Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и евразийские патенты)"
Бюллетень 01´2016

(11)

022447 (13) B1 Разделы: A B C D E F G H

(21)

201200940

(22)

2010.12.22

(51)

A61K 51/04 (2006.01)

(31)

09075568.7

(32)

2009.12.23

(33)

EP

(43)

2013.02.28

(86)

PCT/EP2010/070455

(87)

WO 2011/076825 2011.06.30

(71)

(73) ПИРАМАЛЬ ИМЭДЖИНГ СА (CH)

(72)

Ольбрих Карстен, Краузе Михаэль, Буркхард Андреас (DE)

(74)

Веселицкая И.А., Кузенкова Н.В., Веселицкий М.Б., Каксис Р.А., Белоусов Ю.В., Куликов А.В., Кузнецова Е.В. (RU)

(54)

КОМПОЗИЦИИ, ПРИЕМЛЕМЫЕ ДЛЯ РЕТ-ВИЗУАЛИЗАЦИИ ПРИ ПОМОЩИ ГИДРОФОБНЫХ РЕТ-АГЕНТОВ

(57) 1. Композиция, приемлемая для визуализации при позитронно-эмиссионной томографии (PET), включающая

производное на основе липофильного амилоидного β-лиганда стильбена, представляющее собой соединение формулы I

Увеличить масштаб

или его подходящую соль, в котором

R1 выбирают из группы, включающей NR3R4, гидрокси, С1-4алкокси, гидрокси(C1-4)алкил, галоген, циано, водород, нитро, (C1-C4)алкил, гало(С1-С4)алкил и формил;

R3 и R4 независимо представляют собой водород, C1-4алкил или (CH2)dR5, и d является целым числом от 1 до 4;

R9 выбирают из группы, включающей R5, водород, R5-(C1-4)алкил, [R5-(C1-4)алкил]амино, [R5-(C1-C4)алкил]алкиламино и R5-(C1-C4)алкокси;

R2 выбирают из группы, состоящей из гидроксила, C1-4алкокси, (С1-С4)алкилоксоалк(C1-C4)окси, (C1-C4)алкилоксо(C1-C4)алкилоксо(C1-C4)алкокси, (С1-С4)алкилоксо(C1-C4)алкилоксо(С1-С4)алкилоксо(C1-С4)ал­кокси, карбокси(C1-4)алкила, гало(C1-С4)алкокси, гало(С1-С4)алкилоксо(С1-С4)алкокси, гало(C1-С4)ал­килоксо(C1-C4)алкилоксоалкилокси, гало(C1-С4)алкилоксо(С1-С4)алкилоксо(С1-С4)алкилоксо(С1-С4)алкил­окси, гало(C1-С4)алкила, NR6R10, фенил(C1-C4)алкила, R5-(C1-C4)алкокси, R5-(C1-С4)алкилоксо(С1-С4)алкокси, R5-(C1-C4)алкилоксо(C1-C4)алкилоксо(С1-С4)алкилокси, R5-(С1-С4)алкилоксо(С1-С4)алкил­оксо(С1-С4)алкилоксо(С1-С4)алкилокси, R5-(C1-C4)алкила;

R5 представляет собой 18F или 19F;

R6 и R10 независимо выбраны из группы, включающей водород, гидрокси(C1-С4)алкил и С1-С4алкил;

R7 и R8, в каждом случае независимо, выбраны из группы, включающей галоген, водород, гидрокси, амино, метиламино, диметиламино, C1-4алкокси, С1-4алкил и гидрокси(C1-4)алкил,

спирт, представляющий собой C2, C3 или С4 спирт, и

полиэфир, представляющий собой полиэтиленгликоль (PEG) 300, PEG 400 или PEG 1500.

2. Композиция по п.1, в которой спирт присутствует в количестве от 8 до 20% (об./об.) и полиэфир присутствует в количестве от 10 до 25% (об./об.).

3. Композиция по п.1 или 2, включающая

соединение формулы I

Увеличить масштаб

или его подходящую соль, в котором

R1 представляют собой NR3R4, причем R3 и R4 независимо представляют собой водород или C1алкил;

R9 является водородом;

R2 представляет собой R5-C2-алкилоксоC2-алкилоксоC2-алкилокси;

R7 и R8 являются водородом и

R5 представляет собой 18F или 19F;

этанол 96% в количестве приблизительно от 10 до 15% (об./об.) и

полиэтиленгликоль (PEG 400) в количестве приблизительно от 8 до 20% (об./об.).

4. Композиция по п. 1 или 2, включающая

соединение 1

Увеличить масштаб

метил-[4-((F19)-2-{4-[2-(2-пропоксиэтокси)этокси]фенил}винил)фенил]амин или

соединение 2

Увеличить масштаб

метил-[4-((F18)-2-{4-[2-(2-пропоксиэтокси)этокси]фенил}винил)фенил]амин или их смеси,

спирт, представляющий собой C2, C3 или С4 спирт,

полиэфир, представляющий собой полиэтиленгликоль (PEG) 300, PEG 400 или PEG 1500, и

регулятор уровня pH.

5. Способ получения композиции по любому из пп.1-4, который включает этапы

солюбилизации производного на основе липофильного амилоидного β-лиганда стильбена в спирте и

добавления спиртового раствора с первого этапа в полиэфир.

6. Способ стерильной фильтрации композиции по любому из пп.1-4, при котором композицию подают на стерильный фильтр.

7. Способ получения композиции по п.1, включающей радиоактивную метку, получаемую через автоматизированное устройство для радиофармацевтического применения, включающий этапы

получения радиоактивной метки,

очищения радиоактивной метки с применением картриджей или колонки для твердофазной экстракции,

при котором радиоактивную метку элюируют спиртом,

добавления спиртового элюата в полиэфир для получения композиции согласно изобретению и

стерильной фильтрации композиции на стерильном фильтре,

причем радиоактивная метка представляет собой производное на основе липофильного амилоидного β-лиганда стильбена по п.1 с R5, представляющим собой 18F.

наверх