Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и евразийские патенты)"Бюллетень 06´2013

Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и евразийские патенты)"
Бюллетень 06´2013

(11)	018195 (13) B1	Разделы: A B C D E F G H
(21)	201070018
(22)	2008.05.14
(51)	*C07C 237/06* (2006.01) *A61K 31/165* (2006.01) *C07D 295/182* (2006.01)
(31)	EP07011766.8
(32)	2007.06.15
(33)	EP
(43)	2010.08.30
(86)	PCT/EP2008/003848
(87)	WO 2008/151702 2008.12.18
(71)	(73) НЬЮРОН ФАРМАСЬЮТИКАЛС С.п.А. (IT)
(72)	Меллони Пьеро, Рэстиво Алессандра, Иццо Эмануела, Франчискони Симона, Коломбо Елена, Сабидо-Давид Чибэле (IT)
(74)	Медведев В.Н. (RU)
(54)	ЗАМЕЩЕННЫЕ 2-[2-(ФЕНИЛ)ЭТИЛАМИНО]АЛКАНАМИДНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ И ПРИМЕНЕНИЕ УКАЗАННЫХ СОЕДИНЕНИЙ В КАЧЕСТВЕ МОДУЛЯТОРОВ НАТРИЕВЫХ И/ИЛИ КАЛЬЦИЕВЫХ КАНАЛОВ

(57) 1. Соединение общей формулы (I)

где X означает -О-, -S- или -SO₂-;

Y означает водород или O-(C₁-C₄)алкил;

Z означает =O или =S;

R означает (C₃-C₈)алкил или w-трифтор(C₃-C₈)алкил;

R₁ и R₂ независимо означают водород, (C₁-C₄)алкокси или галоген;

R₃ и R'₃ независимо означают водород или (C₁-C₄)алкил;

R₄ и R₅ независимо означают водород, (C₁-C₄)алкил или

R₄ означает водород и R₅ означает -CH₂-OH;

R₆ и R₇ независимо означают водород или (C₁-C₆)алкил или вместе со смежным атомом азота образуют 5-6-членный моноциклический насыщенный гетероцикл, необязательно содержащий один дополнительный гетероатом, выбранный из -О- и -NR₈-, выбранный из пирролидина, пиперидина, морфолина и пиперазина, где дополнительный гетероатом представляет собой группу -NR₈-, где R₈ означает водород или (C₁-C₄)алкил,

при условии, что, когда X означает -S- или -SO₂-, Y не может означать O-(C₁-C₄)алкил;

в зависимости от обстоятельств, либо в виде отдельного оптического изомера в изолированной форме, либо в виде смеси указанных изомеров в любом соотношении,

и его фармацевтически приемлемые соли.

2. Соединение по п.1, в котором

X означает -O-, -S-;

Y означает водород или O-(C₁-C₃)алкил;

Z означает =O или =S;

R означает (C₄-C₆)алкил или w-трифтор(C₄-C₆)алкил;

R₁ и R₂ независимо означают водород, (C₁-C₄)алкокси или галоген;

R₃ и R'₃ независимо означают водород или (C₁-C₃)алкил;

R₄ и R₅ независимо означают водород или (C₁-C₃)алкил или

R₄ означает водород и R₅ означает -CH₂-OH;

R₆ и R₇ независимо означают водород или (C₁-C₄)алкил или вместе со смежным атомом азота образуют 5-6-членный моноциклический насыщенный гетероцикл, необязательно содержащий один дополнительный гетероатом, выбранный из -О- и -NR₈-, пирролидина, пиперидина, морфолина и пиперазина, где дополнительный гетероатом представляет собой группу -NR₈-, где R₈ означает водород или (C₁-C₄)алкил,

при условии, что, когда X означает -S-, Y не может означать О-(C₁-C₃)алкил;

и его фармацевтически приемлемые соли.

3. Соединение по п.1, в котором

X означает -О- или -S-;

Y означает водород или метокси;

Z означает =O или =S;

R означает (C₄-C₆)алкил или w-трифторбутил;

R₁ и R₂ независимо означают водород, метокси или фтор;

R₃ и R'₃ независимо означают водород или метил;

R₄ и R₅ независимо означают водород или метил или

R₄ означает водород и R₅ означает группу -CH₂-OH;

R₆ и R₇ независимо означают водород или (C₁-C₄)алкил или вместе со смежным атомом азота образуют 5-6-членный моноциклический насыщенный гетероцикл, выбранный из пирролидина, пиперидина, морфолина и N-метилпиперазина,

при условии, что, когда X означает -S-, Y не может означать метокси;

и его фармацевтически приемлемые соли.

4. Соединение по п.1, в котором

X означает -O-;

Y означает водород;

Z означает =O;

R означает (C₄-C₆)алкил;

R₁ и R₂ независимо означают водород или фтор;

R₃, R'₃, R₄ и R₅ означают водород;

R₆ и R₇ независимо означают водород или (C₁-C₃)алкил;

и его фармацевтически приемлемые соли.

5. Соединение по п.1, выбираемое из

2-[2-(3-бутоксифенил)этиламино]-N,N-диметилацетамида;

2-{2-[3-(4,4,4-трифторбутокси)фенил]этиламино}-N,N-диметилацетамида;

2-[2-(3-пентилоксифенил)этиламино]-N,N-диметилацетамида;

2-[2-(3-гексилоксифенил)этиламино]-N,N-диметилацетамида;

2-[2-(3-бутоксифенил)этиламино]-N,N-дипропилацетамида;

2-[2-(3-бутоксифенил)этиламино]-N,N-дибутилацетамида;

2-[2-(3-пентилоксифенил)этиламино]-N,N-дипропилацетамида;

2-[2-(3-бутоксифенил)этиламино]ацетамида;

2-[2-(3-бутоксифенил)этиламино]-N-метилацетамида;

2-[2-(3-изопропоксифенил)этиламино]-N,N-диметилацетамида;

2-[2-(3-бутоксифенил)этиламино]-N,N-диэтилацетамида;

2-[2-(3-бутоксифенил)этиламино]-1-пирролидин-1-илэтан-1-она;

2-[2-(3-бутокси-4-фторфенил)этиламино]-N,N-диэтилацетамида;

2-[2-(3-бутокси-4-метоксифенил)этиламино]-N,N-диметилацетамида;

2-[2-(3-бутоксифенил)этиламино]-2,N,N-триметилпропанамида;

2-[2-(3-бутоксифенил)этиламино]-N,N-диметилпропанамида;

2-[2-(3-бутоксифенил)этиламино]-3-гидрокси-N,N-диметилпропанамида;

2-[2-(3-бутокси-2,6-дифторфенил)этиламино]-N,N-диметилацетамида;

2-[2-(3-бутоксифенил)-2-метилпропиламино]-N,N-диметилацетамида;

2-[2-(3-бутилтиофенил)этиламино]-N,N-диметилацетамида;

2-[2-(3-бутилсульфонилфенил)этиламино]-N,N-диметилацетамида;

2-[2-(3-бутоксифенил)этиламино]-N,N-диметилтиоацетамида;

2-[2-(3-бутоксифенил)-(N'-метокси)этиламино]-N,N-диметилацетамида,

и фармацевтически приемлемые соли указанных соединений, предпочтительно соли с хлористо-водородной или метансульфоновой кислотой.

6. Соединение по п.1, которым является

2-[2-(3-бутоксифенил)этиламино]-N,N-диметилацетамид;

2-[2-(3-бутокси-2,6-дифторфенил)этиламино]-N,N-диметилацетамид;

2-[2-(3-пентилоксифенил)этиламино]-N,N-диметилацетамид;

2-[2-(3-гексилоксифенил)этиламино]-N,N-диметилацетамид;

2-[2-(3-бутоксифенил)этиламино]-N-метилацетамид;

2-[2-(3-бутокси-4-метоксифенил)этиламино]-N,N-диметилацетамид;

2-[2-(3-бутоксифенил)этиламино]-N,N-диметилпропанамид;

2-[2-(3-бутоксифенил)этиламино]-1-пирролидин-1-илэтан-1-он;

2-[2-(3-бутоксифенил)-2-метилпропиламино]-N,N-диметилацетамид;

2-[2-(3-бутоксифенил)-(N'-метокси)этиламино]-N,N-диметилацетамид или

2-[2-(3-бутокси-4-фторфенил)этиламино]-N,N-диэтилацетамид,

7. Соединение по п.6, которым является 2-[2-(3-бутоксифенил)этиламино]-N,N-диметилацетамид или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения, предпочтительно гидрохлорид или метансульфонат.

8. Соединение по п.1, в котором

X означает -SO₂-; или

Y означает О-(C₁-C₄)алкил; или

Z означает =S; или

R означает w-трифтор(C₃-C₈)алкил; или

R₁ и/или R₂ отличны от водорода; или

как R₃, так и R'₃ отличны от водорода; или

как R₄, так и R₅ отличны от водорода; или

R₆ и R₇ вместе со смежным атомом азота образуют моноциклический 5-6-членный насыщенный гетероцикл, необязательно содержащий один дополнительный гетероатом, выбранный из -О- и -NR₈-, где R₈ означает водород или (C₁-C₄)алкил, выбранный из пирролидина, пиперидина, морфолина и пиперазина, где дополнительный гетероатом представляет собой группу -NR₈-, где R₈ означает водород или (C₁-C₄)алкил,

при условии, что, когда X означает -S- или -SO₂-, Y не может означать О-(C₁-C₄)алкил;

и его фармацевтически приемлемые соли.

9. Применение соединения по любому из пп.1-8 в качестве лекарственного средства, активного в качестве модулятора натриевых и/или кальциевых каналов.

10. Применение соединения по п.1 в качестве лекарственного средства, активного в качестве модулятора натриевых и/или кальциевых каналов, для лечения патологий, при которых вышеуказанный(ые) механизм(ы) считается(ются) выполняющим(ими) патологическую роль, таких как неврологические, когнитивные, психические, воспалительные, мочеполовые или желудочно-кишечные нарушения, указанное лекарственное средство, по существу, не обладает ингибирующей активностью в отношении MAO или обладает существенно пониженной ингибирующей активностью в отношении MAO.

11. Применение по п.10, где соединением является соединение по любому из пп.2-4.

12. Применение по п.10, где соединением является соединение по п.5.

13. Применение по п.10, где соединением является соединение по п.6.

14. Применение по п.10, где соединением является соединение по п.7.

15. Применение по п.10, где нарушением является неврологическое нарушение, выбираемое из боли и мигрени.

16. Применение по п.15, где боль представляет собой синдром невропатической боли или синдром воспалительной боли.

17. Применение по п.15, где боль является острой или хронической болью.

18. Применение по п.10, где нарушение является неврологическим нарушением, выбираемым из болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона, эпилепсии, синдрома усталых ног, внезапного приступа или ишемии головного мозга.

19. Применение по п.10, где нарушение представляет собой воспалительный процесс, затрагивающий все системы организма, такие как скелетно-мышечная система, артритическое состояние, такое как анкилозирующий спондилит, цервикальный артрит, фибромиалгия, подагра, ювенильный ревматоидный артрит, пояснично-крестцовый артрит, остеоартрит, остеопороз, псориатический артрит и ревматизм, нарушение, затрагивающее кожу и родственные ткани, нарушение дыхательной системы или нарушение иммунной и эндокринной системы.

20. Применение по п.10, где нарушение представляет собой когнитивное и/или психическое нарушение, выбираемое из умеренного когнитивного нарушения, депрессии, биполярного расстройства, мании, шизофрении, психоза, тревожности и зависимости.

21. Применение по п.10, где нарушение представляет собой мочеполовое расстройство.

22. Применение по п.10, где нарушение представляет собой желудочно-кишечное расстройство.

23. Применение по любому из пп.10 и 15-22, где указанное соединение используется в сочетании с одним или несколькими другими терапевтическими средствами.

24. Применение соединения по любому из пп.1-8 для изготовления лекарственного средства, активного в качестве модулятора натриевых и/или кальциевых каналов, для лечения патологий, в которых вышеуказанный(ые) механизм(ы) играет(ют) патологическую роль, таких как неврологические, когнитивные, психические, воспалительные, мочеполовые или желудочно-кишечные нарушения, указанное лекарственное средство, по существу, не обладает ингибирующей активностью в отношении MAO или обладает существенно пониженной ингибирующей активностью в отношении MAO.

25. Применение по п.24, где нарушение представляет собой любое нарушение по пп.15-22.

26. Фармацевтическая композиция, содержащая в качестве активного ингредиента соединение по любому из пп.1-8 вместе с фармацевтически приемлемыми терапевтически инертными органическими или неорганическими веществами-носителями.

27. Применение по п.20, где указанное соединение используют в сочетании с одним или несколькими другими терапевтическими средствами по п.23, где другим терапевтическим средством является антипсихотическое средство.

28. Применение по п.20, где указанное соединение используют в сочетании с одним или несколькими другими терапевтическими средствами по п.23, где указанным соединением является 2-[2-(3-бутоксифенил)этиламино]-N,N-диметилацетамид или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения и антипсихотическое средство выбирают из галоперидола, рисперидона и клозапина.

29. Применение по п.20, где указанное соединение используют в сочетании с одним или несколькими терапевтическими средствами по п.23, где указанным соединением является гидрохлорид или метансульфонат 2-[2-(3-бутоксифенил)этиламино]-N,N-диметилацетамида и антипсихотическим средством является галоперидол или рисперидон.

30. Применение по п.19, где нарушением является нарушение иммунной системы, такое как рассеянный склероз или другие демиелинизирующие нарушения.

31. Применение по любому из пп.10-25, 27-30, где пациенты, страдающие нарушением (нарушениями), особенно чувствительны к неблагоприятным побочным действиям, обусловленным ингибирующей активностью в отношении MAO.

наверх