(57) 1. Соединение формулы I
где R1 и R2 независимо выбирают из группы, состоящей из:
a) водорода;
b) алкила, незамещенного или замещенного арилом, и
c) арила или замещенного арила;
R3 является группой
которая является незамещенной либо замещенной одним или более из заместителей, выбранных из группы, состоящей из:
(i) алкила, где каждая алкильная группа является либо незамещенной, либо замещенной карбоксигруппой; и
(ii) гидрокси или карбоксигруппой;
А выбирают из группы, состоящей из -СН2-СН2-, -CH2-CH2-CH2-, -СН2-СН2-СН2-СН2-;
X представляет О;
Z представляет простую связь и
R6 является водородом; и
R7 выбирают из группы, состоящей из
a) водорода;
b) алкила;
причем алкильный фрагмент представляет собой С1-6алкил.
2. Соединение по п.1, где соединение находится в форме, выбранной из группы, состоящей из ахирального соединения, рацемата, оптически активного соединения, чистого диастереоизомера, смеси диастереоизомеров и фармакологически приемлемых солей присоединения.
3. Соединение по п.1, где R1 и R2 независимо выбирают из группы, состоящей из:
a) алкила, незамещенного или замещенного арилом, и
b) арила или замещенного арила;
причем алкильный фрагмент представляет собой C1-6алкил.
4. Соединение по п.3, где по меньшей мере один из R1 и R2 представляет алкил.
5. Соединение по п.1, где А представляет -(СН)-(СН).
6. Соединение по п.1, где R7 представляет алкил.
7. Соединение формулы II
где R1 и R2 независимо выбирают из группы, состоящей из:
а) водорода;
b) алкила, незамещенного или замещенного арилом, и
c) арила или замещенного арила;
R3 является группой
которая является незамещенной, либо замещенной одним или более из заместителей, выбранных из группы, состоящей из:
(i) алкила, где каждая алкильная группа является либо незамещенной, либо замещенной карбоксигруппой; и
(ii) гидрокси или карбоксигруппы;
А выбирают из группы, состоящей из -СН2-СН2-, -CH2-CH2-CH2-, -СН2-СН2-СН2-СН2-;
X представляет О;
Z представляет простую связь; и
R6 является водородом; и
R7 выбирают из группы, состоящей из:
a) водорода;
b) алкила;
причем алкильный фрагмент представляет собой С1-6алкил.
8. Соединение по п.7, где соединение находится в форме, выбранной из группы, состоящей из ахирального соединения, рацемата, оптически активного соединения, чистого диастереоизомера, смеси диастереоизомеров и фармакологически приемлемых солей присоединения.
9. Соединение по п.7, где R1 и R2 независимо выбирают из группы, состоящей из:
а) алкила, незамещенного или замещенного арилом, и
b) арила или замещенного арила.
10. Соединение по п.9, где по меньшей мере один из R1 и R2 представляет алкил.
11. Соединение по п.7, где А представляет -(CH)-(CH).
12. Соединение по п.7, где R7 представляет алкил.
13. Соединение по п.1 или 7, где соединение выбирают из группы, состоящей из соединений 1-32 табл. 1.
14. Соединение по п.13, где соединение выбирают из группы, состоящей из
2-(4-гидроксибицикло[2,2,2]окт-1-ил)-7-изопропил-4-пропил-1,4,6,7-тетрагидро-1,3,4,5а,8-пентааза-аз-индацен-5-она (соединение 1);
7-этил-2-(4-гидроксибицикло[2,2,2]окт-1-ил)-4-пропил-1,4,6,7-тетрагидро-1,3,4,5а,8-пентааза-аз-индацен-5-она (соединение 2);
3-[4-(7-этил-5-оксо-4-пропил-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-1,3,4,5а,8-пентааза-аз-индацен-2-ил)бицикло[2,2,2]окт-1-ил]пропионовой кислоты (соединение 3);
2-(4-гидроксибицикло[2,2,2]окт-1-ил)-7-метил-4-пропил-1,4,6,7-тетрагидро-1,3,4,5а,8-пентааза-аз-индацен-5-она (соединение 4) и
3-[4-(7-изопропил-5-оксо-4-пропил-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-1,3,4,5а,8-пентааза-аз-индацен-2-ил)бицикло[2,2,2]окт-1-ил]пропионовой кислоты (соединение 5).
15. Фармацевтическая композиция, включающая фармацевтически эффективное количество соединения по п.1 или 7 и фармацевтически приемлемый носитель, адьювант или средство доставки.
16. Фармацевтическая композиция по п.15, которая дополнительно включает не аденозинмодифицирующий агент.
17. Фармацевтическая композиция по п.15 в форме для перорального, внутривенного, внутримышечного или подкожного введения.
18. Применение соединения по любому из пп.1-14 для получения лекарства для блокирования у пациента рецепторов аденозина A1.
19. Применение соединения по любому из пп.1-14 для получения лекарства для лечения или профилактики у пациента заболевания или нарушения, при которых активация рецепторов аденозина A1 играет важную роль в этом заболевании или нарушении.
20. Способ лечения пациента с признаками или симптомами заболевания или нарушения, при которых активация рецепторов аденозина A1 играет важную роль в этом заболевании или нарушении, включающий введение указанному пациенту фармацевтически эффективного количества фармацевтической композиции по п.15.
21. Способ по п.20, где заболевание или нарушение выбирают из группы, состоящей из системной гипертонии, почечной недостаточности, диабета, астмы, отечного состояния, застойной сердечной недостаточности и почечной дисфункции.
22. Способ получения соединения по п.1 или 7, включающий стадии:
a) алкилирования тиокетона до получения тиоэфира;
b) осуществления взаимодействия тиоэфира с замещенным аминоспиртом до получения промежуточного соединения спирта и
с) циклизации промежуточного соединения спирта до получения циклизованного продукта.
23. Способ по п.22, который включает далее стадию
а) превращения циклизованного продукта в производное карбоновой кислоты.
24. Способ по п.23, который включает далее стадии:
a) осуществления реакции сочетания диаминоурацила с монометиловым сложным эфиром бицикло[2,2,2]октан-1,4-дикарбоновой кислоты до получения кислоты;
b) восстановления кислоты до соответствующего спирта;
c) окисления спирта до альдегида;
d) осуществления реакции сочетания альдегида с метил(трифенилфосфоранилиден)ацетатом до получения продукта реакции сочетания и
e) превращения продукта реакции сочетания в тиокетон.
25. Способ по п.23, который включает далее стадии:
a) осуществления реакции сочетания диаминоурацила с монометиловым сложным эфиром бицикло[2,2,2]октан-1,4-дикрбоновой кислоты до получения кислоты;
b) этерификации кислоты до соответствующего сложного эфира;
c) превращения сложного эфира в тиокетон.
26. Способ по п.22, который включает далее стадии:
a) нитрозирования 6-амино-1-пропил-1Н-пиримидин-2,4-диона до получения промежуточного нитрозосоединения;
b) восстановления промежуточного нитрозосоединения до соответствующего диаминоурацила;
c) превращения диаминоурацила в соль амина;
d) осуществления реакции сочетания соли амина с 4-гидроксибицикло[2,2,2]октан-1-карбоновой кислотой до получения продукта реакции сочетания и
e) превращения продукта реакции сочетания в тиокетон.
| 
