(57) 1. Производное хинолилпропилпиперидина, отличающееся тем, что оно отвечает общей формуле (I)
в которой R1a означает гидроксил и R1b означает атом водорода или R1a и R1b образуют оксогруппу;
R2 означает карбоксил;
R3 означает алкил, включающий 1-6 атомов углерода, замещенный фенилтиогруппой, которая сама может содержать от 1 до 4 заместителей, выбираемых из группы, состоящей из атома галогена, гидроксила, алкила, алкилоксигруппы, трифторметила, трифторметоксигруппы, карбоксила, алкилоксикарбонила, цианогруппы и аминогруппы; циклоалкилтиогруппой, циклическая часть которой является 3-7-членной, которая сама может содержать один или несколько заместителей, выбираемых среди атома галогена и трифторметила; или 5-6-членной гетероарилтиогруппой, содержащей от 1 до 4 гетероатомов, выбираемых среди атома азота, атома кислорода и атома серы, которая сама может содержать один или несколько заместителей, выбираемых из группы, состоящей из атома галогена, гидроксила, алкила, алкилоксигруппы, трифторметила, трифторметоксигруппы, карбоксила, алкилоксикарбонила, цианогруппы и аминогруппы; и
R4 означает алкил, содержащий 1-6 атомов углерода;
в его различных изомерных, энантиомерных и диастереоизомерных, отдельных или в виде смесей, формах, а также его соли.
2. Производное формулы (I) по п.1, в которой R3 означает этил, замещенный тиенилтиогруппой, фенилтиогруппой, замещенной галогеном, циклогексилтиогруппой или циклопентилтиогруппой.
3. Любое из производных общей формулы (I) по п.1, имеющих следующие названия:
4-[3-гидрокси-3-(3-хлор-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(2,5-дифторфенилсульфанил)этил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
4-[3-гидрокси-3-(3-хлор-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(2-тиенилсульфанил)этил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
в его различных изомерных, отдельных или в виде смесей, формах, а также его соли.
4. Способ получения производного хинолилпропилпиперидина по п.1, отличающийся тем, что цепь R3, определенную в п.1, вводят в реакцию конденсации с производным хинолилпропилпиперидина общей формулы (II)
в которой R4 имеет указанное в п.1 значение; либо R'1a означает гидроксил и R1b означает атом водорода, либо R'1a и R1b образуют оксогруппу; и R'2 означает защищенный карбоксил или карбоксиметил, с получением производного хинолилпропилпиперидина общей формулы (III)
в которой R'1a, R1b, R'2, R3 и R4 имеют вышеуказанные значения;
в случае необходимости, гидроксил, обозначаемый радикалом R'1a, путем окисления превращают в оксогруппу, затем R'2 превращают в карбоксил, затем, в случае необходимости, изомеры разделяют, в случае необходимости, удаляют защитный радикал кислотной группы и/или, в случае необходимости, превращают полученный продукт в соль.
5. Способ по п.4, отличающийся тем, что производное хинолилпропилпиперидина общей формулы (II), в котором R'1a означает гидроксил, получают путем окисления в основной среде соответствующего производного, в котором R'1a и R1b означают атомы водорода, аминогруппа пиперидина промежуточно защищена и R'2 имеет вышеуказанное значение или означает карбоксил или карбоксиметил, и, в случае необходимости, путем повторной защиты карбоксила или карбоксиметила.
6. Способ по п.4, отличающийся тем, что производное хинолилпропилпиперидина общей формулы (II), в которой R'1a и R1b образуют оксогруппу, получают путем окисления известными способами производного общей формулы (II), в которой R'1a означает гидроксил, получаемого как описано в п.10.
7. Способ по п.4, отличающийся тем, что производное хинолилпропилпиперидина общей формулы (II), в котором R'2 означает защищенный карбоксиметил и R'1a и R1b означают атомы водорода, получают по способу, согласно которому конденсируют по реакции Виттига соответствующий илид фосфора с производным пиперидина общей формулы (IX)
в которой Rz означает аминозащитную группу, с получением производного формулы (VIII)
в которой Rz имеет вышеуказанное значение и R"2 означает защищенный карбоксил, которое конденсируют с производным хинолина общей формулы (VII)
в которой R4 имеет указанное в п.1 значение и Hal означает атом иода или брома, с получением производного хинолилпропилпиперидина общей формулы (VI)
в которой R"2 и Rz имеют вышеуказанные значения, которое подвергают селективному гидрированию и, в случае необходимости, реакции удаления защиты аминогруппы.
8. Способ по п.7, отличающийся тем, что соединение формулы (II) подвергают реакции восстановления защищенного карбоксиметила до гидроксиэтила, превращению его в п-толуолсульфонилоксиэтильное производное, затем превращению этого производного в винильное производное путем реакции элиминирования с последующим окислением полученного производного и введением защитной группы для таким образом полученного карбоксила.
9. Способ по п.4, отличающийся тем, что производное хинолилпропилпиперидина общей формулы (II), в котором R'1a и R1b означают атомы водорода, получают путем реакции аллилирования сложного кетоэфира общей формулы (XIV)
в которой R'2 имеет указанное в п.8 значение и Rz имеет указанное в п.7 значение, с образованием производного общей формулы (XIII)
в которой R'2 и Rz имеют вышеуказанные значения, которое вводят во взаимодействие с алкилоксалилгалогенидом с получением производного общей формулы (XII)
в которой R" означает алкил и R'2 и Rz имеют вышеуказанные значения, которое подвергают реакции радикального дезоксигенирования с получением производного общей формулы (X)
в которой R'2 и Rz имеют вышеуказанные значения, которое конденсируют с производным хинолина общей формулы (VII) по п.7 с получением производного общей формулы (XI)
затем удаляют аминозащитную группу Rz.
10. Применение производных хинолилпропилпиперидина по п.1, а также их фармацевтически приемлемых солей в качестве лекарственных средств.
11. Применение производных хинолилпропилпиперидина по любому из пп.2 или 3, а также их фармацевтически приемлемых солей в качестве лекарственных средств.
12. Фармацевтические композиции, содержащие в качестве действующего начала по меньшей мере одно лекарственное средство по любому из пп.10 и 11.
13. Производное хинолилпиперидина, отличающееся тем, что оно отвечает общей формуле (II)
в которой R4 имеет указанное в п.1 значение, либо R'1a означает атом водорода или гидроксил и R1b означает атом водорода, либо R'1a и R1b образуют оксогруппу; и R'2 имеет указанное в п.4 значение.
14. Производное хинолилпропилпиперидина, отличающееся тем, что оно отвечает общей формуле (А)
в которой R1a, R1b, R3 и R4 имеют указанные в п.1 значения и R'2 имеет указанное в п.4 значение.
15. Производное хинолилпропилпиперидина, отличающееся тем, что оно отвечает общей формуле (VI)
в которой R4 имеет указанное в п.1 значение и R"2 и Rz имеют указанные в п.7 значения.
16. Производное хинолилпропилпиперидина, отличающееся тем, что оно отвечает общей формуле (XI)
в которой R4 имеет указанное в п.1 значение, R'2 имеет указанное в п.4 значение и Rz имеет указанное в п.7 значение.
| 
