Евразийский сервер публикаций
Евразийский патент № 033697
Библиографические данные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Формула | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
(57) 1. Соединение формулы (I)
или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 выбран из Н и -C1-3алкила; R2 и R3, каждый независимо, выбраны из Н и галогена; R4 выбран из Н, -C1-3алкила, -O-C1-3алкила, -O-C3-4циклоалкила, -О-(CH2)p-оксетанила и -О-(CH2)p-тетрагидрофуранила; каждый X и Y представляет собой CH; или если X представляет собой N, то Y представляет собой CH; или если Y представляет собой N, то X представляет собой CH; А отсутствует или представляет собой О; R5 выбран из -C1-4алкила, -C3-4циклоалкила, -(CH2)nCN, -(CH2)nCF3, -(CH2)m-тетрагидрофуранила, -(CH2)m-оксетанила, -C2-5алкил-ОН, -C2-5алкил-OCH3 и -CO-R6; R6 выбран из -C1-6алкила и -C3-6циклоалкила, необязательно замещенного -ОН, -OCH3, -CN, COOH или -F, или R6 представляет собой -(CH2)m-тетрагидрофуранил или n равен 1 или 2; m равен 0 или 1; p равен 0 или 1. 2. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, которое представляет собой 1-(6-(2-((4-(1-(цианометил)пиперидин-4-ил)-2-метилбензил)окси)-3,5-дифторфенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновую кислоту; 1-(6-(3,5-дифтор-2-((2-метил-4-(1-(2,2,2-трифторэтил)пиперидин-4-ил)бензил)окси)фенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновую кислоту; 1-(6-(3,5-дифтор-2-((2-метил-4-(1-(оксетан-3-карбонил)пиперидин-4-ил)бензил)окси)фенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновую кислоту; 1-(6-(3,5-дифтор-2-((4-метил-6-(1-(2,2,2-трифторэтил)пиперидин-4-ил)пиридин-3-ил)метокси)фенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновую кислоту; 1-(6-(2-((6-(1-(цианометил)пиперидин-4-ил)-4-метилпиридин-3-ил)метокси)-3,5-дифторфенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновую кислоту; 1-(6-(3,5-дифтор-2-((2-метил-6-(1-(2,2,2-трифторэтил)пиперидин-4-ил)пиридин-3-ил)метокси)фенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновую кислоту; 1-(6-(3,5-дифтор-2-((2-метил-6-(1-(оксетан-3-ил)пиперидин-4-ил)пиридин-3-ил)метокси)фенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновую кислоту; 1-(6-(3,5-дифтор-2-((2-метил-6-(1-(тетрагидрофуран-3-ил)пиперидин-4-ил)пиридин-3-ил)метокси)фенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновую кислоту; 1-(6-(3,5-дифтор-2-((2-метил-6-(1-((тетрагидрофуран-3-ил)метил)пиперидин-4-ил)пиридин-3-ил)метокси)фенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновую кислоту; 1-(6-(2-((6-(1-(цианометил)пиперидин-4-ил)-2-метилпиридин-3-ил)метокси)-3,5-дифторфенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновую кислоту; 1-(6-(3,5-дифтор-2-((2-метил-6-(1-(оксетан-3-карбонил)пиперидин-4-ил)пиридин-3-ил)метокси)фенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновую кислоту; 1-(6-(3,5-дифтор-2-((6-(1-(2-гидроксиацетил)пиперидин-4-ил)-2-метилпиридин-3-ил)метокси)фенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновую кислоту; 1-(6-(3-хлор-2-((2-метил-4-(1-(оксетан-3-ил)пиперидин-4-ил)бензил)окси)фенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновую кислоту; 1-(6-(3,5-дифтор-2-((2-метил-4-(1-(оксетан-3-ил)пиперидин-4-ил)бензил)окси)фенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновую кислоту; 1-(6-(3,5-дифтор-2-((2-метил-4-(1-(тетрагидрофуран-3-ил)пиперидин-4-ил)бензил)окси)фенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновую кислоту; 1-(6-(2-((4-(1-циклопропилпиперидин-4-ил)-2-метилбензил)окси)-3,5-дифторфенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновую кислоту; 1-(6-(3,5-дифтор-2-((4-(1-(2-метоксиэтил)пиперидин-4-ил)-2-метилбензил)окси)фенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновую кислоту; 1-(6-(3,5-дифтор-2-((4-(1-(2-гидроксиэтил)пиперидин-4-ил)-2-метилбензил)окси)фенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновую кислоту; 1-(6-(3,5-дифтор-2-((2-метил-4-(1-(3,3,3-трифторпропил)пиперидин-4-ил)бензил)окси)фенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновую кислоту; 1-(6-(3,5-дифтор-2-((4-(1-(2-гидроксиацетил)пиперидин-4-ил)-2-метилбензил)окси)фенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновую кислоту; 1-(6-(3,5-дифтор-2-((4-(1-(2-метоксиацетил)пиперидин-4-ил)-2-метилбензил)окси)фенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновую кислоту; 1-(6-(2-((4-(1-(2-цианоацетил)пиперидин-4-ил)-2-метилбензил)окси)-3,5-дифторфенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновую кислоту; 1-(6-(2-((4-(1-(2-циклопропилацетил)пиперидин-4-ил)-2-метилбензил)окси)-3,5-дифторфенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновую кислоту; 1-(6-(3,5-дифтор-2-((2-метил-4-(1-(тетрагидрофуран-3-карбонил)пиперидин-4-ил)бензил)окси)фенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновую кислоту; (S)-1-(6-(3,5-дифтор-2-((2-метил-4-(1-(тетрагидрофуран-3-карбонил)пиперидин-4-ил)бензил)окси)фенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновую кислоту; (R)-1-(6-(3,5-дифтор-2-((2-метил-4-(1-(тетрагидрофуран-3-карбонил)пиперидин-4-ил)бензил)окси)фенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновую кислоту; 1-(6-(3,5-дифтор-2-((2-метил-4-(1-(2-(оксетан-3-ил)ацетил)пиперидин-4-ил)бензил)окси)фенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновую кислоту; 1-(6-(3,5-дифтор-2-((2-метил-4-(1-(2-(тетрагидрофуран-3-ил)ацетил)пиперидин-4-ил)бензил)окси)фенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновую кислоту; 1-(6-(2-((4-(1-(2-карбоксиацетил)пиперидин-4-ил)-2-метилбензил)окси)-3,5-дифторфенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновую кислоту; 1-(6-(2-((4-(1-(2-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)ацетил)пиперидин-4-ил)-2-метилбензил)окси)-3,5-дифторфенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновую кислоту; 1-(6-(3,5-дифтор-2-((2-метокси-4-(1-(2,2,2-трифторэтил)пиперидин-4-ил)бензил)окси)фенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновую кислоту; 1-(6-(3,5-дифтор-2-((2-(оксетан-3-илокси)-4-(1-(2,2,2-трифторэтил)пиперидин-4-ил)бензил)окси)фенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновую кислоту или 1-(6-(3,5-дифтор-2-((2-метил-4-((1-(2,2,2-трифторэтил)пиперидин-4-ил)окси)бензил)окси)фенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновую кислоту. 3. Соединение, которое представляет собой натриевую соль 1-(6-(3,5-дифтор-2-((4-метил-6-(1-(2,2,2-трифторэтил)пиперидин-4-ил)пиридин-3-ил)метокси)фенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновой кислоты. 4. Соединение, которое представляет собой 1-(6-(3,5-дифтор-2-((4-метил-6-(1-(2,2,2-трифторэтил)пиперидин-4-ил)пиридин-3-ил)метокси)фенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновую кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль. 5. Соединение, которое представляет собой натриевую соль 1-(6-(3,5-дифтор-2-((2-метил-4-(1-(тетрагидрофуран-3-карбонил)пиперидин-4-ил)бензил)окси)фенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновой кислоты. 6. Соединение, которое представляет собой 1-(6-(3,5-дифтор-2-((2-метил-4-(1-(тетрагидрофуран-3-карбонил)пиперидин-4-ил)бензил)окси)фенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновую кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль. 7. Соединение, которое представляет собой 1-(6-(3,5-дифтор-2-((2-метил-4-(1-(2,2,2-трифторэтил)пиперидин-4-ил)бензил)окси)фенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновую кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль. 8. Соединение, которое представляет собой натриевую соль 1-(6-(3,5-дифтор-2-((2-метил-4-(1-(2,2,2-трифторэтил)пиперидин-4-ил)бензил)окси)фенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновой кислоты. 9. Соединение, которое представляет собой натриевую соль 1-(6-(2-((4-(1-(цианометил)пиперидин-4-ил)-2-метилбензил)окси)-3,5-дифторфенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновой кислоты; натриевую соль 1-(6-(3,5-дифтор-2-((2-метил-4-(1-(2,2,2-трифторэтил)пиперидин-4-ил)бензил)окси)фенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновой кислоты; натриевую соль 1-(6-(3,5-дифтор-2-((2-метил-4-(1-(оксетан-3-карбонил)пиперидин-4-ил)бензил)окси)фенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновой кислоты; натриевую соль 1-(6-(3,5-дифтор-2-((4-метил-6-(1-(2,2,2-трифторэтил)пиперидин-4-ил)пиридин-3-ил)метокси)фенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновой кислоты; натриевую соль 1-(6-(2-((6-(1-(цианометил)пиперидин-4-ил)-4-метилпиридин-3-ил)метокси)-3,5-дифторфенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновой кислоты; натриевую соль 1-(6-(3,5-дифтор-2-((2-метил-6-(1-(2,2,2-трифторэтил)пиперидин-4-ил)пиридин-3-ил)метокси)фенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновой кислоты; натриевую соль 1-(6-(3,5-дифтор-2-((2-метил-6-(1-(оксетан-3-ил)пиперидин-4-ил)пиридин-3-ил)метокси)фенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновой кислоты; натриевую соль 1-(6-(3,5-дифтор-2-((2-метил-6-(1-(тетрагидрофуран-3-ил)пиперидин-4-ил)пиридин-3-ил)метокси)фенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновой кислоты; натриевую соль 1-(6-(3,5-дифтор-2-((2-метил-6-(1-((тетрагидрофуран-3-ил)метил)пиперидин-4-ил)пиридин-3-ил)метокси)фенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновой кислоты; натриевую соль 1-(6-(2-((6-(1-(цианометил)пиперидин-4-ил)-2-метилпиридин-3-ил)метокси)-3,5-дифторфенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновой кислоты; натриевую соль 1-(6-(3,5-дифтор-2-((2-метил-6-(1-(оксетан-3-карбонил)пиперидин-4-ил)пиридин-3-ил)метокси)фенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновой кислоты; натриевую соль 1-(6-(3,5-дифтор-2-((6-(1-(2-гидроксиацетил)пиперидин-4-ил)-2-метилпиридин-3-ил)метокси)фенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновой кислоты; натриевую соль 1-(6-(3-хлор-2-((2-метил-4-(1-(оксетан-3-ил)пиперидин-4-ил)бензил)окси)фенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновой кислоты; натриевую соль 1-(6-(3,5-дифтор-2-((2-метил-4-(1-(оксетан-3-ил)пиперидин-4-ил)бензил)окси)фенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновой кислоты; натриевую соль 1-(6-(3,5-дифтор-2-((2-метил-4-(1-(тетрагидрофуран-3-ил)пиперидин-4-ил)бензил)окси)фенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновой кислоты; натриевую соль 1-(6-(2-((4-(1-циклопропилпиперидин-4-ил)-2-метилбензил)окси)-3,5-дифторфенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновой кислоты; натриевую соль 1-(6-(3,5-дифтор-2-((4-(1-(2-метоксиэтил)пиперидин-4-ил)-2-метилбензил)окси)фенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновой кислоты; натриевую соль 1-(6-(3,5-дифтор-2-((4-(1-(2-гидроксиэтил)пиперидин-4-ил)-2-метилбензил)окси)фенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновой кислоты; натриевую соль 1-(6-(3,5-дифтор-2-((2-метил-4-(1-(3,3,3-трифторпропил)пиперидин-4-ил)бензил)окси)фенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновой кислоты; натриевую соль 1-(6-(3,5-дифтор-2-((4-(1-(2-гидроксиацетил)пиперидин-4-ил)-2-метилбензил)окси)фенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновой кислоты; натриевую соль 1-(6-(3,5-дифтор-2-((4-(1-(2-метоксиацетил)пиперидин-4-ил)-2-метилбензил)окси)фенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновой кислоты; натриевую соль 1-(6-(2-((4-(1-(2-цианоацетил)пиперидин-4-ил)-2-метилбензил)окси)-3,5-дифторфенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновой кислоты; натриевую соль 1-(6-(2-((4-(1-(2-циклопропилацетил)пиперидин-4-ил)-2-метилбензил)окси)-3,5-дифторфенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновой кислоты; натриевую соль 1-(6-(3,5-дифтор-2-((2-метил-4-(1-(тетрагидрофуран-3-карбонил)пиперидин-4-ил)бензил)окси)фенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновой кислоты; натриевую соль (S)-1-(6-(3,5-дифтор-2-((2-метил-4-(1-(тетрагидрофуран-3-карбонил)пиперидин-4-ил)бензил)окси)фенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновой кислоты; натриевую соль (R)-1-(6-(3,5-дифтор-2-((2-метил-4-(1-(тетрагидрофуран-3-карбонил)пиперидин-4-ил)бензил)окси)фенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновой кислоты; натриевую соль 1-(6-(3,5-дифтор-2-((2-метил-4-(1-(2-(оксетан-3-ил)ацетил)пиперидин-4-ил)бензил)окси)фенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновой кислоты; натриевую соль 1-(6-(3,5-дифтор-2-((2-метил-4-(1-(2-(тетрагидрофуран-3-ил)ацетил)пиперидин-4-ил)бензил)окси)фенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновой кислоты; динатриевую соль 1-(6-(2-((4-(1-(2-карбоксиацетил)пиперидин-4-ил)-2-метилбензил)окси)-3,5-дифторфенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновой кислоты; натриевую соль 1-(6-(2-((4-(1-(2-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)ацетил)пиперидин-4-ил)-2-метилбензил)окси)-3,5-дифторфенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновой кислоты; натриевую соль 1-(6-(3,5-дифтор-2-((2-метокси-4-(1-(2,2,2-трифторэтил)пиперидин-4-ил)бензил)окси)фенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновой кислоты; натриевую соль 1-(6-(3,5-дифтор-2-((2-(оксетан-3-илокси)-4-(1-(2,2,2-трифторэтил)пиперидин-4-ил)бензил)окси)фенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновой кислоты или натриевую соль 1-(6-(3,5-дифтор-2-((2-метил-4-((1-(2,2,2-трифторэтил)пиперидин-4-ил)окси)бензил)окси)фенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновой кислоты. 10. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение или его фармацевтически приемлемую соль по любому из пп.1-9 и один или несколько фармацевтически приемлемых эксципиентов. 11. Способ снижения повышенного внутриглазного давления у млекопитающего, включающий введение безопасного и эффективного количества соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-9 млекопитающему, нуждающемуся в этом. 12. Способ лечения глаукомы, включающий введение безопасного и эффективного количества соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-9 млекопитающему, нуждающемуся в этом. 13. Способ лечения внутриглазной гипертензии, включающий введение безопасного и эффективного количества соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-9 млекопитающему, нуждающемуся в этом. 14. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-9 в получении лекарственного средства для лечения повышенного внутриглазного давления. 15. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-9 в получении лекарственного средства для лечения глаукомы. 16. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-9 в получении лекарственного средства для лечения внутриглазной гипертензии. 17. Применение соединения по любому из пп.1-9 для лечения sGC-опосредованного заболевания или нарушения. Загрузка данных...
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||