(57) 1. Способ очистки пептида или белка из образца, включающий:
подвергание образца повышению ионной силы путем добавления хлорида натрия, при этом концентрация хлорида натрия находится в диапазоне от около 1 мМ до около 100 мМ;
подвергание образца воздействию кислого pH, и
последующее поддержание образца в условиях ионной силы и pH в течение по меньшей мере около 15 мин для инактивации одной или большего количества вирусных частиц;
при этом образец содержит одну или большее количество примесей, включая вирусные частицы.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что степень инактивации вирусных частиц составляет по меньшей мере около 3 LRF (логарифмический коэффициент уменьшения).
3. Способ по п.1, отличающийся тем, что степень инактивации вирусных частиц составляет по меньшей мере около 4 LRF.
4. Способ по п.1, отличающийся тем, что значение pH образца меньше или равно около pH 3,90.
5. Способ по п.1, отличающийся тем, что значение pH образца находится в диапазоне от около pH 3,60 до около pH 3,90.
6. Способ по п.1, отличающийся тем, что значение pH образца находится в диапазоне от около pH 3,65 до около pH 3,80.
7. Способ по п.1, отличающийся тем, что пептид или белок представляет собой антитело, продуцированное в клетке-хозяине.
8. Способ по п.1, отличающийся тем, что образец выдерживают в условиях ионной силы и pH в течение не менее около 30 мин для инактивации указанного количества инфекционных вирусных частиц.
9. Способ по п.1, отличающийся тем, что образец выдерживают в условиях ионной силы и pH в течение от около 15 мин до около 30 мин для инактивации указанного количества вирусных частиц.
10. Способ по п.1, дополнительно включающий оптимизацию ионной силы и pH-условия образца для инактивации указанного количества инфекционных вирусных частиц путем проведения D-оптимального плана эксперимента.
11. Способ по п.10, отличающийся тем, что D-Оптимальный план эксперимента оценивает состояние pH образца и ионную силу образца и регулирует состояние pH образца и ионную силу образца для инактивации определенного количества вирусных частиц.
12. Способ по п.11, отличающийся тем, что D-Оптимальный план эксперимента дополнительно оценивает и корректирует одно или несколько из:
проводимость образца;
тип пептида или белка;
температуру образца;
кислотный титрант для регулирования pH образца;
способ введения вирусных частиц в образец; или
наличие фильтрации после введения.
13. Способ по п.1, отличающийся тем, что образец представляет собой элюент хроматографии с белком А.
14. Способ по п.1, отличающийся тем, что ионную силу образца регулируют добавлением хлорида натрия, при этом концентрация хлорида натрия находится в диапазоне от около 1 мМ до около 100 мМ, или составляет около 25 мМ, около 50 мМ или около 100 мМ.
15. Способ по п.1, отличающийся тем, что концентрация хлорида натрия составляет около 25 мМ, около 50 мМ или около 100 мМ.
16. Способ по п.1, отличающийся тем, что значение pH образца регулируют с помощью фосфорной кислоты или глицина HCl.
17. Способ по п.1, отличающийся тем, что пептид или белок представляет собой антитело, имеющее изотип IgG1 или имеющее изотип IgG4.
18. Способ по п.1, отличающийся тем, что пептид или белок представляет собой моноклональное антитело или биспецифическое антитело.
19. Способ по п.1, отличающийся тем, что пептид или белок представляет собой антитело, фрагмент антитела, Fab-участок антитела, конъюгат антитело-лекарственное средство, слитый белок, белковый фармацевтический продукт или лекарственное средство.
20. Способ получения препарата, содержащего представляющий интерес белок и уменьшенное количество вирусных частиц, из образца, содержащего представляющий интерес белок и инфекционную вирусную частицу, включающий:
подвергание образца воздействию pH выше около 3,6;
помещение образца в условия повышения ионной силы путем добавления хлорида натрия к исходному раствору, при этом концентрация хлорида натрия находится в диапазоне от около 1 мМ до около 100 мМ; и
поддержание образца в условиях pH и ионной силы в течение соответствующего периода времени для получения препарата, содержащего интересующий белок и уменьшенное количество вирусных частиц.
21. Способ по п.20, отличающийся тем, что концентрация интересующего белка в образце составляет более около 25 г/л.
22. Способ по п.20, отличающийся тем, что соответствующее количество времени составляет около 15 мин, около 20 мин, около 25 мин или около 30 мин.
23. Способ по п.20, отличающийся тем, что способ снижает количество инфекционных вирусных частиц из образца на около 3 LRF (логарифмический коэффициент уменьшения).
24. Способ по п.20, отличающийся тем, что способ снижает количество инфекционных вирусных частиц из образца на около 4 LRF (логарифмический коэффициент уменьшения).
25. Способ по п.20, отличающийся тем, что значение pH образца выше около pH 3,70, около pH 3,80, около pH 3,90 или около pH 4,0.
26. Способ по п.20, отличающийся тем, что значение pH образца находится в диапазоне от около pH 3,60 до около pH 4,0.
27. Способ по п.20, отличающийся тем, что образец представляет собой элюент хроматографии с белком А.
28. Способ по п.20, отличающийся тем, что концентрация соли превышает около 50 мМ или около 100 мМ.
29. Способ по п.20, отличающийся тем, что значение pH образца регулируют с помощью фосфорной кислоты или глицина HCl.
30. Способ очистки пептида или белка из образца, содержащего IgG1 или IgG4, включающий:
подвергание образца повышению ионной силы путем добавления соли, при этом концентрация хлорида натрия находится в диапазоне от около 1 мМ до около 100 мМ;
подвергание образца воздействию кислого pH, и
последующее поддержание образца в условиях ионной силы и pH в течение по меньшей мере около 15 мин для инактивации одной или большего количества вирусных частиц;
при этом образец содержит одну или большее количество примесей, включая вирусные частицы.
31. Способ по п.30, дополнительно включающий оптимизацию ионной силы и pH-условия образца для инактивации указанного количества инфекционных вирусных частиц путем проведения D-оптимального плана эксперимента.
32. Способ по п.30, отличающийся тем, что D-Оптимальный план эксперимента оценивает состояние pH образца и ионную силу образца и регулирует состояние pH образца и ионную силу образца для инактивации определенного количества вирусных частиц.
33. Способ по п.32, отличающийся тем, что D-Оптимальный план эксперимента дополнительно оценивает и корректирует одно или несколько из:
проводимость образца;
тип пептида или белка;
температуру образца;
кислотный титрант для регулирования pH образца;
способ введения вирусных частиц в образец; или
наличие фильтрации после введения.
34. Способ по п.32, отличающийся тем, что значение pH образца регулируют с помощью фосфорной кислоты или глицина HCl.
35. Способ по п.1, отличающийся тем, что
значение pH образца находится в диапазоне от около pH 3,60 до около pH 3,90;
концентрация хлорида натрия составляет около 25 мМ, около 50 мМ или около 100 мМ;
подвергание образца воздействию кислого pH осуществляют концентрацией фосфорной кислоты или глицина HCl около 0,25 М; и
степень инактивации вирусных частиц составляет по меньшей мере около 3 LRF (логарифмический коэффициент уменьшения).
36. Способ по п.20, отличающийся тем, что
значение pH образца находится в диапазоне от около pH 3,60 до около pH 3,90;
концентрация хлорида натрия составляет около 25 мМ, около 50 мМ или около 100 мМ;
подвергание образца воздействию pH от около pH 3,60 до около 3,90 осуществляют концентрацией фосфорной кислоты или глицина HCl около 0,25 М; и
степень инактивации вирусных частиц составляет по меньшей мере около 3 LRF (логарифмический коэффициент уменьшения).

---