(11)	023013 (13) B1	Разделы: A B C D E F G H
(21)	201100586
(22)	2009.09.28
(51)	A61K 39/00 (2006.01) A61P 35/00 (2006.01) A61K 38/08 (2006.01) A61K 38/16 (2006.01)
(31)	08017305.7; 08017921.1; 61/105,928
(32)	2008.10.01; 2008.10.13; 2008.10.16
(33)	EP; EP; US
(43)	2011.10.31
(86)	PCT/EP2009/006980
(87)	WO 2010/037514 2010.04.08
(71)	(73) ИММАТИКС БАЙОТЕКНОЛОДЖИЗ ГМБХ (DE)
(72)	Шоор Оливер, Хильф Норберт, Вайншенк Тони, Траутвайн Клаудия, Вальтер Штеффен, Сингх Харприт (DE)
(74)	Дементьев В.Н., Клюкин В.А., Угрюмов В.М., Лыу Т.Н., Гизатуллина Е.М., Карпенко О.Ю. (RU)
(54)	ПЕПТИД, ИНДУЦИРУЮЩИЙ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЙ ИММУННЫЙ ОТВЕТ, И ЕГО ПРИМЕНЕНИЕ

(57) 1. Пептид, индуцирующий противоопухолевый иммунный ответ, где указанный пептид имеет общую длину между 8 и 16 аминокислот и включает последовательность, которая выбирается из группы SEQ ID No. 1-9, 11-13, 15-24 и 26-30, где указанный пептид связывается с молекулой главного комплекса гистосовместимости человека (МНС) класса I или II и где указанный пептид способен стимулировать Т-клетки CD4 и/или CD8.

2. Пептид по п.1, где указанный пептид имеет аминокислотную последовательность согласно SEQ ID No. 1-9, 11-13, 15-24 и 26-30.

3. Пептид по п.1 или 2, где указанный пептид включает непептидные связи, выбранные из группы -CH₂-NH, -CH₂S-, -СН₂СН₂-, -СН=СН-, -СОСН₂-, -СН(ОН)СН₂- и -CH₂SO-.

4. Пептид по любому из пп.1-3, где указанный пептид является белком слияния, в частности включающего N-терминальные аминокислоты антиген-ассоциированной инвариантной цепи (Ii) HLA-DR.

5. Нуклеиновая кислота, кодирующая пептид по любому из пп.1-4.

6. Вектор, способный экспрессировать нуклеиновую кислоту по п.5.

7. Клетка-хозяин, включающая нуклеиновую кислоту по п.5 или вектор по п.6, где указанная клетка-хозяин является антигенпрезентирующей клеткой или дендритной клеткой.

8. Способ получения пептида по любому из пп.1-4, включающий культивирование клетки-хозяина по п.7, которая экспрессирует нуклеиновую кислоту по п.5 или вектор по п.6, и выделение пептида из клетки-хозяина или его культуральной среды.

9. Способ получения активированных цитотоксических Т-лимфоцитов (ЦТЛ) in vitro, включающий контактирование ЦТЛ in vitro с нагруженными антигеном молекулами человека МНС I или II класса, экспрессированными на поверхности подходящей антигенпрезентирующей клетки или искусственной конструкции, имитирующей антигенпрезентирующую клетку, на период времени, достаточный для активации указанных ЦТЛ антиген-специфическим образом, где указанный антиген является пептидом по любому из пп.1-3.

10. Активированный цитотоксический Т-лимфоцит (ЦТЛ), полученный с помощью способа по п.9, который селективно распознает клетку, которая аберрантно экспрессирует полипептид, включающий аминокислотную последовательность, представленную в любом из пп.1-3.

11. Антитело, которое специфически связывается с пептидом по пп.1, 2 в комплексе с главным комплексом гистосовместимости человека (МНС) класса I или II, где указанным антителом предпочтительно является поликлональное антитело, моноклональное антитело и/или химерное антитело.

12. Применение пептида по любому из пп.1-3 для изготовления вакцины для лечения рака.

13. Применение нуклеиновой кислоты по п.5 для изготовления вакцины для лечения рака.

14. Применение вектора по п.6 для изготовления вакцины для лечения рака.

15. Применение клетки-хозяина по п.7 для изготовления вакцины для лечения рака.

16. Применение активированного цитотоксического Т-лимфоцита по п.10 для изготовления вакцины для лечения рака.

17. Применение антитела по п.11 для изготовления вакцины для лечения рака.

18. Применение по любому из пп.12-17, где указанный рак выбирается из астроцитомы, пилоидной астроцитомы, дисэмбриопластической нейроэпителиальной опухоли, олигодендроглиомы, эпендимомы, мультиформной глиобластомы, смешанных глиом, олигоастроцитомы, медуллобластомы, ретинобластомы, нейробластомы, герминомы, тератомы, ганглиоглиомы, ганглиоцитомы, центральной ганглиоцитомы, примитивных нейроэктодермальных опухолей (PNET, к примеру, медуллобластомы, медуллоэпителиомы, нейробластомы, ретинобластомы, эпендимобластомы), опухолей паренхимы шишковидной железы (к примеру, пинеоцитомы, пинеобластомы), опухолей, развивающихся из эпендимных клеток, опухолей хориоидного сплетения, нейроэпителиальных опухолей неопределенного происхождения (к примеру, глиоматоза головного мозга, астробластомы), глиобластомы, опухоли предстательной железы, рака груди, рака пищевода, колоректального рака, светлоклеточной почечно-клеточной карциномы, рака легких, ЦНС, яичника, меланомы, рака поджелудочной железы, плоскоклеточной карциномы, лейкемии или медуллобластомы, опухолей толстого кишечника, прямого кишечника, желудка, почек, легких, поджелудочной железы, предстательной железы, кожи.

19. Набор для индукции противоопухолевого иммунного ответа, включающий:

(a) контейнер, который содержит фармацевтическую композицию, содержащую пептид по любому из пп.1-4, нуклеиновую кислоту по п.5, вектор по п.6, клетку по п.7, активированный цитотоксический Т-лимфоцит по п.10 или антитело по п.11 в буферном растворе или в лиофилизованной форме;

(b) второй контейнер, содержащий буферный разбавитель или восстанавливающий раствор для лиофилизованного состава.

20. Набор по п.19, дополнительно включающий инструкции по использованию раствора или восстановлению и использованию лиофилизованного состава.

21. Набор по п.19 или 20, дополнительно содержащий фильтр, иглу или шприц.