(11)	020151 (13) B1	Разделы: A B C D E F G H
(21)	201270590
(22)	2010.10.20
(51)	C07D 471/04 (2006.01) C07D 487/04 (2006.01) A61K 31/519 (2006.01) A61P 35/00 (2006.01)
(31)	61/254,308
(32)	2009.10.23
(33)	US
(43)	2012.09.28
(86)	PCT/US2010/053295
(87)	WO 2011/050016 2011.04.28
(71)	(73) ЭЛИ ЛИЛЛИ ЭНД КОМПАНИ (US)
(72)	Бэйт Дуглас Вэйд, Беркхолдер Тимоти Пол, Клэйтон Джошуа Райан, Эгген МариДжин, Генри Кеннет Джеймс Джуниор, Джонс Дидре Мичелл, Партасарати Сараванан, Пэй Хуасин, Ремпала Марк Эдвард, Сойер Джейсон Скотт (US)
(74)	Медведев В.Н. (RU)
(54)	ИНГИБИТОРЫ AKT И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ СОСТАВЫ, ИХ СОДЕРЖАЩИЕ

(57) 1. Соединение формулы

R¹ представляет собой СН₃, СН₂СН₃ или CF₃;

R² представляет собой Н, CF₃, CH₂CF₃, CH₂CH₂CF₃, C₁-C₄-алкил, C₃-C₆-циклоалкил, CN, Cl, Br, СН=СН₂, СН₂СН₂ОСН₃, С(СН₃)₂СН₂ОСН₃ или тетрагидропиран-4-ил, где C₃-C₆-циклоалкил необязательно замещен метилом в положении 1, а тетрагидропиран-4-ил необязательно замещен метилом в положении 4;

R³ представляет собой Н или

R² и R³, оба, представляют собой Cl;

R⁴ представляет собой Н;

R⁵ представляет собой СН₃, С(СН₃)₃, СН(СН₃)₂, циклобутил, циклопентил, СН₂-циклопропил, С(СН₃)₂СН₂СН₃ или тетрагидропиран-4-ил, или

R⁴ и R⁵, оба, представляют собой СН₃, или

R⁴ и R⁵ совместно с атомом N, к которому они присоединены, образуют пирролидин, необязательно замещенный гидроксигруппой в положении 3, или азетидин,

или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения.

2. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где А представляет собой

3. Соединение по п.1 или 2 или его фармацевтически приемлемая соль, где R¹ представляет собой СН₃ или CF₃.

4. Соединение по любому из пп.1-3 или его фармацевтически приемлемая соль, где R² представляет собой CF₃, CH₂CF₃, CH₂CH₂CF₃, СН₂СН₃, (СН₂)₂СН₃, циклопропил, Br, СН₂СН₂ОСН₃ или тетрагидропиран-4-ил и R³ представляет собой Н.

5. Соединение по п.4 или его фармацевтически приемлемая соль, где R² представляет собой CH₂CF₃, CH₂CH₂CF₃ или СН₂СН₃ и R³ представляет собой Н.

6. Соединение по любому из пп.1-5 или его фармацевтически приемлемая соль, где R⁴ представляет собой Н; R⁵ представляет собой C(СН₃)₃ или R⁴ и R⁵ совместно с атомом N, к которому они присоединены, образуют пирролидин или азетидин.

7. Соединение по п.6 или его фармацевтически приемлемая соль, где R⁴ и R⁵ совместно с атомом N, к которому они присоединены, образуют пирролидин или азетидин.

8. Соединение по п.1, выбранное из

(R)-5-метил-4-(4-(1-(2-(пирролидин-1-ил)этил)-4-(3,3,3-трифторпропил)-1Н-имидазол-2-ил)пиперидин-1-ил)-5,6-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-7(8Н)-она;

(R)-4-(4-(4-этил-1-(2-(пирролидин-1-ил)этил)-1Н-имидазол-2-ил)пиперидин-1-ил)-5-метил-5,6-дигидропи­ридо[2,3-d]пиримидин-7(8Н)-она;

(R)-4-(4-(1-(2-(азетидин-1-ил)этил)-4-(2,2,2-трифторэтил)-1Н-имидазол-2-ил)пиперидин-1-ил)-5-(трифтор­метил)-5,6-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-7(8Н)-она

или их фармацевтически приемлемых солей.

9. Фармацевтическая композиция, обладающая способностью ингибировать AKT, содержащая эффективное количество соединения по любому из пп.1-8 или его фармацевтически приемлемой соли и фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель или наполнитель.

10. Применение соединения по любому из пп.1-8 или его фармацевтически приемлемой соли для лечения пролиферативных нарушений.

11. Применение соединения по любому из пп.1-8 или его фармацевтически приемлемой соли для лечения рака легких, рака груди или глиобластомы.

12. Фармацевтическая композиция для применения для лечения пролиферативных нарушений, содержащая соединение по любому из пп.1-8 или его фармацевтически приемлемую соль.

13. Фармацевтическая композиция для лечения рака легких, рака груди или глиобластомы, содержащая соединение по любому из пп.1-8 или его фармацевтически приемлемую соль.