Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент на изобретение № 033697

Библиографические данные

(11) Номер патентного документа

033697

(21) Номер евразийской заявки

201790655

(22) Дата подачи евразийской заявки

2015.09.18

(51) Индексы Международной патентной классификации

C07D 401/14 (2006.01)
C07D 405/14 (2006.01)
A61K 31/4545 (2006.01)
A61P 27/06 (2006.01)

(43)(13) Дата публикации евразийской заявки, код вида документа

A1 2017.08.31 Бюллетень № 08 тит.лист, описание

(45)(13) Дата публикации евразийского патента, код вида документа

B1 2019.11.18 Бюллетень № 11 тит.лист, описание

(31) Номер заявки, на основании которой испрашивается приоритет

62/052,537

(32) Дата подачи заявки, на основании которой испрашивается приоритет

2014.09.19

(33) Код страны, идентифицирующий ведомство или организацию, которая присвоила номер заявки, на основании которой испрашивается приоритет

US

(86) Номер и дата подачи международной заявки

IB2015/057219

(87) Номер и дата публикации международной заявки

2016/042536 2016.03.24

(71) Сведения о заявителе(ях)

ГЛЭКСОСМИТКЛАЙН ИНТЕЛЛЕКЧУАЛ ПРОПЕРТИ ДИВЕЛОПМЕНТ ЛИМИТЕД (GB)

(72) Сведения об изобретателе(ях)

Буйо Анн Мари Жанн, Додик Нерина (FR)

(73) Сведения о патентовладельце(ах)

ГЛЭКСОСМИТКЛАЙН ИНТЕЛЛЕКЧУАЛ ПРОПЕРТИ ДИВЕЛОПМЕНТ ЛИМИТЕД (GB)

(74) Сведения о представителе(ях)
или патентном поверенном

Медведев В.Н. (RU)

(54) Название изобретения

АКТИВАТОРЫ РАСТВОРИМОЙ ГУАНИЛАТЦИКЛАЗЫ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ

Формула [ENG]
(57) 1. Соединение формулы (I)
Zoom in
или его фармацевтически приемлемая соль, где
R1 выбран из Н и -C1-3алкила;
R2 и R3, каждый независимо, выбраны из Н и галогена;
R4 выбран из Н, -C1-3алкила, -O-C1-3алкила, -O-C3-4циклоалкила, -О-(CH2)p-оксетанила и -О-(CH2)p-тетрагидрофуранила;
каждый X и Y представляет собой CH; или если X представляет собой N, то Y представляет собой CH; или если Y представляет собой N, то X представляет собой CH;
А отсутствует или представляет собой О;
R5 выбран из -C1-4алкила, -C3-4циклоалкила, -(CH2)nCN, -(CH2)nCF3, -(CH2)m-тетрагидрофуранила, -(CH2)m-оксетанила, -C2-5алкил-ОН, -C2-5алкил-OCH3 и -CO-R6;
R6 выбран из -C1-6алкила и -C3-6циклоалкила, необязательно замещенного -ОН, -OCH3, -CN, COOH или -F, или R6 представляет собой -(CH2)m-тетрагидрофуранил или -(CH2)m-оксетанил;
n равен 1 или 2;
m равен 0 или 1;
p равен 0 или 1.
2. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, которое представляет собой
1-(6-(2-((4-(1-(цианометил)пиперидин-4-ил)-2-метилбензил)окси)-3,5-дифторфенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновую кислоту;
1-(6-(3,5-дифтор-2-((2-метил-4-(1-(2,2,2-трифторэтил)пиперидин-4-ил)бензил)окси)фенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновую кислоту;
1-(6-(3,5-дифтор-2-((2-метил-4-(1-(оксетан-3-карбонил)пиперидин-4-ил)бензил)окси)фенил)пири­дин-2-ил)пиперидин-4-карбоновую кислоту;
1-(6-(3,5-дифтор-2-((4-метил-6-(1-(2,2,2-трифторэтил)пиперидин-4-ил)пиридин-3-ил)метокси)фе­нил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновую кислоту;
1-(6-(2-((6-(1-(цианометил)пиперидин-4-ил)-4-метилпиридин-3-ил)метокси)-3,5-дифторфенил)пи­ридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновую кислоту;
1-(6-(3,5-дифтор-2-((2-метил-6-(1-(2,2,2-трифторэтил)пиперидин-4-ил)пиридин-3-ил)метокси)фе­нил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновую кислоту;
1-(6-(3,5-дифтор-2-((2-метил-6-(1-(оксетан-3-ил)пиперидин-4-ил)пиридин-3-ил)метокси)фенил)пи­ридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновую кислоту;
1-(6-(3,5-дифтор-2-((2-метил-6-(1-(тетрагидрофуран-3-ил)пиперидин-4-ил)пиридин-3-ил)метокси)фенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновую кислоту;
1-(6-(3,5-дифтор-2-((2-метил-6-(1-((тетрагидрофуран-3-ил)метил)пиперидин-4-ил)пиридин-3-ил)ме­токси)фенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновую кислоту;
1-(6-(2-((6-(1-(цианометил)пиперидин-4-ил)-2-метилпиридин-3-ил)метокси)-3,5-дифторфенил)пи­ридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновую кислоту;
1-(6-(3,5-дифтор-2-((2-метил-6-(1-(оксетан-3-карбонил)пиперидин-4-ил)пиридин-3-ил)метокси)фе­нил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновую кислоту;
1-(6-(3,5-дифтор-2-((6-(1-(2-гидроксиацетил)пиперидин-4-ил)-2-метилпиридин-3-ил)метокси)фе­нил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновую кислоту;
1-(6-(3-хлор-2-((2-метил-4-(1-(оксетан-3-ил)пиперидин-4-ил)бензил)окси)фенил)пиридин-2-ил)пи­перидин-4-карбоновую кислоту;
1-(6-(3,5-дифтор-2-((2-метил-4-(1-(оксетан-3-ил)пиперидин-4-ил)бензил)окси)фенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновую кислоту;
1-(6-(3,5-дифтор-2-((2-метил-4-(1-(тетрагидрофуран-3-ил)пиперидин-4-ил)бензил)окси)фенил)пири­дин-2-ил)пиперидин-4-карбоновую кислоту;
1-(6-(2-((4-(1-циклопропилпиперидин-4-ил)-2-метилбензил)окси)-3,5-дифторфенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновую кислоту;
1-(6-(3,5-дифтор-2-((4-(1-(2-метоксиэтил)пиперидин-4-ил)-2-метилбензил)окси)фенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновую кислоту;
1-(6-(3,5-дифтор-2-((4-(1-(2-гидроксиэтил)пиперидин-4-ил)-2-метилбензил)окси)фенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновую кислоту;
1-(6-(3,5-дифтор-2-((2-метил-4-(1-(3,3,3-трифторпропил)пиперидин-4-ил)бензил)окси)фенил)пири­дин-2-ил)пиперидин-4-карбоновую кислоту;
1-(6-(3,5-дифтор-2-((4-(1-(2-гидроксиацетил)пиперидин-4-ил)-2-метилбензил)окси)фенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновую кислоту;
1-(6-(3,5-дифтор-2-((4-(1-(2-метоксиацетил)пиперидин-4-ил)-2-метилбензил)окси)фенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновую кислоту;
1-(6-(2-((4-(1-(2-цианоацетил)пиперидин-4-ил)-2-метилбензил)окси)-3,5-дифторфенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновую кислоту;
1-(6-(2-((4-(1-(2-циклопропилацетил)пиперидин-4-ил)-2-метилбензил)окси)-3,5-дифторфенил)пири­дин-2-ил)пиперидин-4-карбоновую кислоту;
1-(6-(3,5-дифтор-2-((2-метил-4-(1-(тетрагидрофуран-3-карбонил)пиперидин-4-ил)бензил)окси)фе­нил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновую кислоту;
(S)-1-(6-(3,5-дифтор-2-((2-метил-4-(1-(тетрагидрофуран-3-карбонил)пиперидин-4-ил)бензил)окси)фенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновую кислоту;
(R)-1-(6-(3,5-дифтор-2-((2-метил-4-(1-(тетрагидрофуран-3-карбонил)пиперидин-4-ил)бензил)окси)фенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновую кислоту;
1-(6-(3,5-дифтор-2-((2-метил-4-(1-(2-(оксетан-3-ил)ацетил)пиперидин-4-ил)бензил)окси)фенил)пи­ридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновую кислоту;
1-(6-(3,5-дифтор-2-((2-метил-4-(1-(2-(тетрагидрофуран-3-ил)ацетил)пиперидин-4-ил)бензил)окси)фенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновую кислоту;
1-(6-(2-((4-(1-(2-карбоксиацетил)пиперидин-4-ил)-2-метилбензил)окси)-3,5-дифторфенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновую кислоту;
1-(6-(2-((4-(1-(2-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)ацетил)пиперидин-4-ил)-2-метилбензил)окси)-3,5-дифтор­фенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновую кислоту;
1-(6-(3,5-дифтор-2-((2-метокси-4-(1-(2,2,2-трифторэтил)пиперидин-4-ил)бензил)окси)фенил)пири­дин-2-ил)пиперидин-4-карбоновую кислоту;
1-(6-(3,5-дифтор-2-((2-(оксетан-3-илокси)-4-(1-(2,2,2-трифторэтил)пиперидин-4-ил)бензил)окси)фенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновую кислоту или
1-(6-(3,5-дифтор-2-((2-метил-4-((1-(2,2,2-трифторэтил)пиперидин-4-ил)окси)бензил)окси)фенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновую кислоту.
3. Соединение, которое представляет собой натриевую соль 1-(6-(3,5-дифтор-2-((4-метил-6-(1-(2,2,2-трифторэтил)пиперидин-4-ил)пиридин-3-ил)метокси)фенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбо­новой кислоты.
4. Соединение, которое представляет собой 1-(6-(3,5-дифтор-2-((4-метил-6-(1-(2,2,2-трифторэтил)пиперидин-4-ил)пиридин-3-ил)метокси)фенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновую кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль.
5. Соединение, которое представляет собой натриевую соль 1-(6-(3,5-дифтор-2-((2-метил-4-(1-(тетрагидрофуран-3-карбонил)пиперидин-4-ил)бензил)окси)фенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоно­вой кислоты.
6. Соединение, которое представляет собой 1-(6-(3,5-дифтор-2-((2-метил-4-(1-(тетрагидрофуран-3-карбонил)пиперидин-4-ил)бензил)окси)фенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновую кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль.
7. Соединение, которое представляет собой 1-(6-(3,5-дифтор-2-((2-метил-4-(1-(2,2,2-трифторэтил)пиперидин-4-ил)бензил)окси)фенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновую кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль.
8. Соединение, которое представляет собой натриевую соль 1-(6-(3,5-дифтор-2-((2-метил-4-(1-(2,2,2-трифторэтил)пиперидин-4-ил)бензил)окси)фенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновой кислоты.
9. Соединение, которое представляет собой
натриевую соль 1-(6-(2-((4-(1-(цианометил)пиперидин-4-ил)-2-метилбензил)окси)-3,5-дифтор­фенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;
натриевую соль 1-(6-(3,5-дифтор-2-((2-метил-4-(1-(2,2,2-трифторэтил)пиперидин-4-ил)бензил)окси)фенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;
натриевую соль 1-(6-(3,5-дифтор-2-((2-метил-4-(1-(оксетан-3-карбонил)пиперидин-4-ил)бензил)ок­си)фенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;
натриевую соль 1-(6-(3,5-дифтор-2-((4-метил-6-(1-(2,2,2-трифторэтил)пиперидин-4-ил)пиридин-3-ил)метокси)фенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;
натриевую соль 1-(6-(2-((6-(1-(цианометил)пиперидин-4-ил)-4-метилпиридин-3-ил)метокси)-3,5-дифторфенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;
натриевую соль 1-(6-(3,5-дифтор-2-((2-метил-6-(1-(2,2,2-трифторэтил)пиперидин-4-ил)пиридин-3-ил)метокси)фенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;
натриевую соль 1-(6-(3,5-дифтор-2-((2-метил-6-(1-(оксетан-3-ил)пиперидин-4-ил)пиридин-3-ил)метокси)фенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;
натриевую соль 1-(6-(3,5-дифтор-2-((2-метил-6-(1-(тетрагидрофуран-3-ил)пиперидин-4-ил)пиридин-3-ил)метокси)фенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;
натриевую соль 1-(6-(3,5-дифтор-2-((2-метил-6-(1-((тетрагидрофуран-3-ил)метил)пиперидин-4-ил)пиридин-3-ил)метокси)фенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;
натриевую соль 1-(6-(2-((6-(1-(цианометил)пиперидин-4-ил)-2-метилпиридин-3-ил)метокси)-3,5-дифторфенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;
натриевую соль 1-(6-(3,5-дифтор-2-((2-метил-6-(1-(оксетан-3-карбонил)пиперидин-4-ил)пиридин-3-ил)метокси)фенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;
натриевую соль 1-(6-(3,5-дифтор-2-((6-(1-(2-гидроксиацетил)пиперидин-4-ил)-2-метилпиридин-3-ил)метокси)фенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;
натриевую соль 1-(6-(3-хлор-2-((2-метил-4-(1-(оксетан-3-ил)пиперидин-4-ил)бензил)окси)фенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;
натриевую соль 1-(6-(3,5-дифтор-2-((2-метил-4-(1-(оксетан-3-ил)пиперидин-4-ил)бензил)окси)фе­нил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;
натриевую соль 1-(6-(3,5-дифтор-2-((2-метил-4-(1-(тетрагидрофуран-3-ил)пиперидин-4-ил)бензил)окси)фенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;
натриевую соль 1-(6-(2-((4-(1-циклопропилпиперидин-4-ил)-2-метилбензил)окси)-3,5-дифторфенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;
натриевую соль 1-(6-(3,5-дифтор-2-((4-(1-(2-метоксиэтил)пиперидин-4-ил)-2-метилбензил)окси)фенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;
натриевую соль 1-(6-(3,5-дифтор-2-((4-(1-(2-гидроксиэтил)пиперидин-4-ил)-2-метилбензил)окси)фенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;
натриевую соль 1-(6-(3,5-дифтор-2-((2-метил-4-(1-(3,3,3-трифторпропил)пиперидин-4-ил)бензил)окси)фенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;
натриевую соль 1-(6-(3,5-дифтор-2-((4-(1-(2-гидроксиацетил)пиперидин-4-ил)-2-метилбензил)окси)фенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;
натриевую соль 1-(6-(3,5-дифтор-2-((4-(1-(2-метоксиацетил)пиперидин-4-ил)-2-метилбензил)окси)фенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;
натриевую соль 1-(6-(2-((4-(1-(2-цианоацетил)пиперидин-4-ил)-2-метилбензил)окси)-3,5-дифтор­фенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;
натриевую соль 1-(6-(2-((4-(1-(2-циклопропилацетил)пиперидин-4-ил)-2-метилбензил)окси)-3,5-дифторфенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;
натриевую соль 1-(6-(3,5-дифтор-2-((2-метил-4-(1-(тетрагидрофуран-3-карбонил)пиперидин-4-ил)бензил)окси)фенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;
натриевую соль (S)-1-(6-(3,5-дифтор-2-((2-метил-4-(1-(тетрагидрофуран-3-карбонил)пиперидин-4-ил)бензил)окси)фенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;
натриевую соль (R)-1-(6-(3,5-дифтор-2-((2-метил-4-(1-(тетрагидрофуран-3-карбонил)пиперидин-4-ил)бензил)окси)фенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;
натриевую соль 1-(6-(3,5-дифтор-2-((2-метил-4-(1-(2-(оксетан-3-ил)ацетил)пиперидин-4-ил)бензил)окси)фенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;
натриевую соль 1-(6-(3,5-дифтор-2-((2-метил-4-(1-(2-(тетрагидрофуран-3-ил)ацетил)пиперидин-4-ил)бензил)окси)фенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;
динатриевую соль 1-(6-(2-((4-(1-(2-карбоксиацетил)пиперидин-4-ил)-2-метилбензил)окси)-3,5-дифторфенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;
натриевую соль 1-(6-(2-((4-(1-(2-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)ацетил)пиперидин-4-ил)-2-метилбензил)окси)-3,5-дифторфенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;
натриевую соль 1-(6-(3,5-дифтор-2-((2-метокси-4-(1-(2,2,2-трифторэтил)пиперидин-4-ил)бензил)окси)фенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;
натриевую соль 1-(6-(3,5-дифтор-2-((2-(оксетан-3-илокси)-4-(1-(2,2,2-трифторэтил)пиперидин-4-ил)бензил)окси)фенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновой кислоты или
натриевую соль 1-(6-(3,5-дифтор-2-((2-метил-4-((1-(2,2,2-трифторэтил)пиперидин-4-ил)окси)бен­зил)окси)фенил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновой кислоты.
10. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение или его фармацевтически приемлемую соль по любому из пп.1-9 и один или несколько фармацевтически приемлемых эксципиентов.
11. Способ снижения повышенного внутриглазного давления у млекопитающего, включающий введение безопасного и эффективного количества соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-9 млекопитающему, нуждающемуся в этом.
12. Способ лечения глаукомы, включающий введение безопасного и эффективного количества соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-9 млекопитающему, нуждающемуся в этом.
13. Способ лечения внутриглазной гипертензии, включающий введение безопасного и эффективного количества соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-9 млекопитающему, нуждающемуся в этом.
14. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-9 в получении лекарственного средства для лечения повышенного внутриглазного давления.
15. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-9 в получении лекарственного средства для лечения глаукомы.
16. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-9 в получении лекарственного средства для лечения внутриглазной гипертензии.
17. Применение соединения по любому из пп.1-9 для лечения sGC-опосредованного заболевания или нарушения.

Загрузка данных...


Публикации документа
Раздел бюллетеня

Бюллетень,
дата публикации

Содержание публикации

MM4A
Досрочное прекращение действия евразийского патента из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание евразийского патента в силе

2021-04
2021.04.08

Код государства, на территории которого прекращено действие патента:
AM, AZ, BY, KG, KZ, TJ, TM
Дата прекращения действия: 2020.09.19.


Назад Новый поиск