(11) | 020201 (13) B1 |
    Разделы: A B C D E F G H  |
(21) | 201190216 |
(22) | 2010.03.18 |
(51) | C07D 493/20 (2006.01)
C07D 498/22 (2006.01)
A61K 31/437 (2006.01)
A61K 31/357 (2006.01)
A61P 31/00 (2006.01) |
(31) | MI2009A000653 |
(32) | 2009.04.20 |
(33) | IT |
(43) | 2012.02.28 |
(86) | PCT/IB2010/051183 |
(87) | WO 2010/122436 2010.10.28 |
(71) | (73) АЛЬФА ВАССЕРМАНН С.П.А. (IT) |
(72) | Вискоми Джузеппе Клаудио, Кампана Мануэла, Фолегатти Маена, Канната Винченцо, Риги Паоло, Росини Гоффредо (IT) |
(74) | Поликарпов А.В. (RU) |
(54) | ПРОИЗВОДНЫЕ РИФАМИЦИНА |
(57) 1. Соединение формулы I
где R представляет собой водород или ацетил;
каждый из R1 и R2 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, (С1-4)алкила, (С1-3)алкокси(С1-4)алкила, гидроксиметила, гидрокси(С2-4)алкила; или
R1 и R2, взятые вместе с двумя последовательными атомами углерода пиридинового кольца, образуют бензольное кольцо, незамещенное или моно- или дизамещенное одной или двумя метильными или этильными группами; и
R3 представляет собой гидрокси(С1-4)алкил.
2. Соединение по п.1, где R представляет собой ацетильную группу; R1 и R2 независимо представляют собой водород или метил и R3 представляет собой гидрокси(С1-4)алкил.
3. Соединение по п.2, где R представляет собой ацетильную группу; R1 представляет собой водород; R2 представляет собой п-метил и R3 представляет собой гидроксиметил, имеющее название (16Z,18E,28E)-25-(ацетилокси)-5,21,23-тригидрокси-16-(гидроксиметил)-27-метокси-2,4,11,20,22,24,26-гептаметил-1,15-диоксо-1,13-дигидро-2Н-2,7-(эпоксипента-дека[1,11,13]триенимино)фуро[2",3":7',8']нафто[1',2':4,5]имидазо[1,2-а]пиридин-8-ий-6-олят.
4. Способ получения соединения формулы II
где R представляет собой водород или ацетил и
R3 представляет собой гидрокси(С1-4)алкил,
включающий
получение биологической культуры, содержащей в водном растворе микроорганизм, выбранный из Streptomyces mediterranei и Nocardia mediterranea, и питательные агенты; и
окисление полученной культуры окислителем,
где окислитель выбран из одного или более чем одного из нитрита натрия, водного раствора дихромата калия, персульфата аммония или периодата натрия.
5. Способ по п.4, где R представляет собой ацетил и R3 представляет собой гидроксиметил.
6. Способ синтеза соединения по п.1, включающий взаимодействие соединения формулы II
где R представляет собой водород или ацетил и
R3 представляет собой гидрокси(С1-4)алкил,
с соединением формулы III
где каждый из R1 и R2 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, (С1-4)алкила, (С1-3)алкокси(С1-4)алкила, гидроксиметила, гидрокси(С2-4)алкила; или
R1 и R2, взятые вместе с двумя последовательными атомами углерода пиридинового кольца, образуют бензольное кольцо, незамещенное или моно- или дизамещенное одной или двумя метильными или этильными группами,
в присутствии органического растворителя, смеси из более чем одного органического растворителя или смеси органического растворителя с водой при температуре от температуры окружающей среды до 60°C в течение 1-100 ч, где органический растворитель выбран из группы, состоящей из ароматических углеводородов, выбранных из толуола и бензола, низших галогенированных углеводородов, выбранных из метиленхлорида, хлороформа, 1,2-дихлорэтана, низших алканолов, выбранных из метанола, этанола, пропанола, изопропанола или н-бутанола, ацетонитрила, диоксана, тетрагидрофурана и их комбинаций или смеси с водой в различных объемных соотношениях.
7. Способ по п.6, где на каждый молярный эквивалент соединения формулы II используют от примерно 0,1 до примерно 1 мол.экв. йода или комбинации йод/окислитель.
8. Способ по п.6, где соединение формулы III представляет собой 2-амино-4-метилпиридин.
9. Способ синтеза соединения формулы I
включающий
получение биологической культуры, содержащей в водном растворе микроорганизм, выбранный из Streptomyces mediterranei и Nocardia mediterranea, и питательные агенты;
окисление полученной культуры окислителем с получением окисленного продукта формулы II
где R представляет собой водород или ацетил и
R3 представляет собой гидрокси(С1-4)алкил, и
взаимодействие соединения формулы II с производным 2-аминопиридина формулы III
где R1 и R2 такие, как определено в п.6.
10. Антибактериальная фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество соединения формулы I в комбинации с одним или более чем одним фармацевтически приемлемым ингредиентом.
11. Применение антибактериальной фармацевтической композиции, содержащей одно или более чем одно соединение формулы I и фармацевтически приемлемый эксципиент, для лечения, предотвращения или ослабления чрезмерного развития микрофлоры у пациента, страдающего связанным с пищеварительным трактом расстройством.
12. Применение антибактериальной фармацевтической композиции, содержащей одно или более чем одно соединение формулы I в комбинации с одним или более чем одним соединением формулы II и фармацевтически приемлемый эксципиент, для лечения, предотвращения или ослабления чрезмерного развития микрофлоры у пациента, страдающего связанным с пищеварительным трактом расстройством.
13. Применение по п.11, где композиция дополнительно содержит рифаксимин или неомицин.
| 
