(57) Представлены соединения, композиции и способы для ингибирования ENPP1. Аспекты рассматриваемых способов включают контактирование образца с ингибитором ENPP1 для ингибирования гидролизной активности cGAMP у ENPP1. В некоторых случаях ингибитор ENPP1 не проникает в клетки. Также представлены композиции и способы лечения рака. Аспекты способов включают введение субъекту терапевтически эффективного количества ингибитора ENPP1 для лечения субъекта от рака. В определенных случаях рак представляет собой солидную опухоль. Также представлены способы применения лучевой терапии у субъекта до или после введения ингибитора ENPP1. Лучевую терапию можно применять в дозировке и/или с частотой, эффективной для уменьшения лучевого повреждения субъекта. В определенных случаях способ выполняется в сочетании с химиотерапевтическим агентом или ингибитором контрольной точки или обоими.