|
| |
(11) | 020153 (13) B1 |
    Разделы: A B C D E F G H  |
(21) | 201290191 |
(22) | 2010.10.29 |
(51) | C07D 471/10 (2006.01)
A61K 31/438 (2006.01)
|
(31) | 61/259,823 |
(32) | 2009.11.10 |
(33) | US |
(43) | 2012.12.28 |
(86) | PCT/IB2010/054908 |
(87) | WO 2011/058474 2011.05.19 |
(71) | (73) ПФАЙЗЕР ИНК. (US) |
(72) | Бэгли Скотт Уильям, Гриффит Дэвид Эндрю, Кунг Дэниел Вэй-Шун (US) |
(74) | Поликарпов А.В. (RU) |
(54) | N1-ПИРАЗОЛОСПИРОКЕТОНОВЫЕ ИНГИБИТОРЫ АЦЕТИЛ-KoA-КАРБОКСИЛАЗЫ |
(57) 1. Соединение формулы (I)
где R1 представляет собой (C1-C6)алкил, (C3-C7)циклоалкил, тетрагидрофуранил или оксетанил, где указанный (C1-C6)алкил возможно замещен 1-2 заместителями, независимо выбранными из (C1-C3)алкокси, гидрокси, фторо, фенила, тетрагидрофуранила или оксетанила;
R2 представляет собой водород, галогено, (C1-C3)алкил или циано;
каждый R3 представляет собой независимо водород или (C1-C3)алкил;
R4 представляет собой (C6-C10)арил, 5-12-членный гетероарил, содержащий по меньшей мере один гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы, или 8-12-членный конденсированный гетероциклический арил; где каждый из указанных (C6-C10)арила, 5-12-членного гетероарила или 8-12-членного конденсированного гетероциклического арила возможно замещен заместителями в количестве от одного до трех, независимо выбранными из (C1-C3)алкила, (C1-C3)алкокси, галогено, амино, (C1-C3)алкиламино, ди(C1-C3)алкиламино, гидрокси, циано, амидо, фенила, 5-6-членного гетероарила, содержащего по меньшей мере один гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы, или 5-6-членного гетероциклила, представляющего собой морфолинил,
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п.1, где R1 представляет собой (C1-C6)алкил, (C3-C7)циклоалкил или тетрагидрофуранил и R2 представляет собой водород или метил, или его фармацевтически приемлемая соль.
3. Соединение по п.2, где R1 представляет собой этил, изопропил или трет-бутил; каждый R3 представляет собой водород; R4 представляет собой фенил, пиразолил, имидазолил, триазолил, пиридинил, пиримидинил, индолил, бензопиразинил, бензоимидазолил, бензоимидазолонил, пирролопиридинил, пирролопиримидинил, пиразолопиридинил, пиразолопиримидинил, индазолил, индолинонил, нафтиридинил, хинолинил, хинолинонил, дигидрохинолинонил, оксодигидрохинолинонил, изохинолинил, изохинолинонил, дигидроизохинонил или оксодигидроизохинонил, где каждый возможно замещен заместителями в количестве от одного до трех, независимо выбранными из фторо, хлоро, метила, метокси, амино, метиламино, диметиламино, амидо, циано, фенила, имидазолила, пиразолила, триазолила, пиридинила или морфолинила, или его фармацевтически приемлемая соль.
4. Соединение по п.3, где R1 представляет собой изопропил или трет-бутил и R2 представляет собой водород, или его фармацевтически приемлемая соль.
5. Соединение по п.4, где R4 представляет собой индазолил, бензоимидазолил, 1-оксо-1,2-дигидроизохинолинил, 1H-пирроло[3,2-b]пиридинил, 2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазолил, 1H-пиразолилфенил, 1H-пиразолилпиридинил или 1H-имидазолилфенил, где каждый возможно замещен метилом, хлоро или фторо в количестве от одного до двух, или его фармацевтически приемлемая соль.
6. 1-Изопропил-1'-(1H-пирроло[3,2-b]пиридин-6-карбонил)-4,6-дигидроспиро[индазол-5,4'-пиперидин]-7(1H)-он или его фармацевтически приемлемая соль.
7. Соединение формулы
8. 1-Изопропил-1'-(2-метил-1H-бензо[d]имидазол-6-карбонил)-4,6-дигидроспиро[индазол-5,4'-пиперидин]-7(1H)-он или его фармацевтически приемлемая соль.
9. Соединение формулы
10. Соединение формулы
или его фармацевтически приемлемая соль.
11. Соединение по п.1 формулы
или его фармацевтически приемлемая соль.
12. Соединение по п.1 формулы
или его фармацевтически приемлемая соль.
13. Фармацевтическая композиция, обладающая активностью ингибитора ацетил-КоА-карбоксилазы, содержащая терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп.1-10 или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый эксципиент, разбавитель или носитель.
14. Применение соединения по любому из пп.1-10 для изготовления лекарственного средства для лечения или замедления развития или начала диабета 2.
15. Применение соединения по любому из пп.1-10 для изготовления лекарственного средства для лечения неалкогольной жировой дистрофии печени (NAFLD) или печеночной инсулинорезистентности.
16. Применение фармацевтической композиции по п.13 для изготовления лекарственного средства для лечения или замедления развития или начала диабета 2.
17. Применение фармацевтической композиции по п.13 для изготовления лекарственного средства для лечения неалкогольной жировой дистрофии печени (NAFLD) или печеночной инсулинорезистентности.
|
