(11)

(21)

(22)

(51)

(31)

(32)

(33)

(43)

(86)

(87)

(71)(73)

(72)

(74)

(54)

(57) 1. CGRP-антагонисты общей формулы

в которой А обозначает атом кислорода, цианиминогруппу или фенилсульфонилиминогруппу,

X обозначает атом кислорода или серы, необязательно замещенную C₁-C₆алкильной группой иминогруппу или необязательно замещенную C₁-C₆алкильной группой метиленовую группу,

Y и Z независимо друг от друга обозначают неразветвленную или разветвленную C₁-C₆алкильную группу, в которой каждая метиленовая группа может быть замещена 1-2 атомами фтора, а каждая метильная группа может быть замещена 1-3 атомами фтора,

при этом вышеуказанные алкильные группы совместно с атомами углерода, с которыми они связаны, могут быть соединены между собой с образованием 4-8-членного кольца,

R¹ обозначает однократно ненасыщенный 5-7-членный диаза- или триазагетероцикл,

при этом вышеуказанные гетероциклы присоединены через атом азота, содержат карбонильную группу, смежную с атомом азота, и дополнительно могут быть замещены по атому углерода фенильной группой, а олефиновая двойная связь одного из вышеуказанных ненасыщенных гетероциклов может быть сконденсирована с фенильным, тиенильным или хинолиновым кольцом,

причем содержащиеся в R¹ фенильные группы, а также сконденсированные с бензолом гетероциклы дополнительно могут быть одно-, дву- либо трехзамещены в углеродном скелете идентичными или различными заместителями, выбранными из атомов фтора, хлора, брома и йода, метильной группы, метоксигруппы, нитрогруппы, дифторметильной группы, трифторметильной группы, гидроксигруппы, аминогруппы, алкиламиногруппы, диалкиламиногруппы, ацетиламиногруппы, ацетильной группы, цианогруппы, дифторметоксигруппы и трифторметоксигруппы, предпочтительно, однако, являются незамещенными или однозамещены атомом фтора, хлора или брома, метильной группой или метоксигруппой,

R² обозначает атом водорода либо фенилметильную группу или C₂-C₇алкильную группу, которая в w-положении может быть замещена фенильной группой, пиридинильной группой, гидроксигруппой, амино­группой, алкиламиногруппой, диалкиламиногруппой, алкоксикарбонильной группой, карбоксигруппой, аминокарбонильной группой, аминокарбониламиногруппой, ацетиламиногруппой, 1-пирролидинильной группой, 1-пиперидинильной группой, 4-морфолинильной группой или [бис(2-гидроксиэтил)]аминогруппой,

при этом вышеуказанные гетероциклические остатки и фенильные группы дополнительно могут быть одно-, дву- либо трехзамещены в углеродном скелете идентичными или различными заместителями, выбранными из атомов фтора, хлора, брома и йода, метильной группы, алкоксигруппы, дифторметильной группы, трифторметильной группы, гидроксигруппы, аминогруппы, C₁-C₃алкиламиногруппы, ди(C₁-C₃алкил)аминогруппы, ацетиламиногруппы, аминокарбонильной группы, цианогруппы, дифторметокси­группы, трифторметоксигруппы, амино-C₁-C₃алкильной группы, C₁-C₃алкиламино-C₁-C₃алкильной группы и ди(C₁-C₃алкил)амино-C₁-C₃алкильной группы,

R³ обозначает атом водорода или C₁-C₃алкильную группу, при этом указанная C₁-C₃алкильная группа может быть соединена с присутствующей в R² алкильной группой или присутствующим в R² фенильным или пиридильным кольцом и атомом азота, к которому они присоединены, с образованием 5-7-членного кольца, либо

R² и R³ совместно с заключенным между ними атомом азота образуют остаток общей формулы

в которой Y¹ обозначает атом углерода или же, когда R⁵ представляет собой свободную пару электронов, обозначает также атом азота,

q и r, когда Y¹ представляет собой атом углерода, обозначают число 0 или 1 либо

q и r, когда Y¹ представляет собой атом азота, обозначают число 1 или 2,

R⁴ обозначает атом водорода, аминогруппу, алкиламиногруппу или диалкиламиногруппу или же, когда Y¹ не представляет собой атом азота, обозначает также диалкиламинометильную группу либо обозначает фенильную, пиридинильную или диазинильную группу, каждая из которых может быть замещена атомом фтора, хлора или брома, трифторметилкарбонильной группой, метильной группой или метоксигруппой, 4-7-членную азациклоалкильную группу, 6-7-членную оксаза- или диазациклоалкильную группу или 7-9-членную азабициклоалкильную группу,

при этом вышеуказанные моно- и бициклические гетероциклы присоединены через атом азота или углерода,

в вышеуказанных моно- и бициклических гетероциклах не связанная непосредственно с атомом азота, кислорода или серы метиленовая группа может быть замещена одним или двумя атомами фтора,

вышеуказанные моно- и бициклические гетероциклы могут быть замещены C₁-C₃алкильной группой, бен­зильной группой, C₃-C₆циклоалкилалкильной группой, C₁-C₄алканоильной группой, ди(C₁-C₃алкил)амино­группой, C₁-C₃алкилсульфонильной группой, алкоксикарбонильной группой, алкоксикарбонилалкильной группой, карбоксигруппой или карбоксиалкильной группой,

R⁵ обозначает атом водорода, C₁-C₃алкильную группу либо, когда Y¹ представляет собой атом азота, обозначает также свободную пару электронов,

R⁶ и R⁷ могут иметь идентичные или различные значения и каждый из них обозначает атом водорода, C₁-C₃алкильную группу или ди(C₁-C₃алкил)аминогруппу и

R⁸ и R⁹ могут иметь идентичные или различные значения и каждый из них обозначает атом водорода или C₁-C₃алкильную группу,

при этом все вышеуказанные алкильные группы или присутствующие в вышеуказанных остатках алкильные группы содержат, если не указано иное, от 1 до 7 атомов углерода и могут быть разветвленными или неразветвленными, а вышеуказанные ароматические и гетероароматические остатки дополнительно могут быть одно-, дву- либо трехзамещены идентичными или различными заместителями, выбранными из атомов фтора, хлора и брома, цианогруппы и гидроксигруппы, их таутомеры, их энантиомеры, их диастереомеры, их смеси и их соли.

2. Соединения общей формулы (I) по п.1, в которой

А обозначает атом кислорода, цианиминогруппу или фенилсульфонилиминогруппу,

X обозначает атом кислорода, иминогруппу или метиленовую группу,

Y и Z независимо друг от друга обозначают неразветвленную или разветвленную C₁-C₄алкильную группу, в которой каждая метиленовая группа может быть замещена 1-2 атомами фтора, а каждая метильная группа может быть замещена 1-3 атомами фтора,

при этом вышеуказанные алкильные группы совместно с атомами углерода, с которыми они связаны, могут быть соединены между собой с образованием 5-7-членного кольца,

R¹ обозначает 4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бензодиазепин-3-ил)пиперидин-1-ильную группу, 4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)пиперидин-1-ильную группу, 4-(5-оксо-3-фенил-4,5-дигидро-1,2,4-триазол-1-ил)пиперидин-1-ильную группу, 4-(2-оксо-1,2-дигидроимидазо[4,5-с]хинолин-3-ил)пиперидин-1-ильную группу, 4-(2-оксо-1,2-дигидро-4H-тиено[3,4-d]пиримидин-3-ил)пиперидин-1-ильную группу, 4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-тиено[3,2-d]пиримидин-3-ил)пиперидин-1-ильную группу, 4-(5-оксо-4,5,7,8-тетра­гидро-2-тиа-4,6-диазаазулен-6-ил)пиперидин-1-ильную группу, 4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидротиено[3,2-d]-1,3-диазепин-3-ил)пиперидин-1-ильную группу, 4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидротиено[2,3-d]-1,3-диазепин-3-ил)пиперидин-1-ильную группу или 4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-тиено[2,3-d]пиримидин-3-ил)пиперидин-1-ильную группу,

при этом вышеуказанные моно- и бициклические гетероциклы дополнительно могут быть однозамещены в углеродном скелете метоксигруппой,

R² обозначает фенилметильную группу или C₂-C₇алкильную группу, которая в w-положении может быть замещена фенильной группой, аминогруппой, алкиламиногруппой или диалкиламиногруппой, при этом вышеуказанная фенильная группа может быть замещена амино-C₁-C₃алкильной группой, C₁-C₃алкиламино-C₁-C₃алкильной группой или ди(C₁-C₃алкил)амино-C₁-C₃алкильной группой,

R³ обозначает атом водорода или C₁-C₃алкильную группу,

R² и R³ совместно с атомом азота, к которому они присоединены, обозначают 7-диметиламинометил-1,2,4,5-тетрагидро-3-бензазепин-3-ильную группу либо

R² и R³ совместно с заключенным между ними атомом азота образуют остаток общей формулы

в которой Y¹ обозначает атом углерода или же, когда R⁵ представляет собой свободную пару электронов, обозначает также атом азота,

q и r, когда Y¹ представляет собой атом углерода, обозначают число 0 или 1 либо

q и r, когда Y¹ представляет собой атом азота, обозначают число 1 или 2,

R⁴ обозначает атом водорода, фенильную или пиридинильную группу, каждая из которых может быть замещена атомом фтора, хлора или брома, трифторметилкарбонильной группой, метильной группой или метоксигруппой, диметиламиногруппу, диэтиламиногруппу, пергидроазепин-1-ильную группу, 4-метилпергидро-1,4-диазепин-1-ильную группу, 1-метилпиперидин-4-ильную группу, 1-этилпиперидин-4-ильную группу, пиперазин-1-ильную группу, 4-ацетилпиперазин-1-ильную группу, 4-циклопропилметилпиперазин-1-ильную группу, пирролидин-1-ильную группу, 4-этилпиперазин-1-ильную группу, 4-изопропилпиперазин-1-ильную группу, пиперидин-1-ильную группу, пиперидин-4-ильную группу, морфолин-4-ильную группу, 4,4-дифторпиперидин-1-ильную группу, 8-метил-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ильную группу, пиридин-4-ильную группу, 3-диметиламинопиперидин-1-ильную группу, 1-этилпиперидин-4-ильную группу, 4-аминопиперидин-1-ильную группу, 4-(диметиламино)пиперидин-1-ильную группу, 4-(диэтиламинометил)пиперидин-1-ильную группу, n-трифторметилкарбонилфенильную группу, 1-бензилпиперидин-4-ильную группу, 4-бензилпиперазин-1-ильную группу, азетидин-1-ильную группу, 1-(метоксикарбонилметил)пиперидин-4-ильную группу, 1-(этоксикарбонилметил)пиперидин-4-ильную группу, 4-(этоксикарбонилметил)пиперазин-1-ильную группу, 1-карбоксиметилпиперидин-4-ильную группу, 4-карбоксиметилпиперазин-1-ильную группу, 4-метилсульфонилпиперазин-1-ильную группу или 4-метилпиперазин-1-ильную группу,

R⁵ обозначает атом водорода или, когда Y¹ представляет собой атом азота, обозначает также свободную пару электронов,

каждый из R⁶ и R⁷ обозначает атом водорода или диметиламиногруппу и

каждый из R⁸ и R⁹ обозначает атом водорода,

при этом все вышеуказанные алкильные группы, а также присутствующие в других остатках алкильные группы содержат, если не указано иное, от 1 до 7 атомов углерода и могут быть неразветвленными или разветвленными, а вышеуказанные ароматические и гетероароматические остатки дополнительно могут быть одно-, дву- либо трехзамещены идентичными или различными заместителями, выбранными из атомов фтора, хлора и брома, цианогруппы и гидроксигруппы, их энантиомеры, их диастереомеры и их соли.

3. Соединения общей формулы (I) по п.1, в которой

А обозначает атом кислорода или цианиминогруппу,

X обозначает атом кислорода, иминогруппу или метиленовую группу,

Y и Z независимо друг от друга обозначают метильную или этильную группу, где каждая метиленовая группа может быть замещена 1-2 атомами фтора, а каждая метильная группа может быть замещена 1-3 атомами фтора,

при этом вышеуказанные метильная и этильная группы совместно с атомами углерода, с которыми они связаны, могут быть соединены между собой с образованием 5-6-членного кольца,

R¹ обозначает 4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бензодиазепин-3-ил)пиперидин-1-ильную группу, 4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)пиперидин-1-ильную группу, 4-(5-оксо-3-фенил-4,5-дигидро-1,2,4-триазол-1-ил)пиперидин-1-ильную группу, 4-(2-оксо-1,2-дигидроимидазо[4,5-с]хинолин-3-ил)пиперидин-1-ильную группу, 4-(2-оксо-1,2-дигидро-4H-тиено[3,4-d]пиримидин-3-ил)пиперидин-1-ильную группу, 4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-тиено[3,2-d]пиримидин-3-ил)пиперидин-1-ильную группу, 4-(5-оксо-4,5,7,8-тетрагидро-2-тиа-4,6-диазаазулен-6-ил)пиперидин-1-ильную группу, 4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидротиено[3,2-d]-1,3-диазепин-3-ил)пиперидин-1-ильную группу, 4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидротиено[2,3-d]-1,3-диазепин-3-ил)пиперидин-1-ильную группу или 4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-тиено[2,3-d]пиримидин-3-ил)пиперидин-1-ильную группу,

при этом вышеуказанные моно- и бициклические гетероциклы дополнительно могут быть однозамещены в углеродном скелете метоксигруппой,

R² обозначает фенилметильную группу или C₂-C₇алкильную группу, которая в w-положении может быть замещена фенильной группой, аминогруппой, алкиламиногруппой или диалкиламиногруппой,

при этом вышеуказанная фенильная группа может быть замещена амино-C₁-C₃алкильной группой, C₁-C₃алкиламино-C₁-C₃алкильной группой или ди(C₁-C₃алкил)амино-C₁-C₃алкильной группой,

R³ обозначает атом водорода или C₁-C₃алкильную группу,

R² и R³ совместно с атомом азота, к которому они присоединены, обозначают 7-диметиламинометил-1,2,4,5-тетрагидро-3-бензазепин-3-ильную группу либо

R² и R³ совместно с заключенным между ними атомом азота образуют остаток общей формулы

в которой Y¹ обозначает атом углерода или же, когда R⁵ представляет собой свободную пару электронов, обозначает также атом азота,

q и r, когда Y¹ представляет собой атом углерода, обозначают число 0 или 1 либо

q и r, когда Y¹ представляет собой атом азота, обозначают число 1 или 2,

R⁴ обозначает атом водорода, фенильную или пиридинильную группу, каждая из которых может быть замещена атомом фтора, хлора или брома, трифторметилкарбонильной группой, метильной группой или метоксигруппой, диметиламиногруппу, диэтиламиногруппу, пергидроазепин-1-ильную группу, 4-метилпергидро-1,4-диазепин-1-ильную группу, 1-метилпиперидин-4-ильную группу, 1-этилпиперидин-4-ильную группу, пиперазин-1-ильную группу, 4-ацетилпиперазин-1-ильную группу, 4-циклопропилметилпиперазин-1-ильную группу, пирролидин-1-ильную группу, 4-этилпиперазин-1-ильную группу, 4-изопропилпиперазин-1-ильную группу, пиперидин-1-ильную группу, пиперидин-4-ильную группу, 4-морфолин-4-ильную группу, 4,4-дифтор-1-пиперидин-1-ильную группу, 8-метил-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ильную группу, пиридин-4-ильную группу, 3-диметиламинопиперидин-1-ильную группу, 1-этилпиперидин-4-ильную группу, 4-аминопиперидин-1-ильную группу, 4-(диметиламино)пиперидин-1-ильную группу, 4-(диэтиламинометил)пиперидин-1-ильную группу, n-трифторметилкарбонилфенильную группу, 1-бензилпиперидин-4-ильную группу, 4-бензилпиперазин-1-ильную группу, азетидин-1-ильную группу, 1-(метоксикарбонилметил)пиперидин-4-ильную группу, 1-(этоксикарбонилметил)пиперидин-4-ильную группу, 4-(этоксикарбонилметил)пиперазин-1-ильную группу, 1-карбоксиметилпиперидин-4-ильную группу, 4-карбоксиметилпиперазин-1-ильную группу, 4-метилсульфонилпиперазин-1-ильную группу или 4-метилпиперазин-1-ильную группу,

R⁵ обозначает атом водорода или, когда Y¹ представляет собой атом азота, обозначает также свободную пару электронов,

каждый из R⁶ и R⁷ обозначает атом водорода или диметиламиногруппу и

каждый из R⁸ и R⁹ обозначает атом водорода,

при этом все вышеуказанные алкильные группы, а также присутствующие в других остатках алкильные группы содержат, если не указано иное, от 1 до 7 атомов углерода и могут быть неразветвленными или разветвленными, а вышеуказанные ароматические и гетероароматические остатки дополнительно могут быть одно-, дву- либо трехзамещены идентичными или различными заместителями, выбранными из атомов фтора, хлора и брома, цианогруппы и гидроксигруппы, их энантиомеры, их диастереомеры и их соли.

4. Соединения общей формулы (I) по п.1, выбранные из группы, включающей:

(1) {(R)-1-(3,4-диэтилбензил)-2-[4-(1-метилпиперидин-4-ил)пиперазин-1-ил]-2-оксоэтил}амид 4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бензодиазепин-3-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(2) {(R)-1-(3,4-диэтилбензил)-2-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил]-2-оксоэтил}амид 4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бензодиазепин-3-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(3) [1-(3,4-диэтилбензил)-2-(1'-метил-4,4'-бипиперидинил-1-ил)-2-оксоэтил]амид 4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бензодиазепин-3-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(4) [1-(3,4-диэтилбензил)-2-оксо-2-(3,4,5,6-тетрагидро-2H-4,4'-бипиридинил-1-ил)этил]амид 4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бензодиазепин-3-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(5) [2-1,4'-бипиперидинил-1'-ил-1-(3,4-диэтилбензил)-2-оксоэтил]амид 4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бензодиазепин-3-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(6) [1-(3,4-диэтилбензил)-2-оксо-2-(4-пиридин-4-илпиперазин-1-ил)этил]амид 4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бензодиазепин-3-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(7) {1-(3,4-диэтилбензил)-2-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил]-2-оксоэтил}амид 4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(8) {1-(3,4-диэтилбензил)-2-[4-(1-метилпиперидин-4-ил)пиперазин-1-ил]-2-оксоэтил}амид 4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(9) [(R)-1-(3,4-диэтилбензил)-2-(4-диметиламинопиперидин-1-ил)-2-оксоэтил]амид 4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бензодиазепин-3-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(10) [(R)-1-(3,4-диэтилбензил)-2-оксо-2-(4-пергидроазепин-1-илпиперидин-1-ил)этил]амид 4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бензодиазепин-3-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(11) {(R)-1-(3,4-диэтилбензил)-2-[4-(4-метилпергидро-1,4-диазепин-1-ил)пиперидин-1-ил]-2-оксоэтил}амид 4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бензодиазепин-3-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(12) [(R)-1-(3,4-диэтилбензил)-2-(1'-метил-4,4'-бипиперидинил-1-ил)-2-оксоэтил]амид 4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бензодиазепин-3-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(13) {(R)-1-(3,4-диэтилбензил)-2-[4-(8-метил-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)пиперазин-1-ил]-2-оксоэтил}амид 4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бензодиазепин-3-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(14) [(R)-1-(3,4-диэтилбензил)-2-оксо-2-(4-пиперазин-1-илпиперидин-1-ил)этил]амид 4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бензодиазепин-3-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(15) [(R)-2-[4-(4-ацетилпиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил]-1-(3,4-диэтилбензил)-2-оксоэтил]амид 4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бензодиазепин-3-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(16) [(R)-1-(3,4-диэтилбензил)-2-(3-диметиламинопиперидин-1-ил)-2-оксоэтил]амид 4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бензодиазепин-3-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(17) {(R)-1-(3,4-диэтилбензил)-2-[4-(1-метилпиперидин-4-ил)пиперазин-1-ил]-2-оксоэтил}амид 4-(5-оксо-3-фенил-4,5-дигидро-1,2,4-триазол-1-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(18) {(R)-1-(3,4-диэтилбензил)-2-[4-(1-метилпиперидин-4-ил)пиперазин-1-ил]-2-оксоэтил}амид 4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(19) {(R)-1-(3,4-диэтилбензил)-2-[4-(1-метилпиперидин-4-ил)пиперазин-1-ил]-2-оксоэтил}амид 4-(2-оксо-1,2-дигидроимидазо[4,5-с]хинолин-3-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(20) [(R)-2-[4-(4-циклопропилметилпиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил]-1-(3,4-диэтилбензил)-2-оксоэтил]амид 4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бензодиазепин-3-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(21) {(R)-1-(3,4-диэтилбензил)-2-[4-(1-метилпиперидин-4-ил)пиперазин-1-ил]-2-оксоэтил}амид 4-(2-оксо-1,2-дигидро-4H-тиено[3,4-d]пиримидин-3-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(22) {(R)-1-(3,4-диэтилбензил)-2-[4-(1-метилпиперидин-4-ил)пиперазин-1-ил]-2-оксоэтил}амид 4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-тиено[3,2-d]пиримидин-3-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(23) [(R)-1-(3,4-диэтилбензил)-2-оксо-2-(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)этил]амид 4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бензодиазепин-3-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(24) {(R)-1-(3,4-диэтилбензил)-2-[4-(1-метилпиперидин-4-ил)пиперазин-1-ил]-2-оксоэтил}амид 4-(5-оксо-4,5,7,8-тетрагидро-2-тиа-4,6-диазаазулен-6-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(25) {(R)-1-(3,4-диэтилбензил)-2-[4-(1-метилпиперидин-4-ил)пиперазин-1-ил]-2-оксоэтил}амид 4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидротиено[3,2-d]-1,3-диазепин-3-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(26) {(R)-1-(3,4-диэтилбензил)-2-[4-(1-метилпиперидин-4-ил)пиперазин-1-ил]-2-оксоэтил}амид 4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидротиено[2,3-d]-1,3-диазепин-3-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(27) {(R)-1-(3,4-диэтилбензил)-2-[4-(1-метилпиперидин-4-ил)пиперазин-1-ил]-2-оксоэтил}амид 4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-тиено[2,3-d]пиримидин-3-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(28) {(R)-1-(3,4-диэтилбензил)-2-[4-(4-этилпиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил]-2-оксоэтил}амид 4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бензодиазепин-3-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(29) {(R)-1-(3,4-диэтилбензил)-2-[4-(4-изопропилпиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил]-2-оксоэтил}амид 4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бензодиазепин-3-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(30) [(R)-2-1,4'-бипиперидинил-1'-ил-1-(3,4-диэтилбензил)-2-оксоэтил]амид 4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бензодиазепин-3-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(31) [(R)-1-(3,4-диэтилбензил)-2-оксо-2-(4-пиридин-4-илпиперазин-1-ил)этил]амид 4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бензодиазепин-3-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(32) [(R)-1-(3,4-диэтилбензил)-2-оксо-2-(3,4,5,6-тетрагидро-2H-4,4'-бипиридинил-1-ил)этил]амид 4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бензодиазепин-3-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(33) [(R)-1-(3,4-диэтилбензил)-2-(4,4-дифтор-1,4'-бипиперидинил-1'-ил)-2-оксоэтил]амид 4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бензодиазепин-3-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(34) [(R)-1-(3,4-диэтилбензил)-2-(4-морфолин-4-илпиперидин-1-ил)-2-оксоэтил]амид 4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бензодиазепин-3-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(35) {(R)-1-(3,4-диэтилбензил)-2-[4-(1-этилпиперидин-4-ил)пиперазин-1-ил]-2-оксоэтил}амид 4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бензодиазепин-3-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(36) [(R)-2-(4-диэтиламинометилпиперидин-1-ил)-1-(3,4-диэтилбензил)-2-оксоэтил]амид 4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бензодиазепин-3-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(37) {(R)-1-(3,4-диэтилбензил)-2-[4-(1-метилпиперидин-4-ил)-[1,4]диазепан-1-ил]-2-оксоэтил}амид 4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бензодиазепин-3-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(38) {(R)-1-(3,4-диэтилбензил)-2-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)азетидин-1-ил]-2-оксоэтил}амид 4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бензодиазепин-3-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(39) [(R)-1-(3,4-диэтилбензил)-2-оксо-2-(3-пиперидин-1-илазетидин-1-ил)этил]амид 4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бензодиазепин-3-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(40) [(R)-1-(3,4-диэтилбензил)-2-оксо-2-(3-пирролидин-1-илазетидин-1-ил)этил]амид 4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бензодиазепин-3-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(41) [(R)-2-(3-диэтиламиноазетидин-1-ил)-1-(3,4-диэтилбензил)-2-оксоэтил]амид 4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бензодиазепин-3-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(42) ((R)-1-(3,4-диэтилбензил)-2-оксо-2-{4-[4-(2,2,2-трифторацетил)фенил]пиперазин-1-ил}этил)амид 4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бензодиазепин-3-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(43) [(R)-1-(3,4-диэтилбензил)-2-оксо-2-(4-пиперидин-4-илпиперазин-1-ил)этил]амид 4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бензодиазепин-3-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(44) [(R)-1-(3-аминометилбензилкарбамоил)-2-(3,4-диэтилфенил)этил]амид 4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бензодиазепин-3-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(45) [(R)-1-(5-аминопентилкарбамоил)-2-(3,4-диэтилфенил)этил]амид 4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бензодиазепин-3-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(46) [(R)-1-(4-аминобутилкарбамоил)-2-(3,4-диэтилфенил)этил]амид 4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бензодиазепин-3-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(47) [(R)-2-(3,4-диэтилфенил)-1-(5-метиламинопентилкарбамоил)этил]амид 4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бензодиазепин-3-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(48) [(R)-2-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил]-2-оксо-1-(5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-илметил)этил] амид 4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бензодиазепин-3-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(49) [(R)-2-[4-(1-метилпиперидин-4-ил)пиперазин-1-ил]-2-оксо-1-(5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-илметил)этил] амид 4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бензодиазепин-3-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(50) [(R)-2-[4-(1-бензилпиперидин-4-ил)пиперазин-1-ил]-2-оксо-1-(5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-илметил)этил] амид 4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бензодиазепин-3-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(51) [(R)-2-[4-(4-бензилпиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил]-2-оксо-1-(5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-илметил)этил] амид 4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бензодиазепин-3-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(52) [(R)-2-оксо-2-(4-пиперидин-4-илпиперазин-1-ил)-1-(5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-илметил)этил]амид 4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бензодиазепин-3-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(53) [(R)-2-оксо-2-(4-пиперазин-1-илпиперидин-1-ил)-1-(5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-илметил)этил]амид 4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бензодиазепин-3-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(54)

(55)

(56)

(57) [(R)-2-[4-(1-метилпиперидин-4-ил)пиперазин-1-ил]-2-оксо-1-(5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-илметил)этил] амид 4-(5-оксо-3-фенил-4,5-дигидро-[1,2,4]триазол-1-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(58) [(R)-2-[4-(4-бензилпиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил]-2-оксо-1-(5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-илметил)этил] амид 4-(5-оксо-3-фенил-4,5-дигидро-[1,2,4]триазол-1-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(59) [(R)-2-оксо-2-(4-пиперазин-1-илпиперидин-1-ил)-1-(5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-илметил)этил]амид 4-(5-оксо-3-фенил-4,5-дигидро-[1,2,4]триазол-1-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(60) (R)-1-(3,4-диэтилбензил)-2-[4-(1-метилпиперидин-4-ил)пиперазин-1-ил]-2-оксоэтиловый эфир 4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бензодиазепин-3-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(61) [(R)-1-(3,4-диэтилбензил)-2-(7-диметиламинометил-1,2,4,5-тетрагидро-3-бензазепин-3-ил)-2-оксоэтил]амид 4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бензодиазепин-3-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(62) [(R)-2-(4-азетидин-1-илпиперидин-1-ил)-1-(3,4-диэтилбензил)-2-оксоэтил]амид 4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагид­ро-1,3-бензодиазепин-3-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(63) [(R)-2-(3-азепан-1-илазетидин-1-ил)-1-(3,4-диэтилбензил)-2-оксоэтил]амид 4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагид­ро-1,3-бензодиазепин-3-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(64) этиловый эфир [1'-((R)-3-(3,4-диэтилфенил)-2-{[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бензодиазепин-3-ил)пиперидин-1-карбонил]амино}пропионил)-[4,4']бипиперидинил-1-ил]уксусной кислоты,

(65) этиловый эфир {4-[1-((R)-3-(3,4-диэтилфенил)-2-{[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бензодиазепин-3-ил)пиперидин-1-карбонил]амино}пропионил)пиперидин-4-ил]пиперазин-1-ил}уксусной кислоты,

(66) [1'-((R)-3-(3,4-диэтилфенил)-2-{[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бензодиазепин-3-ил)пиперидин-1-карбонил]амино}пропионил)-[4,4']бипиперидинил-1-ил]уксусной кислоты,

(67) {4-[1-((R)-3-(3,4-диэтилфенил)-2-{[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бензодиазепин-3-ил)пиперидин-1-карбонил]амино}пропионил)пиперидин-4-ил]пиперазин-1-ил}уксусной кислоты,

(68) этиловый эфир {4-[1-((R)-3-(3,4-диэтилфенил)-2-{[4-(2-оксо-1,2-дигидроимидазо[4,5-с]хинолин-3-ил)пиперидин-1-карбонил]амино}пропионил)пиперидин-4-ил]пиперазин-1-ил}уксусной кислоты,

(69) этиловый эфир [1'-((R)-3-(3,4-диэтилфенил)-2-{[4-(2-оксо-1,2-дигидроимидазо[4,5-с]хинолин-3-ил)пиперидин-1-карбонил]амино}пропионил)-[4,4']бипиперидинил-1-ил]уксусной кислоты,

(70) {4-[1-((R)-3-(3,4-диэтилфенил)-2-{[4-(2-оксо-1,2-дигидроимидазо[4,5-с]хинолин-3-ил)пиперидин-1-карбонил]амино}пропионил)пиперидин-4-ил]пиперазин-1-ил}уксусной кислоты,

(71) [1'-((R)-3-(3,4-диэтилфенил)-2-{[4-(2-оксо-1,2-дигидроимидазо[4,5-с]хинолин-3-ил)пиперидин-1-кар­бонил]амино}пропионил)-[4,4']бипиперидинил-1-ил]уксусной кислоты,

(72) {(R)-1-(3,4-диэтилбензил)-2-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил]-2-оксоэтил}амид 4-(2-оксо-1,2-дигидроимидазо[4,5-с]хинолин-3-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(73) N-[1-{(R)-1-(3,4-диэтилбензил)-2-[4-(1-метилпиперидин-4-ил)пиперазин-1-ил]-2-оксоэтиламино}-1-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бензодиазепин-3-ил)пиперидин-l-ил]мет-(Z)-илиден]цианамид,

(74) N-[1-{(R)-1-(3,4-диэтилбензил)-2-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил]-2-оксоэтиламино}-1-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бензодиазепин-3-ил)пиперидин-1-ил]мет-(Z)-илиден]цианамид,

(75) N-[1-[(R)-2-[1,4']бипиперидинил-1'-ил-1-(3,4-диэтилбензил)-2-оксоэтиламино]-1-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бензодиазепин-3-ил)пиперидин-1-ил]мет-(Z)-илиден]цианамид,

(76) 1-[1,4']бипиперидинил-1'-ил-2-(3,4-диметилбензил)-4-[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)пипери­дин-1-ил]бутан-1,4-дион,

(77) 2-(3,4-диметилбензил)-1-(1'-метил-[4,4']бипиперидинил-1-ил)-4-[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)пиперидин-1-ил]бутан-1,4-дион,

(78) 2-(3,4-диметилбензил)-1-[4-(1-метилпиперидин-4-ил)пиперазин-1-ил]-4-[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)пиперидин-1-ил]бутан-1,4-дион,

(79) 2-(3,4-диметилбензил)-1-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил]-4-[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)пиперидин-1-ил]бутан-1,4-дион,

(80) 2-(3,4-диметилбензил)-1-[4-(4-этилпиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил]-4-[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)пиперидин-1-ил]бутан-1,4-дион,

(81) 2-(3,4-диметилбензил)-1-[4-(4-изопропилпиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил]-4-[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)пиперидин-1-ил]бутан-1,4-дион,

(82) 2-(3,4-диметилбензил)-1-[4-(4-метансульфонилпиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил]-4-[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)пиперидин-1-ил]бутан-1,4-дион,

(83) {1-(3,4-диметилбензил)-2-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил]-2-оксоэтил}амид 4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(84) {1-(3,4-диметилбензил)-2-[4-(1-метилпиперидин-4-ил)пиперазин-1-ил]-2-оксоэтил}амид 4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(85) [1-(3,4-диметилбензил)-2-(1'-метил-[4,4']бипиперидинил-1-ил)-2-оксоэтил]амид 4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(86) 2-(3,4-диэтилбензил)-1-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил]-4-[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)пиперидин-1-ил]бутан-1,4-дион,

(87) 2-(3,4-диэтилбензил)-1-[4-(1-метилпиперидин-4-ил)пиперазин-1-ил]-4-[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)пиперидин-1-ил]бутан-1,4-дион,

(88) метиловый эфир {1'-[4-оксо-4-[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)пиперидин-1-ил]-2-(5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-илметил)бутирил]-[4,4']бипиперидинил-1-ил}уксусной кислоты,

(89) {1'-[4-оксо-4-[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)пиперидин-1-ил]-2-(5,6,7,8-тетрагидронафта­лин-2-илметил)бутирил]-[4,4']бипиперидинил-1-ил}уксусной кислоты,

(90) метиловый эфир (1'-{2-индан-5-илметил-4-оксо-4-[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)пи­перидин-1-ил]бутирил}-[4,4']бипиперидинил-1-ил)уксусной кислоты,

(91) (1'-{2-индан-5-илметил-4-оксо-4-[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)пиперидин-1-ил]бути­рил}-[4,4']бипиперидинил-1-ил)уксусной кислоты,

(92) 1-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил]-4-[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)пипери­дин-1-ил]-2-(5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-илметил)бутан-1,4-дион,

(93) 1-(1'-метил-[4,4']бипиперидинил-1-ил)-4-[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)пиперидин-1-ил]-2-(5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-илметил)бутан-1,4-дион,

(94) 2-индан-5-илметил-1-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил]-4-[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-хина­золин-3-ил)пиперидин-1-ил]бутан-1,4-дион,

(95) 2-индан-5-илметил-1-(1'-метил-[4,4']бипиперидинил-1-ил)-4-[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)пиперидин-1-ил]бутан-1,4-дион,

(96) 1-(1'-метил-[4,4']бипиперидинил-1-ил)-4-[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)пиперидин-1-ил]-2-(5,5,8,8-тетраметил-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-илметил)бутан-1,4-дион,

(97) 1-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил]-4-[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)пипери­дин-1-ил]-2-(5,5,8,8-тетраметил-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-илметил)бутан-1,4-дион,

(98) 1-[1,4']бипиперидинил-1'-ил-4-[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)пиперидин-1-ил]-2-(5,5,8,8-тетраметил-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-илметил)бутан-1,4-дион,

(99) {(R)-1-(3,4-бис-пентафторэтилбензил)-2-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил]-2-оксоэтил} амид 4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бензодиазепин-3-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(100) {(R)-1-(3-этил-4-метилбензил)-2-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил]-2-оксоэтил}амид 4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бензодиазепин-3-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(101) (R)-1-(3,4-диэтилбензил)-2-оксо-2-(4-пиперазин-1-илпиперидин-1-ил)этиловый эфир 4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бензодиазепин-3-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(102) (R)-1-(3,4-диэтилбензил)-2-[4-(1-этилпиперидин-4-ил)пиперазин-1-ил]-2-оксоэтиловый эфир 4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бензодиазепин-3-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(103) (R)-2-оксо-2-(4-пиперазин-1-илпиперидин-1-ил)-1-(5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-илметил)этиловый эфир 4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бензодиазепин-3-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(104) (S)-2-(3,4-диэтилбензил)-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бензодиазепин-3-ил)пиперидин-1-ил]-1-(4-пиперазин-1-илпиперидин-1-ил)бутан-1,4-дион,

(105) (S)-2-(3,4-диэтилбензил)-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бензодиазепин-3-ил)пиперидин-1-ил]-1-(4-пиперидин-4-илпиперазин-1-ил)бутан-1,4-дион,

(106) (S)-2-(3,4-диэтилбензил)-1-[4-(1-метилпиперидин-4-ил)пиперазин-1-ил]-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагид­ро-1,3-бензодиазепин-3-ил)пиперидин-1-ил]бутан-1,4-дион,

(107) (S)-2-(3,4-диэтилбензил)-1-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил]-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагид­ро-1,3-бензодиазепин-3-ил)пиперидин-1-ил]бутан-1,4-дион,

(108) (S)-1-[1,4']бипиперидинил-1'-ил-2-(3,4-диэтилбензил)-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бензодиазе­пин-3-ил)пиперидин-1-ил]бутан-1,4-дион,

(109) {(R)-1-(3,4-бис-трифторметилбензил)-2-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил]-2-оксоэтил} амид 4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бензодиазепин-3-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(110) (S)-2-(3,4-бис-трифторметилбензил)-1-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил]-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бензодиазепин-3-ил)пиперидин-1-ил]бутан-1,4-дион,

(111) (R)-1-(3,4-бис-трифторметилбензил)-2-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил]-2-оксоэтиловый эфир 4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бензодиазепин-3-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(112) (S)-2-(3,4-диэтилбензил)-1-(4-диметиламинопиперидин-1-ил)-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бен­зодиазепин-3-ил)пиперидин-1-ил]бутан-1,4-дион,

(113) (R)-1-(3,4-диэтилбензил)-2-(4-диметиламинопиперидин-1-ил)-2-оксоэтиловый эфир 4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бензодиазепин-3-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(114) [(R)-2-(4-аминопиперидин-1-ил)-1-(3,4-диэтилбензил)-2-оксоэтил]амид 4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бензодиазепин-3-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(115) [2-[1,4']бипиперидинил-1'-ил-1-(3,4-диметилбензил)-2-оксоэтил]амид 4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(116) (S)-2-(3,4-диэтилбензил)-1-(1'-метил-4,4'-бипиперидинил-1-ил)-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бензодиазепин-3-ил)пиперидин-1-ил]бутан-1,4-дион,

(117) (S)-1-4,4'-бипиперидинил-1-ил-2-(3,4-диэтилбензил)-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бензодиазе­пин-3-ил)пиперидин-1-ил]бутан-1,4-дион,

(118) {(R)-1-(4-этил-3-трифторметилбензил)-2-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил]-2-оксоэтил} амид 4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бензодиазепин-3-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(119) {(R)-1-(4-этил-3-трифторметилбензил)-2-[4-(1-метилпиперидин-4-ил)пиперазин-1-ил]-2-оксоэтил} амид 4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бензодиазепин-3-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(120) [(R)-1-(4-этил-3-трифторметилбензил)-2-(1'-метил-4,4'-бипиперидинил-1-ил)-2-оксоэтил]амид 4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бензодиазепин-3-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(121) [(R)-2-1,4'-бипиперидинил-1'-ил-1-(4-этил-3-трифторметилбензил)-2-оксоэтил]амид 4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бензодиазепин-3-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(122) [(R)-2-(4-диметиламинопиперидин-1-ил)-1-(4-этил-3-трифторметилбензил)-2-оксоэтил]амид 4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бензодиазепин-3-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(123) {(R)-1-(3-этил-4-трифторметилбензил)-2-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил]-2-оксоэтил} амид 4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бензодиазепин-3-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(124) {(R)-1-(3-этил-4-трифторметилбензил)-2-[4-(1-метилпиперидин-4-ил)пиперазин-1-ил]-2-оксоэтил} амид 4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бензодиазепин-3-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(125) [(R)-1-(3-этил-4-трифторметилбензил)-2-(1'-метил-4,4'-бипиперидинил-1-ил)-2-оксоэтил]амид 4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бензодиазепин-3-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(126) [(R)-2-1,4'-бипиперидинил-1'-ил-1-(3-этил-4-трифторметилбензил)-2-оксоэтил]амид 4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бензодиазепин-3-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(127) [(R)-2-(4-диметиламинопиперидин-1-ил)-1-(3-этил-4-трифторметилбензил)-2-оксоэтил]амид 4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бензодиазепин-3-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

их энантиомеры, их диастереомеры и их соли.

5. Соединения общей формулы (I) по п.1, выбранные из группы, включающей:

(1) {(R)-1-(3,4-диэтилбензил)-2-[4-(1-метилпиперидин-4-ил)пиперазин-1-ил]-2-оксоэтил}амид 4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бензодиазепин-3-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(2) {(R)-1-(3,4-диэтилбензил)-2-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил]-2-оксоэтил}амид 4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бензодиазепин-3-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(3) [1-(3,4-диэтилбензил)-2-(1'-метил-4,4'-бипиперидинил-1-ил)-2-оксоэтил]амид 4-(2-оксо-1,2,4,5-тетра­гидро-1,3-бензодиазепин-3-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(4) [2-1,4'-бипиперидинил-1'-ил-1-(3,4-диэтилбензил)-2-оксоэтил]амид 4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бензодиазепин-3-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(5) [1-(3,4-диэтилбензил)-2-оксо-2-(4-пиридин-4-илпиперазин-1-ил)этил]амид 4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бензодиазепин-3-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(6) {1-(3,4-диэтилбензил)-2-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил]-2-оксоэтил}амид 4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(7) {1-(3,4-диэтилбензил)-2-[4-(1-метилпиперидин-4-ил)пиперазин-1-ил]-2-оксоэтил}амид 4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(8) [(R)-1-(3,4-диэтилбензил)-2-(4-диметиламинопиперидин-1-ил)-2-оксоэтил]амид 4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бензодиазепин-3-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(9) [(R)-1-(3,4-диэтилбензил)-2-оксо-2-(4-пергидроазепин-1-илпиперидин-1-ил)этил]амид 4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бензодиазепин-3-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(10) {(R)-1-(3,4-диэтилбензил)-2-[4-(4-метилпергидро-1,4-диазепин-1-ил)пиперидин-1-ил]-2-оксоэтил} амид 4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бензодиазепин-3-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(11) [(R)-1-(3,4-диэтилбензил)-2-(1'-метил-4,4'-бипиперидинил-1-ил)-2-оксоэтил]амид 4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бензодиазепин-3-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(12) {(R)-1-(3,4-диэтилбензил)-2-[4-(8-метил-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)пиперазин-1-ил]-2-оксоэтил} амид 4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бензодиазепин-3-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(13) [(R)-1-(3,4-диэтилбензил)-2-оксо-2-(4-пиперазин-1-илпиперидин-1-ил)этил]амид 4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бензодиазепин-3-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(14) [(R)-2-[4-(4-ацетилпиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил]-1-(3,4-диэтилбензил)-2-оксоэтил]амид 4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бензодиазепин-3-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(15) {(R)-1-(3,4-диэтилбензил)-2-[4-(1-метилпиперидин-4-ил)пиперазин-1-ил]-2-оксоэтил}амид 4-(5-оксо-3-фенил-4,5-дигидро-1,2,4-триазол-1-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(16) {(R)-1-(3,4-диэтилбензил)-2-[4-(1-метилпиперидин-4-ил)пиперазин-1-ил]-2-оксоэтил}амид 4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(17) {(R)-1-(3,4-диэтилбензил)-2-[4-(1-метилпиперидин-4-ил)пиперазин-1-ил]-2-оксоэтил}амид 4-(2-оксо-1,2-дигидроимидазо[4,5-с]хинолин-3-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(18) [(R)-2-[4-(4-циклопропилметилпиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил]-1-(3,4-диэтилбензил)-2-оксоэтил] амид 4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бензодиазепин-3-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(19) {(R)-1-(3,4-диэтилбензил)-2-[4-(1-метилпиперидин-4-ил)пиперазин-1-ил]-2-оксоэтил}амид 4-(2-оксо-1,2-дигидро-4H-тиено[3,4-d]пиримидин-3-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(20) {(R)-1-(3,4-диэтилбензил)-2-[4-(1-метилпиперидин-4-ил)пиперазин-1-ил]-2-оксоэтил}амид 4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-тиено[3,2-d]пиримидин-3-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(21) [(R)-1-(3,4-диэтилбензил)-2-оксо-2-(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)этил]амид 4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бензодиазепин-3-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(22) {(R)-1-(3,4-диэтилбензил)-2-[4-(4-этилпиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил]-2-оксоэтил}амид 4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бензодиазепин-3-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(23) {(R)-1-(3,4-диэтилбензил)-2-[4-(4-изопропилпиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил]-2-оксоэтил}амид 4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бензодиазепин-3-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(24) [(R)-2-1,4'-бипиперидинил-1'-ил-1-(3,4-диэтилбензил)-2-оксоэтил]амид 4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бензодиазепин-3-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(25) [(R)-1-(3,4-диэтилбензил)-2-оксо-2-(4-пиридин-4-илпиперазин-1-ил)этил]амид 4-(2-оксо-1,2,4,5-тет­рагидро-1,3-бензодиазепин-3-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(26) [(R)-1-(3,4-диэтилбензил)-2-оксо-2-(3,4,5,6-тетрагидро-2H-4,4'-бипиридинил-1-ил)этил]амид 4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бензодиазепин-3-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(27) [(R)-1-(3,4-диэтилбензил)-2-(4-морфолин-4-илпиперидин-1-ил)-2-оксоэтил]амид 4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бензодиазепин-3-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(28) {(R)-1-(3,4-диэтилбензил)-2-[4-(1-этилпиперидин-4-ил)пиперазин-1-ил]-2-оксоэтил}амид 4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бензодиазепин-3-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(29) [(R)-2-(4-диэтиламинометилпиперидин-1-ил)-1-(3,4-диэтилбензил)-2-оксоэтил]амид 4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бензодиазепин-3-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(30) {(R)-1-(3,4-диэтилбензил)-2-[4-(1-метилпиперидин-4-ил)-[1,4]диазепан-1-ил]-2-оксоэтил}амид 4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бензодиазепин-3-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(31) {(R)-1-(3,4-диэтилбензил)-2-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)азетидин-1-ил]-2-оксоэтил}амид 4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бензодиазепин-3-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(32) [(R)-1-(3,4-диэтилбензил)-2-оксо-2-(4-пиперидин-4-илпиперазин-1-ил)этил]амид 4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бензодиазепин-3-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(33) [(R)-2-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил]-2-оксо-1-(5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-илметил)этил] амид 4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бензодиазепин-3-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(34) [(R)-2-[4-(1-метилпиперидин-4-ил)пиперазин-1-ил]-2-оксо-1-(5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-илметил)этил] амид 4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бензодиазепин-3-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(35) [(R)-2-оксо-2-(4-пиперидин-4-илпиперазин-1-ил)-1-(5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-илметил)этил]амид 4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бензодиазепин-3-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(36) [(R)-2-оксо-2-(4-пиперазин-1-илпиперидин-1-ил)-1-(5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-илметил)этил]амид 4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бензодиазепин-3-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(37) [(R)-2-[4-(1-метилпиперидин-4-ил)пиперазин-1-ил]-2-оксо-1-(5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-илметил)этил] амид 4-(2-оксо-1,2-дигидроимидазо[4,5-с]хинолин-3-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(38) [(R)-2-[4-(4-бензилпиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил]-2-оксо-1-(5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-илметил)этил] амид 4-(2-оксо-1,2-дигидроимидазо[4,5-с]хинолин-3-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(39) [(R)-2-оксо-2-(4-пиперазин-1-илпиперидин-1-ил)-1-(5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-илметил)этил]амид 4-(2-оксо-1,2-дигидроимидазо[4,5-с]хинолин-3-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(40) [(R)-2-[4-(1-метилпиперидин-4-ил)пиперазин-1-ил]-2-оксо-1-(5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-илметил)этил] амид 4-(5-оксо-3-фенил-4,5-дигидро-[1,2,4]триазол-1-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(41) [(R)-2-оксо-2-(4-пиперазин-1-илпиперидин-1-ил)-1-(5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-илметил)этил]амид 4-(5-оксо-3-фенил-4,5-дигидро-[1,2,4]триазол-1-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(42) (R)-1-(3,4-диэтилбензил)-2-[4-(1-метилпиперидин-4-ил)пиперазин-1-ил]-2-оксоэтиловый эфир 4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бензодиазепин-3-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(43) [(R)-2-(4-азетидин-1-илпиперидин-1-ил)-1-(3,4-диэтилбензил)-2-оксоэтил]амид 4-(2-оксо-1,2,4,5-тет­рагидро-1,3-бензодиазепин-3-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(44) {4-[1-((R)-3-(3,4-диэтилфенил)-2-{[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бензодиазепин-3-ил)пиперидин-1-карбонил]амино}пропионил)пиперидин-4-ил]пиперазин-1-ил}уксусной кислоты,

(45) этиловый эфир {4-[1-((R)-3-(3,4-диэтилфенил)-2-{[4-(2-оксо-1,2-дигидроимидазо[4,5-с]хинолин-3-ил)пиперидин-1-карбонил]амино}пропионил)пиперидин-4-ил]пиперазин-1-ил}уксусной кислоты,

(46) этиловый эфир [1'-((R)-3-(3,4-диэтилфенил)-2-{[4-(2-оксо-1,2-дигидроимидазо[4,5-с]хинолин-3-ил)пиперидин-1-карбонил]амино}пропионил)-[4,4']бипиперидинил-1-ил]уксусной кислоты,

(47) {4-[1-((R)-3-(3,4-диэтилфенил)-2-{[4-(2-оксо-1,2-дигидроимидазо[4,5-с]хинолин-3-ил)пиперидин-1-карбонил]амино}пропионил)пиперидин-4-ил]пиперазин-1-ил}уксусной кислоты,

(48) {(R)-1-(3,4-диэтилбензил)-2-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил]-2-оксоэтил}амид 4-(2-оксо-1,2-дигидроимидазо[4,5-с]хинолин-3-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(49) N-[1-{(R)-1-(3,4-диэтилбензил)-2-[4-(1-метилпиперидин-4-ил)пиперазин-1-ил]-2-оксоэтиламино}-1-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бензодиазепин-3-ил)пиперидин-1-ил]мет-(Z)-илиден]цианамид,

(50) N-[1-{(R)-1-(3,4-диэтилбензил)-2-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил]-2-оксоэтиламино}-1-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бензодиазепин-3-ил)пиперидин-1-ил]мет-(Z)-илиден]цианамид,

(51) N-[1-[(R)-2-[1,4']бипиперидинил-1'-ил-1-(3,4-диэтилбензил)-2-оксоэтиламино]-1-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тет­рагидро-1,3-бензодиазепин-3-ил)пиперидин-1-ил]мет-(Z)-илиден]цианамид,

(52) 2-(3,4-диметилбензил)-1-[4-(1-метилпиперидин-4-ил)пиперазин-1-ил]-4-[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-хи­назолин-3-ил)пиперидин-1-ил]бутан-1,4-дион,

(53) 2-(3,4-диметилбензил)-1-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил]-4-[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-хи­назолин-3-ил)пиперидин-1-ил]бутан-1,4-дион,

(54)

(55)

(56)

(57) [1-(3,4-диметилбензил)-2-(1'-метил-[4,4']бипиперидинил-1-ил)-2-оксоэтил]амид 4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(58) 2-(3,4-диэтилбензил)-1-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил]-4-[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-хи­назолин-3-ил)пиперидин-1-ил]бутан-1,4-дион,

(59) 2-(3,4-диэтилбензил)-1-[4-(1-метилпиперидин-4-ил)пиперазин-1-ил]-4-[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-хи­назолин-3-ил)пиперидин-1-ил]бутан-1,4-дион,

их энантиомеры, их диастереомеры и их соли.

6. Физиологически совместимые соли соединений по любому из пп.1-5 с неорганическими или органическими кислотами или основаниями.

7. Лекарственное средство, содержащее соединение по любому из пп.1-5 или физиологически совместимую соль по п.6, а также необязательно один или несколько инертных носителей и/или разбавителей.

8. Применение соединения по любому из пп.1-6 для получения лекарственного средства, предназначенного для экстренного и профилактического лечения головных болей, прежде всего мигрени, соответственно кластерной головной боли, головной боли вазомоторного характера и хронической головной боли.

9. Способ получения лекарственного средства по п.7, отличающийся тем, что соединение по любому из пп.1-6 не химическим путем объединяют с одним или несколькими инертными носителями и/или разбавителями.