. Способ по п.47, отличающийся тем, что соединение формулы (10) получают посредством
(i) приведения во взаимодействие соединения общей формулы (25) с электрофильным соединением
где FG представляет собой алкил, формил, циано, галоген, нитро или амино, с получением соединения формулы (10).
50. Способ по п.47, отличающийся тем, что соединение формулы (10) получают посредством
(i) приведения во взаимодействие соединения общей формулы (13) с соединением, имеющим формулу (20) в щелочной среде
с получением соединения общей формулы (21)
где FG представляет собой алкил, формил, циано, галоген, нитро или амино; и Z представляет собой галоген; и
(ii) циклизации соединения общей формулы (21) в кислой среде и последующим окислением с получением соединения общей формулы (10).
51. Способ по п.47, отличающийся тем, что соединение формулы (10) получают посредством
(i) приведения во взаимодействие соединения формулы (16) с соединением, имеющим формулу (17)
 
где А представляет собой галоген, -OMs, -OTs или -В(ОН)2; Ms представляет собой группу метансульфонила; Ts представляет собой группу п-толуолсульфонила; B1 представляет собой галоген; G представляет собой защитную группу, которую выбирают из группы бензилоксикарбонила, трет-бутилоксикарбонила, изопропила, циклопентила, аллила, ацетила и бензила, FG представляет собой алкил, формил, циано, галоген, нитро или амино, с получением соединения формулы (18)
(ii) удаления защитных групп с соединения формулы (18) с получением соединения формулы (19)
и (iii) циклизации интермедиата формулы (19) в щелочной среде с получением трициклического соединения формулы (10).
52. Способ по п.47, отличающийся тем, что соединение формулы (10) получают посредством
(i) приведения во взаимодействие соединения формулы (12), где Z представляет собой галоген
с ароматической группой формулы (13)
где FG представляет собой алкил, формил, циано, галоген, нитро или амино, в щелочной среде, с получением соединения формулы (14)
(ii) восстановления соединения формулы (14) с получением соединения формулы (15)
(iii) циклизации соединения формулы (15) с получением трициклического соединения формулы (10).
53. Способ по п.47, отличающийся тем, что (i) FG представляет собой метил и этап (а) включает окисление соединения формулы (10) реагентом на основе марганца или хрома с получением соединения формулы (11), (ii) FG представляет собой циан и этап (а) включает гидролиз соединения формулы (10) с получением соединения формулы (11) или (iii) FG представляет собой бром и этап (а) включает взаимодействие соединения формулы (10) с литием с последующей обработкой диоксидом углерода с получением соединения формулы (11).
54. Способ по п.46, отличающийся тем, что соединение формулы (11) получают посредством
(а) формилирования соединения формулы (26)
с последующим окислением альдегидной группы в получившемся соединении, которое имеет формулу (27)
| 
