(11)	017896 (13) B1	Разделы: A B C D E F G H
(21)	200802111
(22)	2007.04.06
(51)	A61K 31/517 (2006.01)
(31)	60/789,961
(32)	2006.04.06
(33)	US
(43)	2009.04.28
(86)	PCT/US2007/008740
(87)	WO 2007/117687 2007.10.18
(71)	(73) НЮПЭФ ИНК.; ЗЕ ТРАСТИС ОФ ЗЕ ЮНИВЕРСИТИ ОФ ПЕНСИЛВЕЙНИЕ (US)
(72)	Сибрии Терри Б., Сигел Стивен Дж. (US)
(74)	Дементьев В.Н. (RU)
(54)	ИМПЛАНТАТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ СОСТОЯНИЙ, АССОЦИИРУЕМЫХ С ДОПАМИНОМ

(57) 1. Биоразлагаемый имплантат, содержащий соединение, модулирующее допамин, биоразлагаемый полимер и гидрофобное покрытие, причем соединение, модулирующее допамин, представляет собой агонист допамина, выбранный из апоморфина, лисурида, перголида, бромокриптина, прамипексола, ротиготина, докарпамина, тергурида, каберголина, леводопы, сферамина, ромерголина, кармоксирола, зеландопама, суманирола, ропинипрола, сибенадета, 4-алкиламино-2(3H)-индолонового соединения, соединения формулы (I) и их комбинаций, где соединение формулы (I) представляет собой

где R обозначает амино, алкиламино, диалкиламино, алкениламино, диалкениламино, N-алкил-N-алкениламино, бензиламино, дибензиламино, арилалкиламино или диарилалкиламино;

R¹, R² и R³, каждый независимо, обозначают водород или алкил и

n равен 1, 2 или 3,

и его фармацевтически приемлемые соли, и имплантат необязательно выполнен с возможностью удаления.

2. Имплантат по п.1, в котором агонист допамина содержится в количестве, которое является эффективным для лечения у субъекта состояния, ассоциированного с допамином, выбранного из болезни Паркинсона, дефицита внимания (ADD), дефицита внимания с гиперактивностью (ADHD), аутизма, первазивного нарушения развития (PDD), синдрома Аспергера, токсического паркинсонизма, паркинсонизма, вызванного заболеванием, эректильной дисфункции, синдрома беспокойных ног и гиперпролактинемии.

3. Имплантат по п.1, в котором агонист допамина содержится в количестве, которое является эффективным для лечения у субъекта болезни Паркинсона.

4. Имплантат по любому из пп.1-3, в котором агонист допамина содержится в количестве, которое является эффективным для поддержания содержания агониста допамина в плазме указанного субъекта от примерно 1 до примерно 40 нг/мл в течение по меньшей мере одного дня, по меньшей мере одной недели, по меньшей мере одного месяца или по меньшей мере трех месяцев.

5. Имплантат по любому из пп.1-3, в котором агонист допамина содержится в количестве, которое является эффективным для поддержания содержания агониста допамина в плазме указанного субъекта от примерно 1 до примерно 20 нг/мл в течение по меньшей мере одного дня, по меньшей мере одной недели, по меньшей мере одного месяца или по меньшей мере трех месяцев.

6. Имплантат по любому из пп.1-3, в котором агонист допамина содержится в количестве, которое является эффективным для поддержания содержания агониста допамина в плазме субъекта от примерно 1 до примерно 15 нг/мл в течение по меньшей мере одного дня, по меньшей мере одной недели, по меньшей мере одного месяца или по меньшей мере трех месяцев.

7. Имплантат по любому из пп.1-6, в котором биоразлагаемый полимер включает поли(гликолевую) кислоту, поли-D,L-молочную кислоту, поли-L-молочную кислоту, сополимеры указанных выше соединений, поли(алифатические карбоновые кислоты), сополиоксалаты, поликапролактон, полидиоксонон, поли(ортокарбонаты), полиацетали, сополимер молочной кислоты и капролактона, поли(ортоэфиры), сополимер гликолевой кислоты и капролактона, полиангидриды, природные полимеры или их смеси, причем указанный природный полимер необязательно представляет собой альбумин, казеин или воск.

8. Имплантат по любому из пп.1-7, в котором биоразлагаемый полимер является заряженным.

9. Имплантат по любому из пп.1-8, который содержит одну или более секций, две или более секций, причем необязательно указанные секции имеют разные скорости разложения и причем необязательно указанные секции выполнены с возможностью удаления.

10. Имплантат по любому из пп.1-9, в котором гидрофобное покрытие представляет собой PLA.

11. Имплантат по любому из пп.1-10, в котором агонист допамина представляет собой ропинирол.

12. Имплантат по любому из пп.1-11, который изготовлен с применением метода смешения в расплаве.

13. Способ лечения субъекта от состояния, ассоциированного с допамином, такого как болезнь Паркинсона, дефицит внимания (ADD), дефицит внимания с гиперактивностью (ADHD), аутизм, первазивное нарушение развития (PDD), синдром Аспергера, токсический паркинсонизм, паркинсонизм, вызванный заболеванием, эректильная дисфункция, синдром беспокойных ног и гиперпролактинемия, включающий введение указанному субъекту имплантата по любому из пп.1-12.

14. Способ по п.13, в котором содержание агониста допамина в плазме поддерживают у субъекта от примерно 1 до примерно 40 нг/мл в течение по меньшей мере одного дня.

15. Способ по п.14, в котором содержание агониста допамина в плазме поддерживают в течение по меньшей мере одной недели.

16. Способ по п.15, в котором содержание агониста допамина в плазме поддерживают в течение по меньшей мере одного месяца.

17. Способ по п.16, в котором содержание агониста допамина в плазме поддерживают в течение по меньшей мере трех месяцев.

18. Способ по п.17, в котором содержание агониста допамина в плазме поддерживают в течение по меньшей мере шести или более месяцев.

19. Способ по п.13, в котором содержание агониста допамина в плазме поддерживают у субъекта от примерно 1 до примерно 20 нг/мл в течение по меньшей мере одного дня.

20. Способ по п.19, в котором содержание агониста допамина в плазме поддерживают в течение по меньшей мере одной недели.

21. Способ по п.20, в котором содержание агониста допамина в плазме поддерживают в течение по меньшей мере одного месяца.

22. Способ по п.21, в котором содержание агониста допамина в плазме поддерживают в течение по меньшей мере трех месяцев.

23. Способ по п.22, в котором содержание агониста допамина в плазме поддерживают в течение по меньшей мере шести или более месяцев.

24. Способ по п.13, в котором содержание агониста допамина в плазме поддерживают у субъекта от примерно 1 до примерно 15 нг/мл в течение по меньшей мере одного дня.

25. Способ по п.24, в котором содержание агониста допамина в плазме поддерживают в течение по меньшей мере одной недели.

26. Способ по п.25, в котором содержание агониста допамина в плазме поддерживают в течение по меньшей мере одного месяца.

27. Способ по п.26, в котором содержание агониста допамина в плазме поддерживают в течение по меньшей мере трех месяцев.

28. Способ по п.27, в котором содержание агониста допамина в плазме поддерживают в течение по меньшей мере шести или более месяцев.

29. Способ по любому из пп.13-28, в котором лечат по меньшей мере один симптом болезни Паркинсона у субъекта.

30. Способ поддержания содержания агониста допамина в плазме от примерно 1 до примерно 40 нг/мл у субъекта, включающий введение субъекту имплантата по любому из пп.1-12, так чтобы поддерживать содержание агониста допамина в плазме в течение по меньшей мере одного дня.

31. Способ по п.30, в котором поддержание содержания агониста допамина в плазме осуществляют в течение по меньшей мере одного месяца.

32. Способ по п.31, в котором поддержание содержания агониста допамина в плазме осуществляют в течение по меньшей мере трех месяцев.

33. Способ по любому из пп.30-32, в котором поддержание содержания агониста осуществляют в отношении субъекта, страдающего от состояния, ассоциированного с допамином, которое выбрано из болезни Паркинсона, дефицита внимания (ADD), дефицита внимания с гиперактивностью (ADHD), аутизма, первазивного нарушения развития (PDD), синдрома Аспергера, токсического паркинсонизма, паркинсонизма, вызванного заболеванием, эректильной дисфункции, синдрома беспокойных ног и гиперпролактинемии.

34. Способ лечения субъекта от болезни Паркинсона, включающий введение субъекту биоразлагаемого имплантата по любому из пп.1-12, где имплантат содержит эффективное для лечения болезни Паркинсона количество ропинирола.