(57) 1. Фармацевтическая композиция, содержащая: (а) тикагрелор в кристаллической форме и (b) смесь по меньшей мере двух нерастворимых в воде наполнителей, причем указанная композиция не содержит водорастворимых наполнителей, где нерастворимые в воде наполнители характеризуются тем, что для растворения 1 г наполнителя требуется более 30 мл воды при температуре, равной 25°С, и где водорастворимые наполнители характеризуются тем, что для растворения 1 г наполнителя требуется менее 30 мл воды при температуре, равной 25°С, где фармацевтическая композиция получена посредством влажной грануляции.
2. Фармацевтическая композиция по п.1, содержащая: (а) тикагрелор в кристаллической форме в качестве активного ингредиента, (b) смесь по меньшей мере двух нерастворимых в воде наполнителей, (с) по меньшей мере одно связующее, (d) по меньшей мере один дезинтегрант и (е) необязательно -дополнительные фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества, причем указанная композиция не содержит водорастворимых наполнителей.
3. Фармацевтическая композиция по п.2, содержащая: (а) тикагрелор в кристаллической форме в качестве активного ингредиента, (b) смесь по меньшей мере двух нерастворимых в воде наполнителей, выбранных из полисахаридов, кальциевых солей фосфатов, сульфатов и карбонатов и их производных, (с) по меньшей мере одно связующее, выбранное из гидрофильных производных целлюлозы, (d) по меньшей мере один дезинтегрант и (е) необязательно - дополнительные фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества, причем указанная композиция не содержит водорастворимых наполнителей.
4. Фармацевтическая композиция по п.3, содержащая: (а) тикагрелор в кристаллической форме в качестве активного ингредиента, (b) смесь по меньшей мере двух нерастворимых в воде наполнителей, выбранных из микрокристаллической целлюлозы, гидрофосфата кальция, сульфата кальция и карбоната кальция, (с) по меньшей мере одно связующее, выбранное из гидрофильного производного целлюлозы, (d) по меньшей мере один дезинтегрант и (е) необязательно дополнительные фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества, причем указанная композиция не содержит водорастворимых наполнителей.
5. Фармацевтическая композиция по п.1, где по меньшей мере два нерастворимых наполнителя (b) выбраны из группы, состоящей из нерастворимых в воде полисахаридов типа целлюлозы и кальциевых, натриевых или калиевых солей фосфорной кислоты, угольной кислоты или серной кислоты и их смесей.
6. Фармацевтическая композиция по п.5, где по меньшей мере два нерастворимых наполнителя (b) представляют собой смесь по меньшей мере двух нерастворимых в воде наполнителей, выбранных из группы, состоящей из нерастворимых в воде полисахаридов и кальциевых солей фосфорной кислоты, угольной кислоты или серной кислоты, и предпочтительно представляют собой смесь микрокристаллической целлюлозы и гидрофосфата кальция.
7. Фармацевтическая композиция по п.6, содержащая: (а) тикагрелор в кристаллической форме в качестве активного ингредиента, (b) смесь по меньшей мере двух нерастворимых в воде наполнителей, выбранных из микрокристаллической целлюлозы и гидрофосфата кальция, (с) по меньшей мере одно связующее, выбранное из гидроксипропилметилцеллюлозы, (d) по меньшей мере один дезинтегрант, выбранный из кроскармеллозы натрия, и (е) необязательно - дополнительные фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества, причем указанная композиция не содержит водорастворимых наполнителей.
8. Фармацевтическая композиция по п.7, содержащая от 20 до 50 мас.% тикагрелора, от 40 до 80 мас.% разбавителя, выбранного из микрокристаллической целлюлозы и гидрофосфата кальция, от 1,5 до 10 мас.% связующего, выбранного из гидроксипропилметилцеллюлозы с низкой вязкостью, от 1,5 до 10 мас.% дезинтегранта, предпочтительно выбранного из кроскармеллозы натрия и от 0,5 до 3 мас.% лубриканта, предпочтительно выбранного из стеарата магния.
9. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-8, где тикагрелор имеет распределение частиц по размеру со значением d(0,1) от 0,1 до 20 мкм, d(0,5) от 1 до 30 мкм и d(0,9) от 3 до 100 мкм.
10. Способ получения фармацевтической композиции по любому из пп.1-9 посредством влажной грануляции, включающий стадии, на которых
смешивают просеянный тикагрелор со смесью вспомогательных веществ с получением смеси для грануляции;
гранулируют смесь для грануляции с гранулирующей жидкостью с использованием способов, известных в данной области техники, таких как гранулятор с псевдоожиженным слоем или гранулятор с большим усилием сдвига, с получением гранулята;
сушат, размалывают и просеивают полученный гранулят с получением гранулята с желаемым распределением частиц по размеру;
добавляют оставшуюся часть указанной смеси вспомогательных веществ к грануляту с получением смеси и
прессуют смесь с получением желаемой твердой дозированной формы или инкапсулируют смесь.
11. Способ получения фармацевтической композиции по любому из пп.1-9, включающий стадии, на которых
смешивают тикагрелор и смесь вспомогательных веществ, причем указанные вспомогательные вещества являются просеянными, с получением смеси для грануляции;
гранулируют смесь для грануляции с использованием гранулирующей жидкости, которая содержит воду и связующее, с получением гранулята;
сушат, размалывают и просеивают полученный гранулят;
добавляют лубрикант к грануляту с получением прессовочной смеси;
прессуют прессовочную смесь с получением желаемой твердой дозированной формы или инкапсулируют прессовочную смесь и
наносят пленочное покрытие.
12. Способ по п.10 или 11, где гранулирующая жидкость содержит воду и, необязательно, по меньшей мере часть связующих, присутствующих в фармацевтической композиции, причем предпочтительно гранулирующая жидкость содержит воду и часть от общего количества связующих, присутствующих в фармацевтической композиции, например четверть или половину от общего количества связующих, присутствующих в фармацевтической композиции.

---