(57) 1. Стабильный жидкий фармацевтический состав, содержащий:
(i) антитело человека, которое специфически связывается с интерлейкином-33 человека (hIL-33) в концентрации от 1 до 200 мг/мл, причем антитело содержит вариабельную область тяжелой цепи (HCVR), содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2, и вариабельную область легкой цепи (LCVR), содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 10;
(ii) от 5 до 15 мМ ацетата;
(iii) от 60 до 80 мМ гидрохлорида аргинина;
(iv) от 3 до 7% мас./об. сахарозы; и
(v) от 0,06 до 0,1% мас./об. полисорбата 80,
причем состав имеет рН от 5 до 5,6.
2. Стабильный жидкий фармацевтический состав по п.1, в котором антитело присутствует в концентрации от 15 до 150 мг/мл.
3. Стабильный жидкий фармацевтический состав по п.1, содержащий: (i) от 15±1,5 мг/мл до 150±15 мг/мл антитела; (ii) 10±2 мМ ацетата; (iii) 70±14 мМ гидрохлорида аргинина; (iv) 5±1% мас./об. сахарозы; (iv) 0,08±0,016% мас./об. полисорбата 80, причем состав имеет рН от 5,1 до 5,5.
4. Стабильный жидкий фармацевтический состав по п.3, содержащий 15±1,5 мг/мл антитела.
5. Стабильный жидкий фармацевтический состав по п.3, содержащий 75±5 мг/мл антитела.
6. Стабильный жидкий фармацевтический состав по п.3, содержащий 150±15 мг/мл антитела.
7. Стабильный жидкий фармацевтический состав по любому из пп.1-6, в котором антитело имеет константную область тяжелой цепи IgG человека.
8. Стабильный жидкий фармацевтический состав по п.7, в котором константная область тяжелой цепи относится к изотипу IgG1 или изотипу IgG4.
9. Стабильный жидкий фармацевтический состав по п.7, в котором антитело содержит тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 18, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 20.
10. Стабильный жидкий фармацевтический состав по любому из пп.1-9, в котором:
(a) по меньшей мере 90% нативной формы антитела восстанавливается после двух месяцев хранения при 5°C, по меньшей мере 95% нативной формы антитела восстанавливается после двух месяцев хранения при 5°C или по меньшей мере 99% нативной формы антитела восстанавливается после двух месяцев хранения при 5°C, при определении с помощью SE-UPLC;
(b) по меньшей мере 95% нативной формы антитела восстанавливается после девяти месяцев хранения при -20°C, по меньшей мере 97,5% нативной формы антитела восстанавливается после девяти месяцев хранения при -20°C или по меньшей мере 99% нативной формы антитела восстанавливается после девяти месяцев хранения при -20°C, при определении с помощью SE-UPLC;
(c) по меньшей мере 95% нативной формы антитела восстанавливается после девяти месяцев хранения при 2-8°C, по меньшей мере 97,5% нативной формы антитела восстанавливается после девяти месяцев хранения при 2-8°C или по меньшей мере 99% нативной формы антитела восстанавливается после девяти месяцев хранения при 2-8°C, при определении с помощью SE-UPLC;
(d) состав содержит не более 2 % высокомолекулярных соединений (ВМ) после двух месяцев хранения при 5°C, не более 1% ВМ после двух месяцев хранения при 5°C или не более 0,6% ВМ после двух месяцев хранения при 5°C, при определении с помощью SE-UPLC;
(e) состав содержит не более 2 % высокомолекулярных соединений после девяти месяцев хранения при -20°C, не более 1 % высокомолекулярных соединений после девяти месяцев хранения при -20°C или не более 0,5% высокомолекулярных соединений после девяти месяцев хранения при -20°C, при определении с помощью SE-UPLC; и/или
(f) состав содержит не более 2% высокомолекулярных соединений после девяти месяцев хранения при 2-8°C, не более 1% высокомолекулярных соединений после девяти месяцев хранения при 2-8°C или не более 0,7% высокомолекулярных соединений после девяти месяцев хранения при 2-8°C, при определении с помощью SE-UPLC.
11. Стабильный жидкий фармацевтический состав по любому из пп.1-10, где состав имеет вязкость менее 15 сП.
12. Стабильный жидкий фармацевтический состав по любому из пп.1-11, содержащийся в:
(a) стеклянном флаконе;
(b) шприце;
(c) шприце, содержащем плунжер с фторуглеродным покрытием;
(d) шприце с низким содержанием вольфрама;
(e) предварительно заполненном шприце;
(f) предварительно заполненном шприце с несъемной иглой; или
(g) устройстве большого объема или устройстве для инъекции болюса.
13. Ручка или автоинъектор, содержащий стабильный жидкий фармацевтический состав по любому из пп.1-11.
14. Устройство доставки по п.13, представляющее собой одноразовое устройство доставки в виде шприц-ручки или устройство доставки в виде шприц-ручки для многократного применения.
15. Контейнер для хранения фармацевтического состава, причем контейнер содержит стабильный жидкий фармацевтический состав по любому из пп.1-11.
16. Набор для хранения фармацевтического состава и предоставления инструкций по применению, где набор включает (i) контейнер, содержащий стабильный жидкий фармацевтический состав по любому из пп.1-11, и (ii) этикетку с информацией по применению фармацевтического состава.
17. Набор по п.16, в котором на этикетке указано подкожное введение фармацевтического состава или на этикетке указано внутривенное введение фармацевтического состава.
18. Стандартная лекарственная форма, содержащая стабильный жидкий фармацевтический состав по любому из пп.1-11, в которой антитело к IL-33 присутствует в количестве от 1 до 500 мг.
19. Стандартная лекарственная форма по п.18, в которой антитело к IL-33 присутствует в количестве 150 мг или в количестве 300 мг.
20. Стандартная лекарственная форма по п.18 или 19, в которой состав содержится в шприце или предварительно заполненном шприце.
21. Устройство для доставки с защитной системой, содержащее стабильный жидкий фармацевтический состав по любому из пп.1-11.
22. Устройство для доставки с защитной системой по п.21, включающее защитный чехол, выполненный с возможностью ручного выдвижения, или включающее защитный чехол, выполненный с возможностью автоматического выдвижения после инъекции стабильного жидкого фармацевтического состава.

---