(57) 1. Соединение формулы (III)

где X¹ и X² выбраны из CR⁶ и N при условии, что по меньшей мере один из X¹ и X² представляет собой N;
her² представляет собой 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из N, O или S, которое может быть незамещенным или замещенным, и при замещении данное кольцо замещено 1, 2 или 3 группами, независимо выбранными в каждом случае из галогена, C_1-4 алкила, C_1-4галогеналкила, OR^A1, -NR^A1R^B1, -CN, -NO₂, -NR^A1C(O)R^B1, -C(O)NR^A1R^B1, -NR^A1SO₂R^B1, -SO₂NR^A1R^B1, -SO₂R^A1, -C(O)R^A1, -C(O)OR^A1 и C_3-6циклоалкила;
het³ представляет собой 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из N, O или S, или фенильное кольцо, которое может быть незамещенным или замещенным, и при замещении данное кольцо замещено 1, 2 или 3 группами, независимо выбранными в каждом случае из галогена, C_1-4алкила, C_1-4галогеналкила, -OR^A1, -NR^A1R^B1, -CN, -NO₂, -NR^A1C(O)R^B1, -C(O)NR^A1R^B1, -NR^A1SO₂R^B1, -SO₂NR^A1R^B1, -SO₂R^A1, -C(O)R^A1, -C(O)OR^A1 и C_3-6циклоалкила;
R¹ и R² независимо выбраны в каждом случае из H, галогена, C_1-4алкила, C_1-4галогеналкила, -OR^A3, -NR^A3R^B3 и C_3-6циклоалкила;
R³ выбран из H, C_1-4алкила, C_1-4галогеналкила и C_3-6циклоалкила;
R⁴ независимо выбран в каждом случае из галогена, C_1-4алкила, C_1-4галогеналкила, -CN, -OR^A4, -NR^A4R^B4, -SO₂R^A4, C_3-6циклоалкила и C_3-6галогенциклоалкила;
R⁵ и R⁶ в каждом случае независимо выбраны из H, галогена, C_1-4алкила, C_1-4галогеналкила, -OR^A2, -NR^A2R^B2, -CN, -SO₂R^A2 и C_3-6циклоалкила;
m выбран из 1, 2 или 3;
n выбран из 0, 1 или 2; а также
R^A1, R^B1, R^A2, R^B2, R^A3, R^B3, R^A4 и R^B4 в каждом случае независимо выбраны из H, C_1-4алкила, C_1-4га­логеналкила.
2. Соединение по любому из предыдущих пунктов, в котором het² представляет собой 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, которое может быть незамещенным или замещенным, и при замещении данное кольцо замещено 1, 2 или 3 группами, выбранными из галогена, C_1-4алкила, C_1-4гало­геналкила, OR^A1, -NO₂, -NR^A1C(O)R^B1, -NR^A1SO₂R^B1, -SO₂NR^A1R^B1, -SO₂R^A1, -C(O)R^A1, -C(O)OR^A1 и C_3-6 циклоалкила.
3. Соединение по любому из пп.1-2, в котором het² представляет кольцо, выбранное из незамещенного или замещенного пиразола, имидазола, пиридина, пиразина, пиримидина, пиридазина, пирана, тетрагидропирана, дигидропирана, пиперидина, пиперазина, морфолина, тиоморфолина, оксазина, диоксина, диоксана, тиазина, оксатиана и дитиана.
4. Соединение по любому из предшествующих пунктов, в котором het³ представляет ароматическое, насыщенное или ненасыщенное 6-членное гетероциклическое кольцо, которое является незамещенным или замещенным и содержит по меньшей мере один атом азота.
5. Соединение по любому из предшествующих пунктов, в котором het³ представляет кольцо, выбранное из незамещенного или замещенного: пиримидина, пиразина, пиридазина, пиперазина, диоксина, диоксана, морфолина и тиоморфолина.
6. Соединение по любому из предшествующих пунктов, в котором R¹ и R² могут быть независимо друг от друга выбраны в каждом случае из H, хлора, фтора, метила, этила, трифторметила, трифторэтила, -OCF₃, -OH, -OMe, -OEt, -NH₂, -NHMe и -NMe₂.
7. Соединение по любому из предшествующих пунктов, в котором R³ представляет собой H или метил.
8. Соединение по любому из предшествующих пунктов, в котором R⁴ независимо выбран в каждом случае из H, хлора, фтора, метила, этила, трифторметила, трифторэтила, -OCF₃, -OH, -OMe, -OEt, -NH₂, -NHMe и -NMe₂.
9. Соединение по любому из предшествующих пунктов, в котором m равно 1.
10. Соединение по любому из предшествующих пунктов, в котором n равно 0.
11. Соединение по п.1, в котором данное соединение выбрано из








12. Применение соединения по любому из пп.1-11 для модуляции передачи сигналов в Wnt-опосредованном сигнальном пути.
13. Применение соединения по любому из пп.1-11 для лечения состояния, которое может быть модулировано путем ингибирования Porcn.
14. Применение по п.13, в котором состояние, которое поддается лечению путем ингибирования Porcn, представляет собой рак.
15. Применение по п.13 или 14, в котором состояние, которое поддается лечению путем ингибирования Porcn, может быть выбрано из саркомы, меланомы, рака кожи, гематологических опухолей, лимфомы, карциномы и лейкоза.
16. Применение по любому из пп.13-15, в котором состояние выбрано из пищеводного плоскоклеточного рака, рака желудка, глиобластом, астроцитом, ретинобластомы, остеосаркомы, хондросаркомы, саркомы Юинга, рабдомиосаркомы, опухоли Вильмса, базально-клеточного рака, немелкоклеточного рака легкого, опухоли головного мозга, гормон-рефрактерного рака простаты, рака простаты, метастатического рака молочной железы, рака молочной железы, метастатического рака поджелудочной железы, рака поджелудочной железы, колоректального рака, рака шейки матки, плоскоклеточного рака головы и шеи и рака головы и шеи.
17. Применение по п.13, в котором состояние выбрано из фиброза кожи, идиопатического фиброза легких, интерстициального фиброза почек, фиброза печени, протеинурии, отторжения почечного трансплантата, остеоартрита, болезни Паркинсона, цистоидного макулярного отека, связанного с увеитом цистоидного макулярного отека, ретинопатии, диабетической ретинопатии и ретинопатии недоношенности.
18. Применение соединения по любому из пп.1-11 для лечения рака.
19. Применение соединения по любому из пп.1-11 для лечения состояния, выбранного из саркомы, меланомы, рака кожи, гематологических опухолей, лимфомы, карциномы и лейкоза.
20. Применение по п.18 или 19, в котором состояние выбрано из пищеводного плоскоклеточного рака, рака желудка, глиобластом, астроцитом, ретинобластомы, остеосаркомы, хондросаркомы, саркомы Юинга, рабдомиосаркомы, опухоли Вильмса, базально-клеточного рака, немелкоклеточного рака легкого, опухоли головного мозга, гормон-рефрактерного рака простаты, рака простаты, метастатического рака молочной железы, рака молочной железы, метастатического рака поджелудочной железы, рака поджелудочной железы, колоректального рака, рака шейки матки, плоскоклеточного рака головы и шеи и рака головы и шеи.
21. Применение по п.19, в котором состояние выбрано из фиброза кожи, идиопатического фиброза легких, интерстициального фиброза почек, фиброза печени, протеинурии, отторжения почечного трансплантата, остеоартрита, болезни Паркинсона, цистоидного макулярного отека, связанного с увеитом цистоидного макулярного отека, ретинопатии, диабетической ретинопатии и ретинопатии недоношенности.
22. Способ лечения состояния, опосредованного сигнальным путем Wnt, в котором состояние представляет собой рак, причем способ включает введение терапевтического количества соединения по любому из пп.1-11 пациенту, нуждающемуся в этом.
23. Способ лечения состояния, опосредованного сигнальным путем Wnt, выбранного из саркомы, меланомы, рака кожи, гематологических опухолей, лимфомы, карциномы и лейкоза, причем способ включает в себя введение терапевтического количества соединения по любому из пп.1-11 пациенту, нуждающемуся в этом.
24. Способ по п.22 или 23, в котором состояние выбрано из пищеводного плоскоклеточного рака, рака желудка, глиобластомы, астроцитомы, ретинобластомы, остеосаркомы, хондросаркомы, саркомы Юинга, рабдомиосаркомы, опухоли Вильмса, базально-клеточного рака, немелкоклеточного рака легкого, опухоли головного мозга, гормон-рефрактерного рака простаты, рака простаты, метастатического рака молочной железы, рака молочной железы, метастатического рака поджелудочной железы, рака поджелудочной железы, колоректального рака, рака шейки матки, плоскоклеточного рака головы и шеи и рака головы и шеи.
25. Способ по п.23, в котором состояние выбрано из фиброза кожи, идиопатического фиброза легких, интерстициального фиброза почек, фиброза печени, протеинурии, отторжения почечного трансплантата, остеоартрита, болезни Паркинсона, цистоидного макулярного отека, связанного с увеитом цистоидного макулярного отека, ретинопатии, диабетической ретинопатии и ретинопатии недоношенности.
26. Применение соединения по любому из пп.1-11 в производстве лекарственного средства для лечения состояния, которое модулируется посредством Porcn.
27. Фармацевтическая композиция для лечения состояния, которое модулируется посредством Porcn, содержащая терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп.1-11 и фармацевтически приемлемый наполнитель.

---