Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и евразийские патенты)"
Бюллетень 07´2017

(11)

027305 (13) B1 Разделы: A B C E F G H

(21)

201591503

(22)

2014.03.26

(51)

C07D 471/04 (2006.01)
A61K 31/4375 (2006.01)
A61P 11/00 (2006.01)

(31)

1305668.4

(32)

2013.03.28

(33)

GB

(43)

2016.04.29

(86)

PCT/EP2014/056013

(87)

WO 2014/154725 2014.10.02

(71)

(73) ГЛАКСОСМИТКЛАЙН ИНТЕЛЛЕКЧУАЛ ПРОПЕРТИ ДИВЕЛОПМЕНТ ЛИМИТЕД (GB)

(72)

Андерсон Найалл Эндрю, Фэллон Брендан Джон, Притчард Джон Мартин (GB)

(74)

Поликарпов А.В. (RU)

(54)

ПРОИЗВОДНЫЕ НАФТИРИДИНА, ПОЛЕЗНЫЕ В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТОВ АЛЬФА-V-БЕТА-6 ИНТЕГРИНА

(57) 1. Соединение формулы (I)

Увеличить масштаб

где R1 представляет собой атом водорода, метильную группу или этильную группу,

R2 представляет собой атом водорода или атом фтора,

R3 представляет собой атом водорода, метильную группу или этильную группу; или его фармацевтически приемлемая соль.

2. Соединение формулы (I) по п.1, где R1 представляет собой метильную группу, R2 представляет собой атом водорода и R3 представляет собой метильную группу; или его фармацевтически приемлемая соль.

3. Соединение формулы (I) по п.1, где R1 представляет собой метильную группу, R2 представляет собой атом водорода и R3 представляет собой атом водорода; или его фармацевтически приемлемая соль.

4. Соединение формулы (I) по п.1, где R1 представляет собой метильную группу, R2 представляет собой фтор-группу и R3 представляет собой метильную группу; или его фармацевтически приемлемая соль.

5. Соединение формулы (I) по п.1, где R1 представляет собой атом водорода, R2 представляет собой атом водорода и R3 представляет собой атом водорода; или его фармацевтически приемлемая соль.

6. Соединение формулы (I) по п.1, где R1 представляет собой этильную группу, R2 представляет собой атом водорода и R3 представляет собой метильную группу; или его фармацевтически приемлемая соль.

7. Соединение формулы (I) по п.1, где R1 представляет собой этильную группу, R2 представляет собой атом водорода и R3 представляет собой этильную группу; или его фармацевтически приемлемая соль.

8. Соединение формулы (I) по п.1, где R1 представляет собой атом водорода, R2 представляет собой атом водорода и R3 представляет собой метильную группу; или его фармацевтически приемлемая соль.

9. Соединение формулы (I) по п.1.

10. Соединение формулы (I) по п.9, выбранное из

3-(3-(3,5-диметил-1H-пиразол-1-ил)фенил)-4-((R)-3-(2-(5,6,7,8-тетрагидро-1,8-нафтиридин-2-ил)этил)пирро­лидин-1-ил)масляной кислоты;

3-(3-(5-метил-1H-пиразол-1-ил)фенил)-4-((R)-3-(2-(5,6,7,8-тетрагидро-1,8-нафтиридин-2-ил)этил)пирро­лидин-1-ил)масляной кислоты;

3-(3-(5-этил-3-метил-1Н-пиразол-1-ил)фенил)-4-((R)-3-(2-(5,6,7,8-тетрагидро-1,8-нафтиридин-2-ил)этил)пирролидин-1-ил)масляной кислоты;

3-(3-(1H-пиразол-1-ил)фенил)-4-((R)-3-(2-(5,6,7,8-тетрагидро-1,8-нафтиридин-2-ил)этил)пирролидин-1-ил)ма­=сляной кислоты;

3-(3-(3,5-диэтил-1H-пиразол-1-ил)фенил)-4-((R)-3-(2-(5,6,7,8-тетрагидро-1,8-нафтиридин-2-ил)этил)пирро­лидин-1-ил)масляной кислоты;

3-(3-(4-фтор-3,5-диметил-1Н-пиразол-1-ил)фенил)-4-((R)-3-(2-(5,6,7,8-тетрагидро-1,8-нафтиридин-2-ил)этил)пирролидин-1-ил)масляной кислоты;

3-(3-(3-метил-1H-пиразол-1-ил)фенил)-4-((R)-3-(2-(5,6,7,8-тетрагидро-1,8-нафтиридин-2-ил)этил)пирро­лидин-1-ил)масляной кислоты.

11. Соединение формулы (I) по п.1, представляющее собой 3-(3-(3,5-диметил-1H-пиразол-1-ил)фенил)-4-((R)-3-(2-(5,6,7,8-тетрагидро-1,8-нафтиридин-2-ил)этил)пирролидин-1-ил)масляную кислоту

Увеличить масштаб

12. Соединение формулы (I) по п.1, представляющее собой (S)-3-(3-(3,5-диметил-1H-пиразол-1-ил)фенил)-4-((R)-3-(2-(5,6,7,8-тетрагидро-1,8-нафтиридин-2-ил)этил)пирролидин-1-ил)масляную кислоту

Увеличить масштаб

13. Соединение по п.1, представляющее собой соль гидрохлорид 3-(3-(3,5-диметил-1Н-пиразол-1-ил)фенил)-4-((R)-3-(2-(5,6,7,8-тетрагидро-1,8-нафтиридин-2-ил)этил)пирролидин-1-ил)масляной кислоты.

14. Соединение по п.1, представляющее собой соль гидрохлорид (S)-3-(3-(3,5-диметил-1Н-пиразол-1-ил)фенил)-4-((R)-3-(2-(5,6,7,8-тетрагидро-1,8-нафтиридин-2-ил)этил)пирролидин-1-ил)масляной кислоты.

15. Применение соединения формулы (I) по любому из пп.1-14 или его фармацевтически приемлемой соли в лечении заболевания или состояния, при котором показан антагонист рецептора αvβ6.

16. Применение соединения формулы (I) по любому из пп.1-14 или его фармацевтически приемлемой соли в лечении фиброзных заболеваний.

17. Применение соединения формулы (I) по любому из пп.1-14 или его фармацевтически приемлемой соли в лечении идиопатического фиброза легких.

18. Способ лечения расстройств, при которых полезен антагонист рецептора αvβ6, у человека, включающий введение человеку, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества соединения формулы (I) по любому из пп.1-14 или его фармацевтически приемлемой соли.

19. Способ лечения фиброзных заболеваний у человека, включающий введение человеку, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества соединения формулы (I) по любому из пп.1-14 или его фармацевтически приемлемой соли.

20. Способ лечения идиопатического фиброза легких у человека, включающий введение человеку, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества соединения формулы (I) по любому из пп.1-14 или его фармацевтически приемлемой соли.

21. Фармацевтическая композиция, обладающая активностью антагонистов αvβ6, содержащая соединение формулы (I) по любому из пп.1-14 или его фармацевтически приемлемую соль и один или более фармацевтически приемлемых носителей, разбавителей или эксципиентов.

22. Применение соединения формулы (I) по любому из пп.1-14 или его фармацевтически приемлемой соли в изготовлении лекарственного средства для лечения заболевания или состояния, при котором показан антагонист рецептора αvβ6.

23. Применение по п.22, где заболевание или состояние, при котором показан антагонист рецептора αvβ6, представляет собой фиброзное заболевание.

24. Применение по п.23, где фиброзное заболевание представляет собой идиопатический фиброз легких.

25. Соединение формулы (II) или его соль

Увеличить масштаб

где R1 представляет собой атом водорода, метильную группу или этильную группу,

R2 представляет собой атом водорода или атом фтора,

R3 представляет собой атом водорода, метильную группу или этильную группу и

R4 представляет собой С1-С6алкильную группу.

26. Соединение формулы (II) по п.25, где R4 представляет собой трет-бутильную, изопропильную, этильную или метильную группу.

27. Соединение формулы (II) по п.26, представляющее собой метил-3-(3-(3,5-диметил-1Н-пиразол-1-ил)фенил)-4-((R)-3-(2-(5,6,7,8-тетрагидро-1,8-нафтиридин-2-ил)этил)пирролидин-1-ил)бутаноат.

28. Соединение формулы (II) по п.26, представляющее собой трет-бутил-3-(3-(3,5-диметил-1H-пиразол-1-ил)фенил)-4-((R)-3-(2-(5,6,7,8-тетрагидро-1,8-нафтиридин-2-ил)этил)пирролидин-1-ил)бутаноат.

наверх