Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и евразийские патенты)"Бюллетень 01´2016

Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и евразийские патенты)"
Бюллетень 01´2016

(11)	022494 (13) B1	Разделы: A B C D E F G H
(21)	201290519
(22)	2010.12.13
(51)	*A01N 43/42* (2006.01) *A61K 31/47* (2006.01)
(31)	61/287,535
(32)	2009.12.17
(33)	US
(43)	2013.01.30
(86)	PCT/US2010/060007
(87)	WO 2011/084368 2011.07.14
(71)	(73) МЕРК ШАРП ЭНД ДОМЭ КОРП. (US)
(72)	Кудук Скотт Д., Шлегель Келли-Анн, Ян Чжи-Цян (US)
(74)	Медведев В.Н. (RU)
(54)	СОЕДИНЕНИЯ ХИНОЛИНАМИДА В КАЧЕСТВЕ ПОЛОЖИТЕЛЬНЫХ АЛЛОСТЕРИЧЕСКИХ МОДУЛЯТОРОВ МУСКАРИНОВОГО РЕЦЕПТОРА M1

(57) 1. Соединение формулы (I)

где X¹ выбран из группы, состоящей из:

(1) N и

(2) N®O;

Х²-Х³ выбраны из группы, состоящей из:

(1) -CH₂-CH₂-,

(2) -O-CH₂-,

(3) -CH₂-O- или

(4) -CH₂-;

X⁴, X⁵, X⁶ и X⁷, каждый, выбраны из группы, состоящей из:

(1) N,

(2) N®O,

(3) CH,

(4) O,

при условии, что один из X⁴, X⁵, Х⁶ и X⁷ может отсутствовать, таким образом образуя пятичленное кольцо;

R¹ выбран из группы, состоящей из:

(1) водорода,

(2) галогена,

(3) -C_1-6 алкила,

(4) -C_2-6 алкинила,

(5) фенила,

(6) =O,

(7) =CH₂,

(8) гидроксила,

причем R¹ алкил, алкинил или фенил может быть замещен одним или более из:

(a) гидроксила или

(b) галогена;

R^2A и R^2B независимо выбраны из группы, состоящей из:

(1) водорода, и

(2) галогена,

или R^2A и R^2B вместе образуют =O;

R³ в случае необходимости присутствует на одном или более кольцевых атомов углерода и независимо выбран из группы, состоящей из:

(1) галогена,

(2) -O-C_1-6 алкила,

(3) -S-C_1-6 алкила или

(4) гетероарила, который является ароматической циклической группой, имеющей от пяти до двенадцати кольцевых атомов, причем указанные кольцевые атомы выбраны из C, O, N, N®O или S, по меньшей мере один из которых представляет собой O, N, N®O или S, причем гетероарил может быть замещен C_1-6алкилом;

R⁴ в случае необходимости присутствует на одном или более кольцевых атомов и выбран из группы, состоящей из:

(1) гидроксила,

(2) галогена,

(3) -C_1-6 алкила,

(4) -O-C_1-6 алкила,

(5) -S-C_1-6 алкила,

(6) -C_3-8 циклоалкила,

(7) -CN,

(8) гетероарила, который является ароматической циклической группой, имеющей от пяти до двенадцати кольцевых атомов, причем указанные кольцевые атомы выбраны из C, O, N, N®O или S, по меньшей мере один из которых представляет собой O, N, N®O или S,

(9) -O-гетероциклила,

и алкил, циклоалкил, арил или гетероарил в значении группы R⁴ может быть замещен одним или более из:

(a) галогена,

(b) гидрокси,

(d) -C_1-6 алкила,

(e) -S-C_1-6 алкила или

(f) гетероарила, который является ароматической циклической группой, имеющей от пяти до двенадцати кольцевых атомов, причем указанные кольцевые атомы выбраны из С, О, N, N®O или S, по меньшей мере один из которых представляет собой О, N, N®O или S,

причем алкил, арил или гетероарил может быть замещен одним или более из:

(i) галогена,

(ii) гидрокси,

(iii) -O-C_1-6 алкила или

(iv) -C_1-6 алкила,

или две группы R⁴ связаны вместе, образуя конденсированную гетероарильную группу с тремя или четырьмя кольцевыми атомами, причем указанные кольцевые атомы выбраны из С, О, N, N®O или S, по меньшей мере один из которых представляет собой О, N, N®O или S,

или его фармацевтически приемлемая соль.

2. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором один или два из X⁴, X⁵, X⁶ и X⁷ обозначает N или N®O и другие обозначают, каждый, CH или C, замещенный R⁴.

3. Соединение по одному из пп.1 или 2 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором X¹ обозначает N.

4. Соединение по одному из пп.1-3 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором Х²-Х³ обозначают -CH₂-CH₂-, -O-CH₂- или -CH₂-O-.

5. Соединение по одному из пп.1-4 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором X⁴ обозначает N и X⁵, X⁶ и X⁷обозначают, каждый, CH или X⁴, X⁶ и X⁷ обозначают, каждый, CH и X⁵ обозначает N, или X⁴ и X⁶ обозначают, каждый, N, X⁷обозначает CH, и X⁵ обозначает C, замещенный R⁴.

6. Соединение по одному из пп.1-5 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R¹ обозначает галоген.

7. Соединение по одному из пп.1-6 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R^2A и R^2B обозначают, каждый, водород или R^2A обозначает водород и R^2B обозначает галоген.

8. Соединение по одному из пп.1-7 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R^3A и R^3B обозначают, каждый, водород или R^3A обозначает галоген и R^3B обозначает водород.

9. Соединение по одному из пп.1-8 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором каждый из R^2A, R^2B, R^3A и R^3B обозначает водород.

10. Соединение по одному из пп.1-9 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R⁴ присутствует на одном из кольцевых атомов и выбран из группы, состоящей из:

(1) галогена,

(2) -C_1-6 алкила или

(3) гетероарила, который является ароматической циклической группой, имеющей от пяти до двенадцати кольцевых атомов, причем указанные кольцевые атомы выбраны из С, О, N, N®O или S, по меньшей мере один из которых представляет собой О, N, N®O или S,

причем указанный алкил или гетероарил R⁴ в случае необходимости замещен одним или более из:

(a) галогена,

(b) гидрокси,

(d) -C_1-6 алкила, в случае необходимости замещенного галогеном, или

(е) -S-C_1-6 алкила.

11. Соединение по п.1, причем соединение формулы (I) является соединением формулы (II)

или его фармацевтически приемлемая соль, в которой X², X³, R¹, R^2A, R^2B, R^3A, R^3B и R⁴ имеют значения, определенные в п.1.

12. Соединение по п.11 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором Х²-Х³ обозначают -CH₂-CH₂-, -O-CH₂- или -CH₂-O-.

13. Соединение по п.11 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R¹ обозначает галоген.

14. Соединение по п.11 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R^2Aи R^2B обозначают, каждый, водород или R^2Aобозначает водород и R^2B обозначает галоген.

15. Соединение по п.11 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R⁴ выбран из группы, состоящей из:

(1) гетероарила, который является ароматической циклической группой, имеющей от пяти до двенадцати кольцевых атомов, причем указанные кольцевые атомы выбраны из С, О, N или S, по меньшей мере один из которых представляет собой О, N или S,

(2) галогена,

(3) гидрокси,

(4) -O-C_1-6 алкила,

(5) -C_1-6 алкила или

(6) -S-C_1-6 алкила,

причем указанный алкил или гетероарил R⁴ могут быть замещены одним или более из:

(a) галогена,

(b) гидрокси,

(d) -C_1-6 алкила, в случае необходимости замещенного галогеном, или

(e) -S-C_1-6 алкила.

16. Соединение по п.1, причем соединение формулы (I) является соединением формулы (III)

или его фармацевтически приемлемая соль, в котором X², X³, R¹, R^2A, R^2B, R^3A, R^3B и R⁴ имеют значения, описанные выше.

17. Соединение по п.16 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором Х²-Х³ обозначают -CH₂-CH₂-,
-O-CH₂- или -CH₂-O-.

18. Соединение по одному из пп.1-17, которое выбрано из группы, состоящей из следующих соединений:

4-[(6-хлорпиридин-3-ил)метил]-N-[(1S,2S)-2-гидроксициклогексил]хинолин-2-карбоксамид;

N-[(1S,2S)-2-гидроксициклогексил]-4-[(6-метилпиридин-3-ил)метил]хинолин-2-карбоксамид;

4-[(6-хлорпиридин-3-ил)метил]-N-[(1S,2S)-2-гидроксициклогексил]хинолин-2-карбоксамид-1-оксид;

4-[(6-циклопропилпиридин-3-ил)метил]-N-[(1,2)-2-гидроксициклогексил]хинолин-2-карбоксамид;

N-[(1S,2S)-2-гидроксициклогексил]-4-{[6-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)пиридин-3-ил]метил}хинолин-2-карбоксамид;

N-[(1S,2S)-2-гидроксициклогексил]-4-(пиридин-3-илметил)хинолин-2-карбоксамид;

N-[(1S,2S)-2-гидроксициклогексил]-4-{[6-(метилсульфанил)пиридин-3-ил]метил}хинолин-2-карбоксамид;

N-[(1S,2S)-2-гидроксициклогексил]-4-{[6-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-1-оксидопиридин-3-ил]метил}хинолин-2-карбоксамид;

N-[(1S,2S)-2-фторциклогексил]-4-{[6-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)пиридин-3-ил]метил}хинолин-2-карбоксамид;

N-[(3S,4S)-4-гидрокситетрагидро-2H-пиран-3-ил]-4-{[6-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)пиридин-3-ил]метил}хинолин-2-карбоксамид;

N-[(3R,4S)-3-гидрокситетрагидро-2H-пиран-4-ил]-4-[(6-метоксипиридин-3-ил)метил]хинолин-2-карбоксамид;

4-[(6-этоксипиридин-3-ил)метил]-N-[(3R,4S)-3-гидрокситетрагидро-2H-пиран-4-ил]хинолин-2-карбоксамид;

N-[(3R,4S)-3-гидрокситетрагидро-2H-пиран-4-ил]-4-[(2-метоксипиридин-4-ил)метил]хинолин-2-карбоксамид;

N-[(3R,4S)-3-гидрокситетрагидро-2H-пиран-4-ил]-4-{[2-(метилсульфанил)пиримидин-5-ил]метил}хинолин-2-карбоксамид;

4-[фтор(6-метоксипиридин-3-ил)метил]-N-[(3R,4S)-3-гидрокситетрагидро-2H-пиран-4-ил]хинолин-2-карбоксамид гидрат;

4-[(6-хлорпиридин-3-ил)метил]-8-фтор-N-[(3R,4S)-3-гидрокситетрагидро-2H-пиран-4-ил]хинолин-2-карбоксамид;

4-{[6-(дифторметил)пиридин-3-ил]метил}-8-фтор-N-[(3R,4S)-3-гидрокситетрагидро-2H-пиран-4-ил]хинолин-2-карбоксамид;

4-[фтор(6-метоксипиридин-3-ил)метил]-N-[(3R,4S)-3-гидрокситетрагидро-2H-пиран-4-ил]-8-метоксихинолин-2-карбоксамид;

8-фтор-N-[(3R,4S)-3-гидрокситетрагидро-2H-пиран-4-ил]-4-[(6-метоксипиридин-3-ил)метил]хинолин-2-карбоксамид;

8-фтор-4-[(6-гидроксипиридин-3-ил)метил]-N-[(3R,4S)-3-гидрокситетрагидро-2H-пиран-4-ил]хинолин-2-карбоксамид;

8-фтор-N-[(3R,4S)-3-гидрокситетрагидро-2H-пиран-4-ил]-4-[(6-метокси-1-оксидопиридин-3-ил)метил]хинолин-2-карбоксамид;

8-фтор-N-[(3R,4S)-3-гидрокситетрагидро-2H-пиран-4-ил]-4-[(2-метоксипиридин-4-ил)метил]хинолин-2-карбоксамид;

8-фтор-N-[(3R,4S)-3-гидрокситетрагидро-2H-пиран-4-ил]-4-[(2-метокси-1-оксидопиридин-4-ил)метил]хинолин-2-карбоксамид;

5,8-дифтор-N-[(3R,4S)-3-гидрокситетрагидро-2H-пиран-4-ил]-4-[(6-метоксипиридин-3-ил)метил]хинолин-2-карбоксамид;

4-[(6-хлорпиридин-3-ил)метил]-N-[(1S,2S)-2-гидроксициклогексил]хинолин-2-карбоксамид;

N-[(1S,2S)-2-гидроксициклогексил]-4-[(6-метилпиридин-3-ил)метил]хинолин-2-карбоксамид;

4-[(6-хлорпиридин-3-ил)метил]-N-[(1R,2R)-2-гидроксициклогексил]хинолин-2-карбоксамид;

4-[(6-хлорпиридин-3-ил)метил]-N-(тетрагидро-2H-пиран-3-ил)хинолин-2-карбоксамид;

4-[(6-хлорпиридин-3-ил)метил]-N-[(1S,2R)-2-гидроксициклогексил]хинолин-2-карбоксамид;

4-[(6-хлорпиридин-3-ил)метил]-N-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)хинолин-2-карбоксамид;

N-[(1S,2S)-2-гидроксициклогексил]-4-(4-метоксибензил)хинолин-2-карбоксамид;

N-[(1S,2S)-2-гидроксициклогексил]-4-(4-метоксибензил)хинолин-2-карбоксамид-1-оксид;

N-[(1S,2S)-2-гидроксициклогексил]-4-{[6-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)пиридин-3-ил]метил}хинолин-2-карбоксамид;

4-({6-[(6-хлорпиридин-3-ил)метил]пиридин-3-ил}метил)-N-[(1S,2S)-2-гидроксициклогексил]хинолин-2-карбоксамид;

N-[(1S,2S)-2-гидроксициклогексил]-4-(пиридин-3-илметил)хинолин-2-карбоксамид;

1,5-ангидро-3-[({4-[(6-хлорпиридин-3-ил)метил]хинолин-2-ил}карбонил)амино]-2,3-дидеокси-L-трео-пентитол;

4-[(6-хлорпиридин-3-ил)метил]-N-[(1S,2S)-2-(гидроксиметил)циклогексил]хинолин-2-карбоксамид;

4-[(6-циклопропилпиридин-3-ил)метил]-N-[(1S,2S)-2-гидроксициклогексил]хинолин-2-карбоксамид;

4-[(6-хлорпиридин-3-ил)метил]-N-[(1S,2S)-2-фторциклогексил]хинолин-2-карбоксамид;

4-[(6-этилпиридин-3-ил)метил]-N-[(1S,2S)-2-гидроксициклогексил]хинолин-2-карбоксамид;

N-[(1S,2S)-2-гидроксициклогексил]-4-[(6'-метил-2,3'-бипиридин-5-ил)метил]хинолин-2-карбоксамид;

N-[(1S,2S)-2-гидроксициклогексил]-4-(пиридин-4-илметил)хинолин-2-карбоксамид;

4-[(6-цианопиридин-3-ил)метил]-N-[(1S,2S)-2-гидроксициклогексил]хинолин-2-карбоксамид;

N-[(1S,2S)-2-гидроксициклогексил]-4-[4-(1H-пиразол-1-ил)бензил]хинолин-2-карбоксамид;

4-[(3,5-диметилизоксазол-4-ил)метил]-N-[(1S,2S)-2-гидроксициклогексил]хинолин-2-карбоксамид;

4-[(6'-фтор-2,3'-бипиридин-5-ил)метил]-N-[(1S,2S)-2-гидроксициклогексил]хинолин-2-карбоксамид;

4-[(5'-фтор-2,3'-бипиридин-5-ил)метил]-N-[(1S,2S)-2-гидроксициклогексил]хинолин-2-карбоксамид;

4-{[6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)пиридин-3-ил]метил}-N-[(1S,2S)-2-гидроксициклогексил]хинолин-2-карбоксамид;

N-[(1S,2S)-2-гидроксициклогексил]-4-{[6-(тиофен-3-ил)пиридин-3-ил]метил}хинолин-2-карбоксамид;

N-[(1S,2S)-2-гидроксициклогексил]-4-{[6-(пиразин-2-ил)пиридин-3-ил]метил}хинолин-2-карбоксамид;

N-[(1S,2S)-2-гидроксициклогексил]-4-{[6-(1,3-тиазол-5-ил)пиридин-3-ил]метил}хинолин-2-карбоксамид;

N-[(1S,2S)-2-гидроксициклогексил]-4-{[6-(1,3-оксазол-2-ил)пиридин-3-ил]метил}хинолин-2-карбоксамид;

N-[(1S,2S)-2-гидроксициклогексил]-4-{[6-(1H-пиразол-1-ил)пиридин-3-ил]метил}хинолин-2-карбоксамид;

N-[(1S,2S)-2-гидроксициклогексил]-4-{[6-(трифторметил)пиридин-3-ил]метил}хинолин-2-карбоксамид;

4-[(6-фторпиридин-3-ил)метил]-N-[(1S,2S)-2-гидроксициклогексил]хинолин-2-карбоксамид;

4-[(6-хлорпиридин-3-ил)метил]-8-фтор-N-[(1S,2S)-2-гидроксициклогексил]хинолин-2-карбоксамид;

4-(4-цианобензил)-N-[(1S,2S)-2-гидроксициклогексил]хинолин-2-карбоксамид;

N-[(1S,2S)-2-гидроксициклогексил]-4-{[6-(1-метил-1H-пиразол-5-ил)пиридин-3-ил]метил}хинолин-2-карбоксамид;

N-[(1S,2S)-2-гидроксициклогексил]-4-{[6-(пиримидин-5-ил)пиридин-3-ил]метил}хинолин-2-карбоксамид;

N-[(1S,2S)-2-гидроксициклогексил]-4-{[6-(2-метоксипиримидин-5-ил)пиридин-3-ил]метил}хинолин-2-карбоксамид;

N-[(1S,2S)-2-гидроксициклогексил]-4-[4-(1H-1,2,4-триазол-1-ил)бензил]хинолин-2-карбоксамид;

4-(4-хлорбензил)-N-[(1S,2S)-2-гидроксициклогексил]хинолин-2-карбоксамид;

4-(4-хлорбензил)-N-[(3R,4S)-3-гидрокситетрагидро-2H-пиран-4-ил]хинолин-2-карбоксамид;

4-[(6-хлорпиридин-3-ил)метил]-5,8-дифтор-N-[(1S,2S)-2-гидроксициклогексил]хинолин-2-карбоксамид;

4-[(6-хлорпиридин-3-ил)метил]-8-фтор-N-[(3R,4S)-3-гидрокситетрагидро-2H-пиран-4-ил]хинолин-2-карбоксамид;

4-(4-хлорбензил)-8-фтор-N-[(3R,4S)-3-гидрокситетрагидро-2H-пиран-4-ил]хинолин-2-карбоксамид;

N-[(1S,2S)-2-гидроксициклогексил]-4-{[6-(пиримидин-2-ил)пиридин-3-ил]метил}хинолин-2-карбоксамид;

N-[(1S,2S)-2-гидроксициклогексил]-4-{[6-(пиридазин-4-ил)пиридин-3-ил]метил}хинолин-2-карбоксамид;

N-[(1S,2S)-2-гидроксициклогексил]-4-{[6-(3-метоксипиразин-2-ил)пиридин-3-ил]метил}хинолин-2-карбоксамид;

N-[(1S,2S)-2-гидроксициклогексил]-4-{[6-(1,3-тиазол-4-ил)пиридин-3-ил]метил}хинолин-2-карбоксамид;

N-[(1S,2S)-2-гидроксициклогексил]-4-[(6'-метокси-2,3'-бипиридин-5-ил)метил]хинолин-2-карбоксамид;

N-[(1S,2S)-2-гидроксициклогексил]-4-[(2'-метокси-2,3'-бипиридин-5-ил)метил]хинолин-2-карбоксамид;

N-[(1S,2S)-2-гидроксициклогексил]-4-[(5'-метокси-2,3'-бипиридин-5-ил)метил]хинолин-2-карбоксамид;

N-[(1S,2S)-2-гидроксициклогексил]-4-{[6-(1-метил-1H-имидазол-2-ил)пиридин-3-ил]метил}хинолин-2-карбоксамид;

N-[(1S,2S)-2-гидроксициклогексил]-4-[(4'-метокси-2,3'-бипиридин-5-ил)метил]хинолин-2-карбоксамид;

4-[(6-хлорпиридин-3-ил)метил]-5,8-дифтор-N-[(3R,4S)-3-гидрокситетрагидро-2H-пиран-4-ил]хинолин-2-карбоксамид;

4-(4-хлорбензил)-5,8-дифтор-N-[(3R,4S)-3-гидрокситетрагидро-2H-пиран-4-ил]хинолин-2-карбоксамид;

N-[(1S,2S)-2-гидроксициклогексил]-4-{[6-(метилсульфанил)пиридин-3-ил]метил}хинолин-2-карбоксамид;

N-[(1S,2S)-2-гидроксициклогексил]-4-[(6-метоксипиридин-3-ил)метил]хинолин-2-карбоксамид;

N-[(1S,2S)-2-гидроксициклогексил]-4-{[6-(1,3-тиазол-2-ил)пиридин-3-ил]метил}хинолин-2-карбоксамид;

4-[(6-хлорпиридин-3-ил)метил]-7,8-дифтор-N-[(1S,2S)-2-гидроксициклогексил]хинолин-2-карбоксамид;

4-[(6-хлорпиридин-3-ил)метил]-N-[(3R,4S)-3-гидрокситетрагидро-2H-пиран-4-ил]-8-(метилсульфанил)хинолин-2-карбоксамид;

N-[(3R,4S)-3-гидрокситетрагидро-2H-пиран-4-ил]-4-[4-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)бензил]хинолин-2-карбоксамид;

N-[(3R,4S)-3-гидрокситетрагидро-2H-пиран-4-ил]-4-[4-(1-метил-1H-пиразол-5-ил)бензил]хинолин-2-карбоксамид;

N-[(3R,4S)-3-гидрокситетрагидро-2H-пиран-4-ил]-4-[(6-метоксипиридин-3-ил)метил]хинолин-2-карбоксамид;

N-[(3R,4S)-3-гидрокситетрагидро-2H-пиран-4-ил]-4-[4-(1H-пиразол-1-ил)бензил]хинолин-2-карбоксамид;

N-[(1S,2S)-2-гидроксициклогексил]-4-[(1-метил-1H-бензотриазол-5-ил)метил]хинолин-2-карбоксамид;

4-[(6-хлорпиридин-3-ил)метил]-N-[(1S,2S)-2-гидроксициклогексил]хинолин-2-карбоксамид-1-оксид;

4-(4-хлорбензил)-N-[(3R,4S)-3-гидрокситетрагидро-2H-пиран-4-ил]хинолин-2-карбоксамид-1-оксид;

4-(4-цианобензил)-N-[(3R,4S)-3-гидрокситетрагидро-2H-пиран-4-ил]хинолин-2-карбоксамид;

N-[(1S,2S)-2-гидроксициклогексил]-4-(имидазо[1,2-а]пиридин-6-илметил)хинолин-2-карбоксамид;

N-[(1S,2S)-2-гидроксициклогексил]-4-([1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридин-6-илметил)хинолин-2-карбоксамид;

N-[(1S,2S)-2-гидроксициклогексил]-4-[(5-метоксипиридин-3-ил)метил]хинолин-2-карбоксамид;

4-[фтор(6-метоксипиридин-3-ил)метил]-N-[(3R,4S)-3-гидрокситетрагидро-2H-пиран-4-ил]-8-метоксихинолин-2-карбоксамид;

4-(3,4-дифторбензил)-N-[(1S,2S)-2-гидроксициклогексил]хинолин-2-карбоксамид;

4-(4-хлор-3-фторбензил)-N-[(1S,2S)-2-гидроксициклогексил]хинолин-2-карбоксамид;

8-фтор-N-[(3R,4S)-3-гидрокситетрагидро-2H-пиран-4-ил]-4-[(6-метоксипиридин-3-ил)метил]хинолин-2-карбоксамид;

N-[(3R,4S)-3-гидрокситетрагидро-2H-пиран-4-ил]-4-{[6-(трифторметил)пиридин-3-ил]метил}хинолин-2-карбоксамид;

N-[(1S,2S)-2-гидроксициклогексил]-4-[4-(5-метил-1,2,4-оксадиазол-3-ил)бензил]хинолин-2-карбоксамид;

N-[(1S,2S)-2-гидроксициклогексил]-4-[4-(2-метил-1,3-тиазол-4-ил)бензил]хинолин-2-карбоксамид;

N-[(1S,2S)-2-гидроксициклогексил]-4-[4-(3-метил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бензил]хинолин-2-карбоксамид;

8-фтор-N-[(3R,4S)-3-гидрокситетрагидро-2H-пиран-4-ил]-4-[4-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)бензил]хинолин-2-карбоксамид;

N-[(1S,2S)-2-гидроксициклогексил]-4-[4-(пиримидин-2-ил)бензил]хинолин-2-карбоксамид;

N-[(1S,2S)-2-гидроксициклогексил]-4-[4-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)бензил]хинолин-2-карбоксамид;

N-[(1S,2S)-2-гидроксициклогексил]-4-[4-(1,3-тиазол-2-ил)бензил]хинолин-2-карбоксамид;

4-[(4-хлорфенил)(фтор)метил]-N-[(3R,4S)-3-гидрокситетрагидро-2H-пиран-4-ил]хинолин-2-карбоксамид;

N-[(1S,2S)-2-гидроксициклогексил]-4-(4-метоксибензил)-8-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)хинолин-2-карбоксамид;

4-[(6-хлорпиридин-3-ил)метил]-N-[(1S,2R)-2-гидроксициклопентил]хинолин-2-карбоксамид;

4-[(6-хлорпиридин-3-ил)метил]-N-[(1S,2S)-2-гидроксициклопентил]хинолин-2-карбоксамид;

4-[фтор(6-метоксипиридин-3-ил)метил]-N-[(3R,4S)-3-гидрокситетрагидро-2H-пиран-4-ил]хинолин-2-карбоксамид;

8-хлор-N-[(3R,4S)-3-гидрокситетрагидро-2H-пиран-4-ил]-4-[(6-метоксипиридин-3-ил)метил]хинолин-2-карбоксамид;

8-фтор-N-[(3R,4S)-3-гидрокситетрагидро-2H-пиран-4-ил]-4-{[6-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)пиридин-3-ил]метил}хинолин-2-карбоксамид;

N-[(3S,4S)-4-гидрокситетрагидро-2H-пиран-3-ил]-4-[(6-метоксипиридин-3-ил)метил]хинолин-2-карбоксамид;

4-[(6-хлорпиридин-3-ил)метил]-8-фтор-N-[(3S,4S)-4-гидрокситетрагидро-2H-пиран-3-ил]хинолин-2-карбоксамид;

N-[(3R,4S)-3-гидрокситетрагидро-2H-пиран-4-ил]-4-{[6-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)пиридин-3-ил]метил}хинолин-2-карбоксамид;

N-[(3S,4S)-4-гидрокситетрагидро-2H-пиран-3-ил]-4-{[6-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)пиридин-3-ил]метил}хинолин-2-карбоксамид;

8-хлор-4-[(2-хлорпиридин-4-ил)метил]-N-[(3R,4S)-3-гидрокситетрагидро-2H-пиран-4-ил]хинолин-2-карбоксамид;

4-{[6-(3-хлор-1-метил-1H-пиразол-4-ил)пиридин-3-ил]метил}-N-[(1S,2S)-2-гидроксициклогексил]хинолин-2-карбоксамид;

8-хлор-N-[(1S,2S)-2-гидроксициклогексил]-4-{[6-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)пиридин-3-ил]метил}хинолин-2-карбоксамид;

4-[(2-хлорпиридин-4-ил)метил]-N-[(3R,4S)-3-гидрокситетрагидро-2H-пиран-4-ил]хинолин-2-карбоксамид;

4-[(2-хлорпиридин-4-ил)карбонил]-N-[(3R,4S)-3-гидрокситетрагидро-2H-пиран-4-ил]хинолин-2-карбоксамид;

N-[(1S,2S)-2-гидроксициклогексил]-4-{[6-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-1-оксидопиридин-3-ил]метил}хинолин-2-карбоксамид;

4-[(2-хлорпиридин-4-ил)метил]-N-[(3S,4S)-4-гидрокситетрагидро-2H-пиран-3-ил]хинолин-2-карбоксамид;

N-[(3S,4S)-4-гидроксигептан-3-ил]-4-{[2-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)пиридин-4-ил]метил}хинолин-2-карбоксамид;

8-фтор-N-[(3R,4S)-3-гидрокситетрагидро-2H-пиран-4-ил]-4-[(6-метилпиридин-3-ил)метил]хинолин-2-карбоксамид;

4-[(6-хлорпиридин-3-ил)метил]-N-циклогексилхинолин-2-карбоксамид;

4-[(2-хлорпиридин-4-ил)метил]-N-[(1S,2S)-2-гидроксициклогексил]хинолин-2-карбоксамид;

5,8-дифтор-N-[(3R,4S)-3-гидрокситетрагидро-2H-пиран-4-ил]-4-[(6-метоксипиридин-3-ил)метил]хинолин-2-карбоксамид;

N-[(1S,2S)-2-гидроксициклогексил]-4-[(2-метилпиридин-4-ил)метил]хинолин-2-карбоксамид;

N-[(3S,4S)-4-гидроксигептан-3-ил]-4-{[2-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)пиридин-4-ил]метил}хинолин-2-карбоксамид;

5,8-дифтор-N-[(3R,4S)-3-гидрокситетрагидро-2H-пиран-4-ил]-4-{[6-(трифторметил)пиридин-3-ил]метил}хинолин-2-карбоксамид;

N-[(1S,2S)-2-гидроксициклогексил]-4-(пиразин-2-илметил)хинолин-2-карбоксамид;

N-[(3R,4S)-3-гидрокситетрагидро-2H-пиран-4-ил]-4-(пиразин-2-илметил)хинолин-2-карбоксамид;

N-[(1S,2S)-2-гидроксициклогексил]-4-[(2-метоксипиридин-4-ил)метил]хинолин-2-карбоксамид;

N-[(3R,4S)-3-гидрокситетрагидро-2H-пиран-4-ил]-4-[(2-метоксипиридин-4-ил)метил]хинолин-2-карбоксамид;

4-{[6-(дифторметил)пиридин-3-ил]метил}-8-фтор-N-[(3R,4S)-3-гидрокситетрагидро-2H-пиран-4-ил]хинолин-2-карбоксамид;

8-фтор-N-[(3R,4S)-3-гидрокситетрагидро-2H-пиран-4-ил]-4-[(6-метокси-1-оксидопиридин-3-ил)метил]хинолин-2-карбоксамид;

4-[(2-хлорпиридин-4-ил)метил]-8-фтор-N-[(3R,4S)-3-гидрокситетрагидро-2H-пиран-4-ил]хинолин-2-карбоксамид;

N-[(3R,4S)-3-гидрокситетрагидро-2H-пиран-4-ил]-4-[(2-метилпиридин-4-ил)метил]хинолин-2-карбоксамид;

N-[(1S,2S)-2-фторциклогексил]-4-{[6-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)пиридин-3-ил]метил}хинолин-2-карбоксамид;

N-[(1S,2S)-2-гидроксициклогексил]-4-{[2-(метилсульфанил)пиримидин-5-ил]метил}хинолин-2-карбоксамид;

4-[(6-хлорпиридин-3-ил)метил]-N-[(1S)-2-оксоциклогексил]хинолин-2-карбоксамид;

8-фтор-N-[(3R,4S)-3-гидрокситетрагидро-2H-пиран-4-ил]-4-[(2-метоксипиридин-4-ил)метил]хинолин-2-карбоксамид;

N-[(3R,4S)-3-гидрокситетрагидро-2H-пиран-4-ил]-4-{[2-(метилсульфанил)пиримидин-5-ил]метил}хинолин-2-карбоксамид;

8-фтор-4-[(6-гидроксипиридин-3-ил)метил]-N-[(3R,4S)-3-гидрокситетрагидро-2H-пиран-4-ил]хинолин-2-карбоксамид;

4-[(6-гидроксипиридин-3-ил)метил]-N-[(3R,4S)-3-гидрокситетрагидро-2H-пиран-4-ил]хинолин-2-карбоксамид;

4-[(2-гидроксипиридин-4-ил)метил]-N-[(3R,4S)-3-гидрокситетрагидро-2H-пиран-4-ил]хинолин-2-карбоксамид;

N-(2-метилциклогексил)-4-{[6-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)пиридин-3-ил]метил}хинолин-2-карбоксамид;

8-фтор-N-[(3R,4S)-3-гидрокситетрагидро-2H-пиран-4-ил]-4-[(2-метокси-1-оксидопиридин-4-ил)метил]хинолин-2-карбоксамид;

8-фтор-4-[(2-гидроксипиридин-4-ил)метил]-N-[(3R,4S)-3-гидрокситетрагидро-2H-пиран-4-ил]хинолин-2-карбоксамид;

4-{[6-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)пиридин-3-ил]метил}-N-[(1R,2S)-2-фенилциклогексил]хинолин-2-карбоксамид;

N-[(1R,2R)-2-этинилциклогексил]-4-{[6-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)пиридин-3-ил]метил}хинолин-2-карбоксамид;

5,8-дифтор-N-[(3R,4S)-3-гидрокситетрагидро-2H-пиран-4-ил]-4-[(2-метоксипиридин-4-ил)метил]хинолин-2-карбоксамид;

N-[(1S,2S)-2-(гидроксиметил)циклогексил]-4-{[6-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)пиридин-3-ил]метил}хинолин-2-карбоксамид;

4-[(6-этоксипиридин-3-ил)метил]-N-[(3R,4S)-3-гидрокситетрагидро-2H-пиран-4-ил]хинолин-2-карбоксамид;

N-[(3R,4S)-3-гидрокситетрагидро-2H-пиран-4-ил]-4-{[6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил]метил}хинолин-2-карбоксамид;

N-[(3R,4S)-3-гидрокситетрагидро-2H-пиран-4-ил]-4-{[6-(тетрагидро-2H-пиран-4-илокси)пиридин-3-ил]метил}хинолин-2-карбоксамид;

N-(2-метилиденциклогексил)-4-{[6-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)пиридин-3-ил]метил}хинолин-2-карбоксамид;

N-[(3R,4S)-3-гидрокситетрагидро-2H-пиран-4-ил]-4-[(6-метокси-1-оксидопиридин-3-ил)метил]хинолин-2-карбоксамид;

4-[(2-этоксипиридин-4-ил)метил]-N-[(3R,4S)-3-гидрокситетрагидро-2H-пиран-4-ил]хинолин-2-карбоксамид;

8-фтор-N-[(3R,4S)-3-гидрокситетрагидро-2H-пиран-4-ил]-4-{[6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил]метил}хинолин-2-карбоксамид;

4-[(6-фторпиридин-3-ил)метил]-N-[(3R,4S)-3-гидрокситетрагидро-2H-пиран-4-ил]хинолин-2-карбоксамид;

N-[(3R,4S)-3-гидрокситетрагидро-2H-пиран-4-ил]-4-{[6-(метилсульфанил)пиридин-3-ил]метил}хинолин-2-карбоксамид;

4-[(2-этоксипиридин-4-ил)метил]-8-фтор-N-[(3R,4S)-3-гидрокситетрагидро-2H-пиран-4-ил]хинолин-2-карбоксамид;

4-[(6-этоксипиридин-3-ил)метил]-8-фтор-N-[(3R,4S)-3-гидрокситетрагидро-2H-пиран-4-ил]хинолин-2-карбоксамид;

N-[(3R,4S)-3-гидрокситетрагидро-2H-пиран-4-ил]-4-{[2-(метилсульфанил)пиридин-4-ил]метил}хинолин-2-карбоксамид;

или их фармацевтически приемлемых солей.

19. Фармацевтическая композиция для лечения заболевания или нарушения, опосредуемого мускариновым рецептором M1, включающая терапевтически эффективное количество соединения по одному из пп.1-18 или его фармацевтически приемлемой соли и фармацевтически приемлемый носитель.

20. Фармацевтическая композиция по п.19, где указанное заболевание или нарушение выбраны из группы, состоящей из болезни Альцгеймера, шизофрении, боли или расстройств сна.

21. Применение фармацевтической композиции по п.19 в лечении заболевания или нарушения, опосредуемого мускариновым рецептором M1, где указанное заболевание или нарушение выбраны из группы, состоящей из болезни Альцгеймера, шизофрении, боли или расстройств сна.

22. Применение соединения по одному из пп.1-18 или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного средства для лечения заболевания или нарушения, опосредуемого мускариновым рецептором M1, где указанное заболевание или нарушение выбраны из группы, состоящей из болезни Альцгеймера, шизофрении, боли или расстройств сна.

23. Способ лечения у пациента заболевания или нарушения, опосредуемого мускариновым рецептором M1, где указанное заболевание или нарушение выбраны из группы, состоящей из болезни Альцгеймера, шизофрении, боли или расстройств сна, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения по одному из пп.1-18 или его фармацевтически приемлемой соли.

24. Соединение, представляющее собой N-[(3R,4S)-3-гидрокситетрагидро-2H-пиран-4-ил]-4-[(6-метоксипиридин-3-ил)метил]хинолин-2-карбоксамид, или его фармацевтически приемлемая соль.

25. Соединение, представляющее собой 4-[(6-этоксипиридин-3-ил)метил]-N-[(3R,4S)-3-гидрокситетрагидро-2H-пиран-4-ил]хинолин-2-карбоксамид, или его фармацевтически приемлемая соль.

26. Соединение, представляющее собой N-[(3R,4S)-3-гидрокситетрагидро-2H-пиран-4-ил]-4-[(2-метоксипиридин-4-ил)метил]хинолин-2-карбоксамид, или его фармацевтически приемлемая соль.

27. Соединение, представляющее собой 4-[(6-хлорпиридин-3-ил)метил]-8-фтор-N-[(3R,4S)-3-гидрокситетрагидро-2H-пиран-4-ил]хинолин-2-карбоксамид, или его фармацевтически приемлемая соль.

28. Соединение, представляющее собой 4-{[6-(дифторметил)пиридин-3-ил]метил}-8-фтор-N-[(3R,4S)-3-гидрокситетрагидро-2H-пиран-4-ил]хинолин-2-карбоксамид, или его фармацевтически приемлемая соль.

29. Соединение, представляющее собой 8-фтор-N-[(3R,4S)-3-гидрокситетрагидро-2H-пиран-4-ил]-4-[(6-метоксипиридин-3-ил)метил]хинолин-2-карбоксамид, или его фармацевтически приемлемая соль.

30. Соединение, представляющее собой 8-фтор-4-[(6-гидроксипиридин-3-ил)метил]-N-[(3R,4S)-3-гидрокситетрагидро-2H-пиран-4-ил]хинолин-2-карбоксамид, или его фармацевтически приемлемая соль.

наверх