(11)	018170 (13) B1	Разделы: A B C D E F G H
(21)	200900926
(22)	2008.01.22
(51)	C07D 215/26 (2006.01)
(31)	07001950.0
(32)	2007.01.30
(33)	EP
(43)	2010.02.26
(86)	PCT/IB2008/000134
(87)	WO 2008/093188 2008.08.07
(71)	(73) КЬЕЗИ ФАРМАЧЕУТИЧИ С.п.А. (IT)
(72)	Пиветти Фаусто, Бокки Моника, Дельканале Маурицио (IT)
(74)	Поликарпов А.В., Борисова Е.Н. (RU)
(54)	СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МОНОГИДРОХЛОРИДА 8-ГИДРОКСИ-5-[(1R)-1-ГИДРОКСИ-2[[(1R)-2-(4-МЕТОКСИФЕНИЛ)-1-МЕТИЛЭТИЛ]АМИНО]ЭТИЛ]-2(1H)-ХИНОЛИНОНА

(57) 1. Способ получения соединения формулы

или его соли, включающий стадии:

(а) проведения реакции соединения формулы

где X представляет собой атом галогена, выбранный из группы, состоящей из фтора, хлора, брома и иода, a R представляет собой защитную группу для гидроксильной группы, с соединением формулы

где R' представляет собой защитную группу для аминогруппы, для получения соединения формулы

(b) восстановления указанного соединения с применением подходящего восстановителя, такого как боргидрид лития, цианборгидрид натрия, моноацетоксиборгидрид натрия, борановые комплексы и боргидрид натрия, в растворителе, таком как метанол, этанол, 2-пропанол, тетрагидрофуран, эфир, диглим, дихлорметан и их смеси для получения соединения формулы

(с) удаления защитных групп из соединения (XIV), тем самым, получения соединения (I).

2. Способ по п.1, где (R),(R)-диастереоселективность соединения (I) составляет по меньшей мере 60%, предпочтительно по меньшей мере 80%, еще более предпочтительно по меньшей мере 90%, наиболее предпочтительно по меньшей мере 95%.

3. Способ по п.1, в котором (R),(R)-диастереоселективность соединения (XIV) составляет по меньшей мере 60%, предпочтительно по меньшей мере 80%, еще более предпочтительно по меньшей мере 90%, наиболее предпочтительно по меньшей мере 95%.

4. Способ по любому из пп.1-3, включающий стадию перекристаллизации после стадии (b).

5. Способ по любому из пп.1-4, включающий стадию перекристаллизации после стадии (с).

6. Способ по любому из пп.1-5, где R представляет собой замещенный или незамещенный низший фенилалкил, выбранный из группы, состоящей из бензильной, п-метоксибензильной, 3,4-диметоксибензильной, п- или о-нитробензильной, бензилоксикарбонильной и п-метоксибензилоксикарбонильной групп.

7. Способ по любому из пп.1-6, где R' представляет собой замещенный или незамещенный низший фенилалкил, выбранный из группы, состоящей из бензильной, п-метоксибензильной, п-фторбензильной, п-хлорбензильной, п-бромбензильной, дифенилметильной и нафтилметильной групп.

8. Способ по любому из пп.1-7, где R=R'.

9. Способ по п.8, где R=R'=бензил.

10. Способ по любому из пп.1-9, где защитные группы R и R' удаляют одновременно.

11. Соединение формулы

где R представляет собой замещенный или незамещенный низший фенилалкил, выбранный из группы, состоящей из бензильной, п-метоксибензильной, 3,4-диметоксибензильной, п- или о-нитробензильной, бензилоксикарбонильной и п-метоксибензилоксикарбонильной групп, a R' представляет собой замещенный или незамещенный низший фенилалкил, выбранный из группы, состоящей из бензильной, п-метоксибензильной, п-фторбензильной, п-хлорбензильной, п-бромбензильной, дифенилметильной и нафтилметильной групп.

12. Соединение формулы

где R представляет собой замещенный или незамещенный низший фенилалкил, выбранный из группы, состоящей из бензильной, п-метоксибензильной, 3,4-диметоксибензильной, п- или о-нитробензильной, бензилоксикарбонильной и п-метоксибензилоксикарбонильной групп, a R' представляет собой замещенный или незамещенный низший фенилалкил, выбранный из группы, состоящей из бензильной, п-метоксибензильной, п-фторбензильной, п-хлорбензильной, п-бромбензильной, дифенилметильной и нафтилметильной групп.

13. Соединение по любому из пп.11, 12, где R=R'=бензил.