Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 034786

Библиографические данные
(11)034786 (13) B1
(21)201890450

[ A ] [ B ] [ C ] [ D ] [ E ] [ F ] [ G ] [ H ]

Текущий раздел:


Документ опубликован 2020.03.20
Текущий бюллетень: 2020-03
Все публикации: 034786
Реестр евразийского патента: 034786

(22)2016.08.11
(51) C07H 21/00 (2006.01)
A61K 31/7084 (2006.01)
A61P 35/00(2006.01)
(43)A1 2018.07.31 Бюллетень № 07 тит.лист, описание
(45)B1 2020.03.20 Бюллетень № 03 тит.лист, описание последовательности
(31)62/204,677; 62/268,723; 62/356,125
(32)2015.08.13; 2015.12.17; 2016.06.29
(33)US; US; US
(86)US2016/046444
(87)2017/027646 2017.02.16
(71)МЕРК ШАРП И ДОУМ КОРП. (US)
(72)Алтман Майкл Д., Андресен Брайан, Чанг Вонсук, Чайлдерс Мэттью Ллойд, Кьюмминг Джаред Н., Хейдл Эндрю Марк, Хендерсон Тимоти Дж., Джевелл Джеймс П., Лян Жуй, Лим Чжонгвон, Лю Хун, Лу Минь, Нортруп Алан Б., Отте Райан Д., Сиу Тони, Троттер Бенджамин Уэсли, Труонг Куанг Т., Уолш Шон П., Чжао Кейк (US)
(73)МЕРК ШАРП И ДОУМ ЭЛЭЛСИ (US)
(74)Медведев В.Н. (RU)
(54)ЦИКЛИЧЕСКИЕ ДИНУКЛЕОТИДНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ В КАЧЕСТВЕ АГОНИСТОВ STING
Формула
(57) 1. Соединение формулы (I')
Zoom in
или его фармацевтически приемлемая соль,
где каждый из Base1 и Base2 независимо выбирают из группы, состоящей из
Zoom in
Zoom in
каждый из Y и Ya независимо выбирают из группы, состоящей из -O- и -S-;
каждый из Ха и Ха1 представляет собой O;
каждый из Xb и Xb1 представляет собой O;
каждый из Xc и Xc1 независимо выбирают из группы, состоящей из OR9 и SR9;
каждый из Xd и Xd1 независимо выбирают из группы, состоящей из О и S;
каждый из R1 и R1a независимо представляет собой Н;
каждый из R2 и R2a независимо выбирают из группы, состоящей из Н, F, Cl, ОН и C1-C6 алкила, где указанные R2 и R2a, когда представляют собой C1-C6 алкил, замещены 0-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, ОН, CN и N3;
R3 выбирают из группы, состоящей из Н, F, Cl, ОН и C1-C6 алкила, где указанный R3, когда представляет собой C1-C6 алкил, замещен 0-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, ОН, CN и N3;
каждый из R4 и R4a независимо выбирают из группы, состоящей из Н, F, ОН и C1-C6 алкила, где указанные R4 и R4a, когда представляют собой C1-C6 алкил, замещены 0-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, ОН, CN и N3;
R5 выбирают из группы, состоящей из Н, F, ОН, NH2, N3, C1-C6 алкила и -O-C1-C6 алкила, где указанный R5, когда представляет собой C1-C6 алкил и -O-C1-C6 алкил, замещен 0-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, ОН, CN, NR9R9 и N3;
каждый из R6 и R6a независимо выбирают из группы, состоящей из Н, F, C1-C6 алкила, С26 алкенила и С26 алкинила, где указанные R6 и R6a, когда представляют собой C1-C6 алкил, С26 алкенил и С26 алкинил, замещены 0-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, ОН, CN и N3;
каждый из R7 и R7a независимо выбирают из группы, состоящей из Н и C1-C6 алкила, где указанные R7 и R7a, когда представляют собой C1-C6 алкил, замещены 0-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, ОН, CN и N3;
каждый из R8 и R8a независимо представляет собой Н;
каждый R9 независимо представляет собой Н;
необязательно R3 и R6a соединены с образованием -O-C1-C6 алкилена таким образом, что там, где R3 и R6a соединены с образованием -O-C1-C6 алкилена, указанный О присоединен в положении R3; и
необязательно R5 и R6 соединены с образованием -O-C1-C6 алкилена таким образом, что там, где R5 и R6 соединены с образованием -O-C1-C6 алкилена, указанный О присоединен в положении R5;
при условии, что когда каждый из Y и Ya представляет собой О и каждый из Xc и Xc1 представляет собой ОН или SH, каждый из Xd и Xd1 представляет собой О, R2 представляет собой Н, каждый из R6 и R6a представляет собой Н, каждый из R7 и R7a представляет собой Н и каждый из Base1 и Base2 выбирают из группы, состоящей из Zoom in оба R5 и R3 не выбирают из группы, состоящей из Н, F и ОН.
2. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль,
где каждый из Base1 и Base2 независимо выбирают из группы, состоящей из Zoom in Zoom in
каждый из Y и Ya независимо выбирают из группы, состоящей из -О- и -S-;
каждый из Ха и Ха1 представляет собой О;
каждый из Xb и Xb1 представляет собой О;
каждый из Xc и Xc1 независимо выбирают из группы, состоящей из OR9 и SR9;
каждый из Xd и Xd1 независимо выбирают из группы, состоящей из О и S;
каждый из R1 и R1a представляет собой Н;
каждый из R2 и R2a независимо выбирают из группы, состоящей из Н, F, Cl, ОН и C1-C6 алкила, где указанные R2 и R2a, когда представляют собой C1-C6 алкил, замещены 0-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, ОН, CN и N3;
R3 выбирают из группы, состоящей из Н, F, Cl, ОН и C1-C6 алкила, где указанный R3, когда представляет собой C1-C6 алкил, замещен 0-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, ОН, CN и N3;
каждый из R4 и R4a независимо выбирают из группы, состоящей из Н и C1-C6 алкила, где указанные R4 и R4a, когда представляют собой C1-C6 алкил, замещены 0-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, ОН, CN и N3;
R5 выбирают из группы, состоящей из Н, F, ОН, NH2, N3 и C1-C6 алкила, где указанный R5, когда представляет собой C1-C6 алкил, замещен 0-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, ОН, CN, NR9R9 и N3;
оба R3 и R5 не выбирают из группы, состоящей из ОН и C1-C6 алкила, замещенного ОН;
каждый из R6 и R6a независимо выбирают из группы, состоящей из Н, F, ОН, C1-C6 алкила, С26 алкенила и С26 алкинила, где указанные R6 и R6a, когда представляют собой C1-C6 алкил, замещены 0-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, ОН, CN и N3;
каждый из R7 и R7a представляет собой Н;
каждый из R8 и R8a представляет собой Н;
каждый R9 независимо представляет собой Н;
необязательно R3 и R6a соединены с образованием -O-C1-C6 алкилена таким образом, что там, где R3 и R6a соединены с образованием -O-C1-C6 алкилена, указанный О присоединен в положении R3.
3. Соединение по п.1, где соединение формулы (I') представляет собой соединение формулы (I'b)
Zoom in
или его фармацевтически приемлемую соль,
где каждый из Base1 и Base2 независимо выбирают из группы, состоящей из
Zoom in
Zoom in
каждый из Xc и Xc1 независимо выбирают из группы, состоящей из OR9 и SR9;
R1a представляет собой Н;
R2a выбирают из группы, состоящей из Н, F, Cl, ОН и C1-C6 алкила, где указанный R2a, когда представляет собой C1-C6 алкил, замещен 0-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из F, Cl, Br, I и ОН;
R3 выбирают из группы, состоящей из Н, F, Cl, ОН и C1-C6 алкила, где указанный R3, когда представляет собой C1-C6 алкил, замещен 0-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из F, Cl, Br, I и ОН;
R5 выбирают из группы, состоящей из Н, F, ОН, NH2, N3 и C1-C6 алкила, где указанный R5, когда представляет собой C1-C6 алкил, замещен 0-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из F, Cl, Br, I и ОН;
оба R3 и R5 не выбирают из группы, состоящей из ОН и C1-C6 алкила, замещенного ОН;
R6a выбирают из группы, состоящей из Н, F, ОН, C1-C6 алкила, С26 алкенила и С26 алкинила;
каждый R9 независимо представляет собой Н и
необязательно R3 и R6a соединены с образованием -O-C1-C6 алкилена таким образом, что там, где R3 и R6a соединены с образованием -O-C1-C6 алкилена, указанный О присоединен в положении R3.
4. Соединение по п.1, где соединение формулы (I') представляет собой соединение формулы (I'с)
Zoom in
или его фармацевтически приемлемую соль,
где каждый из Base1 и Base2 независимо выбирают из группы, состоящей из
Zoom in
Zoom in
каждый из Xc и Xc1 независимо выбирают из группы, состоящей из OR9 и SR9;
R3 выбирают из группы, состоящей из Н, F, Cl, ОН и C1-C6 алкила, где указанный R3, когда представляет собой C1-C6 алкил, замещен 0-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из F, Cl, Br, I и ОН;
R4 выбирают из группы, состоящей из Н, F, ОН и C1-C6 алкила, где указанный R4, когда представляет собой C1-C6 алкил, замещен 0-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из F, Cl, Br, I и ОН;
R5 выбирают из группы, состоящей из Н, F, ОН, NH2, N3 и C1-C6 алкила, где указанный R5, когда представляет собой C1-C6 алкил, замещен 0-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из F, Cl, Br, I и ОН;
R6a выбирают из группы, состоящей из Н, F и C1-C6 алкила, где указанный R6a, когда представляет собой C1-C6 алкил, замещен 0-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из F, Cl, Br, I и ОН; и
каждый R9 независимо представляет собой Н.
5. Соединение формулы (I")
Zoom in
или его фармацевтически приемлемая соль,
где каждый из Base1 и Base2 независимо выбирают из группы, состоящей из Zoom in Zoom in
Y выбирают из группы, состоящей из -О- и -S-;
каждый из Xc и Xc1 независимо выбирают из группы, состоящей из OR9 и SR9;
каждый из Xd и Xd1 независимо выбирают из группы, состоящей из О и S;
R2a выбирают из группы, состоящей из Н, F, Cl, ОН и C1-C6 алкила;
R3 выбирают из группы, состоящей из Н, F, Cl, ОН и C1-C6 алкила;
R4 выбирают из группы, состоящей из Н, F, ОН и C1-C6 алкила;
R5 выбирают из группы, состоящей из Н, F, ОН, NH2, N3, C1-C6 алкила и -O-C1-C6 алкила;
R6a выбирают из группы, состоящей из Н, F, C1-C6 алкила, С26 алкенила и С26 алкинила;
каждый R9 независимо представляет собой Н и
необязательно R3 и R6a соединены с образованием -O-C1-C6 алкилена таким образом, что там, где R3 и R6a соединены с образованием -O-C1-C6 алкилена, указанный О присоединен в положении R3; и
при условии, что когда Y представляет собой О и каждый из Xc и Xc1 представляет собой ОН или SH, каждый из Xd и Xd1 представляет собой О, R6a представляет собой Н и каждый из Base1 и Base2 выбирают из группы, состоящей из Zoom in оба R5 и R3 не выбирают из группы, состоящей из Н, F и ОН.
6. Соединение по п.5, где соединение формулы (I") представляет собой соединение формулы (I"а)
Zoom in
или его фармацевтически приемлемую соль,
где каждый из Base1 и Base2 независимо выбирают из группы, состоящей из Zoom in Zoom in
Y выбирают из группы, состоящей из -О- и -S-;
каждый из Xc и Xc1 независимо выбирают из группы, состоящей из OR9 и SR9;
каждый из Xd и Xd1 независимо выбирают из группы, состоящей из О и S;
R2a выбирают из группы, состоящей из Н, F, Cl, ОН и C1-C6 алкила;
R5 выбирают из группы, состоящей из Н, F, ОН, NH2, N3, C1-C6 алкила и -O-C1-C6 алкила;
R6a выбирают из группы, состоящей из Н, F, C1-C6 алкила, С26 алкенила и С26 алкинила; и
каждый R9 независимо представляет собой Н.
7. Соединение по п.6 или его фармацевтически приемлемая соль,
где каждый из Base1 и Base2 независимо выбирают из группы, состоящей из Zoom in
Y выбирают из группы, состоящей из -О- и -S-;
каждый из Xc и Xc1 независимо выбирают из группы, состоящей из OR9 и SR9;
каждый из Xd и Xd1 независимо выбирают из группы, состоящей из О и S;
R2a представляет собой F;
R5 выбирают из группы, состоящей из Н, F, ОН, NH2, N3, C1-C6 алкила и -O-C1-C6 алкила;
R6a выбирают из группы, состоящей из Н, F, C1-C6 алкила, С26 алкенила и С26 алкинила; и
каждый R9 независимо представляет собой Н.
8. Соединение по п.5, где соединение формулы (I") представляет собой соединение формулы (I"b)
Zoom in
или его фармацевтически приемлемую соль,
где каждый из Base1 и Base2 независимо выбирают из группы, состоящей из Zoom in Zoom in
Y выбирают из группы, состоящей из -О- и -S-;
каждый из Xc и Xc1 независимо выбирают из группы, состоящей из OR9 и SR9;
каждый из Xd и Xd1 независимо выбирают из группы, состоящей из О и S;
R3 выбирают из группы, состоящей из Н, F, Cl, ОН и C1-C6 алкила;
R4 выбирают из группы, состоящей из Н, F, ОН и C1-C6 алкила;
R5 выбирают из группы, состоящей из Н, F, ОН, NH2, N3, C1-C6 алкила и -O-C1-C6 алкила;
R6a выбирают из группы, состоящей из Н, F, C1-C6 алкила, С26 алкенила и С26 алкинила;
каждый R9 независимо представляет собой Н и
R3 и R6a соединены с образованием -O-C1-C6 алкилена таким образом, что там, где R3 и R6a соединены с образованием -O-C1-C6 алкилена, указанный О присоединен в положении R3.
9. Соединение по п.8 или его фармацевтически приемлемая соль, где каждый из Base1 и Base2 независимо выбирают из группы, состоящей из Zoom in
10. Соединение по п.5 или его фармацевтически приемлемая соль, где по меньшей мере один из Base1 и Base2, каждый независимо, выбирают из группы, состоящей из Zoom in
11. Соединение, выбранное из группы, состоящей из
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
или его фармацевтически приемлемая соль.
12. Соединение по п.11, где соединение выбрано из группы, состоящей из
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
или его фармацевтически приемлемая соль.
13. Соединение по п.11, где соединение выбрано из группы, состоящей из
Zoom in
Zoom in
или его фармацевтически приемлемая соль.
14. Фармацевтическая композиция для индукции иммунного ответа у субъекта, содержащая:
(a) соединение по любому одному из пп.1-13 или его фармацевтически приемлемую соль и
(b) фармацевтически приемлемый носитель.

Загрузка данных...