(11) | 032054 (13) B1 |
    Разделы: A B C D E F G H  |
(21) | 201301029 |
(22) | 2012.03.16 |
(51) | C07K 16/18 (2006.01)
G01N 33/68 (2006.01) |
(31) | 61/453,449 |
(32) | 2011.03.16 |
(33) | US |
(43) | 2014.05.30 |
(86) | PCT/EP2012/054629 |
(87) | WO 2012/123562 2012.09.20 |
(71) | (73) ПРОБИОДРУГ АГ (DE) |
(72) | Клайншмидт Мартин, Шиллинг Штефан, Рафельд Йенс-Ульрих, Демут Ханс-Ульрих, Эберманн Кристин (DE) |
(74) | Веселицкая И.А., Кузенкова Н.В., Веселицкий М.Б., Каксис Р.А., Белоусов Ю.В., Куликов А.В., Кузнецова Е.В. (RU) |
(54) | МОНОКЛОНАЛЬНОЕ АНТИТЕЛО ИЛИ ЕГО АНТИГЕНСВЯЗЫВАЮЩИЙ ФРАГМЕНТ, ЕГО ПРИМЕНЕНИЯ, КЛЕТОЧНАЯ ЛИНИЯ ГИБРИДОМЫ ДЛЯ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ МОНОКЛОНАЛЬНОЕ АНТИТЕЛО ИЛИ ЕГО АНТИГЕНСВЯЗЫВАЮЩИЙ ФРАГМЕНТ, СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ IN VITRO АМИЛОИД-АССОЦИИРОВАННОГО ЗАБОЛЕВАНИЯ И НАБОР ДЛЯ ЕГО ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ |
(57) 1. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, отличающееся тем, что связывается с AβpGlu(11)-пептидами, где вариабельная область легкой цепи указанного антитела кодируется нуклеотидной последовательностью SEQ ID NO: 51 или имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 52; и вариабельная область тяжелой цепи указанного антитела кодируется нуклеотидной последовательностью SEQ ID NO: 53 или имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 54.
2. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.1, где указанное антитело представляет собой Аβ 13-11-6, которое доступно из клеточной линии гибридомы DSM АСС 3100.
3. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.1, где указанное антитело представляет собой гуманизированное или химерное антитело или фрагмент антитела, который сохраняет высокую аффинность.
4. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.1, где антитело является человеческим.
5. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по одному из пп.1-4, которое представляет собой димерное антитело или одноцепочечное антитело, сохраняющее высокую аффинность.
6. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по одному из пп.1-5, которое является меченым.
7. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по одному из пп.1-6, которое иммобилизовано на твердой фазе.
8. Применение антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по одному из пп.1-7 для выявления AβpGlu(11)-пептидов или их вариантов.
9. Применение антитела по п.8, где указанные AβpGlu(11)-пептиды выбраны из следующей группы:
pGlu-Аβ11-38,
pGlu-Аβ11-40,
pGlu-Aβ11-42 и
варианты pGlu-Aβ11-x,
где х обозначает целое число от 18 до 42, более предпочтительно от 30 до 42.
10. Фармацевтическая композиция для лечения, предотвращения или замедления амилоид-ассоциированного заболевания или состояния, содержащая антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по одному из пп.1-7.
11. Фармацевтическая композиция по п.10, где указанное амилоид-ассоциированное заболевание представляет собой нейродегенеративное заболевание, выбранное из группы, включающей легкое когнитивное нарушение, болезнь Альцгеймера и нейродегенерацию при синдроме Дауна.
12. Фармацевтическая композиция по п.10, где указанное амилоид-ассоциированное заболевание представляет собой спорадическую болезнь Альцгеймера или семейную деменцию альцгеймеровского типа.
13. Фармацевтическая композиция по п.12, где семейная деменция альцгеймеровского типа представляет собой семейную британскую деменцию или семейную датскую деменцию.
14. Клеточная линия гибридомы DSM АСС 3100 для получения антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по одному из пп.1-7.
15. Применение антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по одному из пп.1-7 для диагностики амилоид-ассоциированного заболевания или состояния.
16. Применение по п.15, где указанное амилоид-ассоциированное заболевание представляет собой нейродегенеративное заболевание, выбранное из группы, включающей легкое когнитивное нарушение, болезнь Альцгеймера и нейродегенерацию при синдроме Дауна.
17. Применение по п.15, где указанное амилоид-ассоциированное заболевание представляет собой спорадическую болезнь Альцгеймера или семейную деменцию альцгеймеровского типа.
18. Применение по п.17, где указанная семейная деменция альцгеймеровского типа представляет собой семейную британскую деменцию или семейную датскую деменцию.
19. Способ in vitro диагностики амилоид-ассоциированного заболевания или состояния, включающий контактирование антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по одному из пп.1-7 с образцом, полученным из организма индивидуума, и определение связывания антитела с белком AβpGlu(11) из образца, где присутствие AβpGlu(11) белка в образце является положительным индикатором наличия амилоид-ассоциированного заболевания или состояния.
20. Набор для диагностики амилоид-ассоциированного заболевания или состояния, содержащий антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по одному из пп.1-7 и инструкции по применению.
21. Набор по п.20, содержащий ингибитор глутаминилциклазы.
| 
