|
| |
(11) | 031683 (13) B1 |
    Разделы: A B C D E F G H  |
(21) | 201590611 |
(22) | 2013.09.19 |
(51) | A61K 38/16 (2006.01)
C07K 14/00 (2006.01)
A61P 19/00 (2006.01) |
(31) | 12185425.1 |
(32) | 2012.09.21 |
(33) | EP |
(43) | 2015.07.30 |
(86) | PCT/EP2013/069481 |
(87) | WO 2014/044758 2014.03.27 |
(71) | (73) КОВАГЕН АГ (CH) |
(72) | Силаччи Мелькко Микела, Бэнцигер Надя, Вудс Ричард, Чжа Вэньцзюань, Аттингер Изабелла, Сантимария Роджер, Лембке Вибке, Бэти Сара, Фон Дер Бей Улрике, Бертшингер Юлиан, Грабуловски Драган (CH) |
(74) | Медведев В.Н. (RU) |
(54) | ПОЛИПЕПТИД, ИНГИБИРУЮЩИЙ АКТИВНОСТЬ ГЛИКОЗИЛИРОВАННОГО IL-17A, И ЕГО ПРИМЕНЕНИЕ |
(57) 1. Полипептид, ингибирующий активность гликозилированного IL-17A, содержащий или состоящий из аминокислотной последовательности, выбранной из:
(a) последовательности
(SEQ ID NO: 1), в которой аминокислотные остатки в положениях (X1)-(X6) могут быть любыми; и
(b) последовательности, которая по меньшей мере на 85% идентична аминокислотной последовательности (a), причем при определении идентичности исключают аминокислоты в положениях (X1)-(X6), при условии, что аминокислотная последовательность STHEYE (SEQ ID NO: 2) в положениях аминокислот 31-36 последовательности SEQ ID NO: 1 является консервативной.
2. Полипептид по п.1, в котором:
(X1) является A, K, S, D или E;
(X2) является N, Q, A, K, S или R;
(X3) является H, K, R, L или V;
(X4) является G или S;
(X5) является H, Q, A, W, V или N;
(X6) является R, L или S.
3. Полипептид по п.1 или 2, содержащий или состоящий из аминокислотной последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 3-9.
4. Конструкция, ингибирующая активность гликозилированного IL-17A, содержащая полипептид по любому из пп.1-3, слитый с:
(a) фармацевтически активным соединением,
(b) пролекарством,
(c) фармацевтически приемлемым носителем,
(d) диагностически активным соединением,
(e) усилителем проницаемости клетки и/или
(f) соединением, модулирующим время полужизни конструкции в сыворотке.
5. Конструкция по п.4, содержащая дополнительное соединение, которое выбрано из:
(a) флуоресцентного красителя,
(b) фотосенсибилизатора,
(c) радионуклида,
(d) контрастного средства для диагностической визуализации,
(e) цитокина,
(f) токсического соединения,
(g) хемокина,
(h) прокоагулянта,
(i) фермента для активации пролекарства,
(k) средства, связывающего альбумин,
(l) альбумина,
(m) средства, связывающего IgG, или
(n) полиэтиленгликоля.
6. Конструкция по п.4, содержащая дополнительное соединение, которое состоит из или содержит легкую цепь антитела, тяжелую цепь антитела, Fc-домен антитела или их комбинацию.
7. Конструкция по п.6, в которой легкая цепь антитела и тяжелая цепь антитела являются частью полного антитела, имеющего как легкую, так и тяжелую цепи.
8. Конструкция по п.6, в которой полипептид по любому из пп.1-3 связан с C-концом указанного дополнительного соединения.
9. Конструкция по любому из пп.6 или 8, содержащая дополнительное соединение, которое содержит или состоит из легкой цепи антитела, содержащей или состоящей из SEQ ID NO: 11.
10. Конструкция, содержащая или состоящая по меньшей мере из одной копии конструкции по п.9 и по меньшей мере одной копии тяжелой цепи антитела с последовательностью SEQ ID NO: 12.
11. Конструкция по п.10, содержащая или состоящая из двух копий конструкции по п.9 и двух копий тяжелой цепи антитела с последовательностью SEQ ID NO: 12.
12. Конструкция по п.10, содержащая или состоящая по меньшей мере из одной копии, предпочтительно двух копий конструкции, содержащей или состоящей из SEQ ID NO: 16 или 17, и по меньшей мере одной копии, предпочтительно двух копий тяжелой цепи антитела с последовательностью SEQ ID NO: 12.
13. Молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая полипептид по любому из пп.1-3.
14. Молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая конструкцию по любому из пп.6-9.
15. Молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая конструкцию по любому из пп.10-12.
16. Фармацевтическая композиция для лечения воспалительного, аутоиммунного и/или связанного с потерей костной массы заболевания, содержащая полипептид по любому из пп.1-3, конструкцию по пп.4-9, конструкцию по любому из пп.10-12, молекулу нуклеиновой кислоты по любому из пп.13-15 или любую их комбинацию.
17. Применение фармацевтической композиции по п.16 в лечении воспалительного, аутоиммунного и/или связанного с потерей костной массы заболевания.
18. Применение по п.17, где заболевание выбрано из группы, состоящей из артрита, предпочтительно ревматоидного артрита, хронического прогрессирующего артрита, реактивного артрита, псориатического артрита, энтеропатического артрита и деформирующего артрита, ревматических заболеваний, спондилоартропатий, анкилозирующего спондилита, синдрома Рейтера, системной красной волчанки, воспалительных мышечных нарушений, полихондрита, склеродомы, гранулематоза Вегенера, дерматомиозита, синдрома Стивенса-Джонсона, хронического активного гепатита, миастении Gravis, псориаза, идиопатической целиакии, аутоиммунного воспалительного заболевания кишечника, язвенного колита, болезни Крона, синдрома раздраженного кишечника, эндокринной офтальмопатии, болезни Грейвса, саркоидоза, рассеянного склероза, первичного биллиарного цирроза, юношеского диабета (сахарного диабета типа I), аутоиммунных гематологических нарушений, гемолитической анемии, апластической анемии, врожденной апластической анемии, идиопатической тромбоцитопении, увеита (переднего и заднего), сухого кератоконъюнктивита, весеннего кератоконъюнктивита, интерстициального фиброза легких, гломерулонефрита (с нефротическим синдромом и без него), идиопатического нефротического синдрома или болезни минимальных изменений, опухолей, воспалительного заболевания кожи, воспаления роговицы, миозита, потери костной ткани вокруг имплантатов, атеросклероза, диабета и дислипидемии, потери костной массы, остеоартрита, остеопороза, болезни пародонта или обструктивных или воспалительных заболеваний дыхательных путей, астмы, бронхита, пневмокониоза, эмфиземы легких, острых и сверхострых воспалительных реакций, острых инфекций, септического шока, эндотоксического шока, респираторного дистресс-синдрома взрослых, менингита, пневмонии, тяжелых ожогов, кахексии, инсульта, герпетического стромального кератита и болезни сухих глаз.
|
