Евразийский сервер публикаций
Евразийский патент № 035998
Библиографические данные | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Формула | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
(57) 1. Способ получения 5-(2,3-дихлор-4-(1,1,1,3,3,3-гексафтор-2-гидроксипропан-2-ил)фенил)-N-(2-гидрокси)-2-метилпропил)-4-(R1-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамида, включающий стадию взаимодействия R1-H с 5-(2,3-дихлор-4-(1,1,1,3,3,3-гексафтор-2-гидроксипропан-2-ил)фенил)-2-((2-гидрокси-2-метилпропил)карбамоил)тиазол-4-карбоновой кислотой в присутствии N,N-диизопропилэтиламина и О-(7-азабензотриазол-1-ил)-N,N,N',N'-тетраметилурония гексафторфосфата, как показано на приведенной ниже схеме реакции
где R1 выбран из группы, состоящей из 2. Способ по п.1, дополнительно включающий стадию получения 5-(2,3-дихлор-4-(1,1,1,3,3,3-гексафтор-2-гидроксипропан-2-ил)фенил)-2-((2-гидрокси-2-метилпропил)карбамоил)тиазол-4-карбоновой кислоты путем взаимодействия метил 5-(2,3-дихлор-4-(1,1,1,3,3,3-гексафтор-2-гидроксипропан-2-ил)фенил)-2-((2-гидрокси-2-метилпропил)карбамоил)тиазол-4-карбоксилата с KOH, метанолом и водой, как показано на приведенной ниже схеме реакции 3. Способ по п.2, дополнительно включающий стадию получения метил-5-(2,3-дихлор-4-(1,1,1,3,3,3-гексафтор-2-гидроксипропан-2-ил)фенил)-2-((2-гидрокси-2-метилпропил)карбамоил)тиазол-4-карбоксилата путем взаимодействия 2-(4-бром-2,3-дихлорфенил)-1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-ола с метил 2-((2-гидрокси-2-метилпропил)карбамоил)тиазол-4-карбоксилатом, KOAc, Pd(OAc)2 и PPh3, как показано на приведенной ниже схеме реакции 4. Способ по п.3, дополнительно включающий стадию получения метил 2-((2-гидрокси-2-метилпропил)карбамоил)тиазол-4-карбоксилата путем взаимодействия 4-бром-N-(2-гидрокси-2-метилпропил)тиазол-2-карбоксамида, TEA, MeOH и Pd(1,1'-бис(дифенилфосфино)ферроцин)Cl2 (Pd(dppf)Cl2), как показано на приведенной ниже схеме реакции 5. Способ по п.4, дополнительно включающий стадию получения 4-бром-N-(2-гидрокси-2-метилпропил)тиазол-2-карбоксамида взаимодействием 4-бромтиазол-2-карбоновой кислоты, 1-гидроксибензотриазола (HOBt), 1-амино-2-метилпропан-2-ола, 1-этил-3-(3-диметиламинопропил)карбодиимида (EDCI) и триэтиламина (TEA), как показано на приведенной ниже схеме реакции 6. Способ по п.1, в котором R1 выбирают из группы, состоящей из 7. Способ по п.5, в котором R1 представляет собой 8. Способ по п.5, в котором R1 представляет собой 9. Способ по п.5, в котором R1 представляет собой 10. Способ по п.5, в котором R1 представляет собой 11. Способ получения (S)-5-(R2)-N-(2-гидрокси-2-метилпропил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамида, включающий стадию реакции (S)-N-(2-гидрокси-2-метилпропил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамида, R2-Br, K2CO3, пивалиновой кислоты, Pd2(дибензилиденацетон)3×CHCl3 (Pd2 (dba)3×CHCl3) и cataCXiumÒ A, как показано на приведенной ниже схеме реакции где R2 выбран из группы, состоящей из 12. Способ по п.11, дополнительно включающий синтез (S)-N-(2-гидрокси-2-метилпропил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамида путем взаимодействия (S)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата лития и 1-амино-2-метилпропан-2-ола, TEA и HATU, как показано на приведенной ниже схеме реакции 13. Способ по п.12, дополнительно включающий синтез (S)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата лития путем взаимодействия этил (S)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата с LiOH, как показано на приведенной ниже схеме реакции 14. Способ по п.13, дополнительно включающий синтез этил (S)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата путем взаимодействия 2-(этоксикарбонил)тиазол-4-карбоновой кислоты, (S)-2-метилпирролидина, TEA и HATU, как показано на приведенной ниже схеме реакции 15. Способ по п.14, в котором R2 представляет собой Загрузка данных...
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||