(11)	017893 (13) B1	Разделы: A B C D E F G H
(21)	200601841
(22)	2005.04.08
(51)	A61K 31/428 (2006.01) A61K 31/506 (2006.01) A61K 31/4535 (2006.01) A61K 31/505 (2006.01) A61K 31/551 (2006.01) C07D 417/06 (2006.01) C07D 417/14 (2006.01) C07D 409/12 (2006.01) C07D 413/14 (2006.01) A61K 38/13 (2006.01)
(31)	04101468.9
(32)	2004.04.08
(33)	EP
(43)	2007.04.27
(86)	PCT/EP2005/051572
(87)	WO 2005/097116 2005.10.20
(71)	(73) ЛАБОРАТУАР СЕРОНО СА (CH)
(72)	Роммель Кристиан (CH), Витте Пьер-Ален (FR)
(74)	Веселицкая И.А., Пивницкая Н.Н., Кузенкова Н.В., Веселицкий М.Б., Каксис Р.А., Комарова О.М., Белоусов Ю.В. (RU)
(54)	КОМПОЗИЦИИ, СОДЕРЖАЩИЕ ИНГИБИТОР JNK И ЦИКЛОСПОРИН

(57) 1. Фармацевтическая композиция, содержащая циклоспорин и ингибитор JNK, выбранный из соединений формулы (I)

где G означает пиримидинил,

L означает аминогруппу формулы -NR³R⁴, где R³ и R⁴, каждый независимо друг от друга, означают Н или С₁-С₆алкилгетероарил, где гетероарил представляет собой пиридил,

R¹ означает водород,

а также таутомеров, геометрических изомеров, оптически активных форм, таких как энантиомеры, диастереомеры и рацемические формы, и фармацевтически приемлемых солей указанных соединений.

2. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой ингибитор JNK представлен любой из формул (Ia), (Ia') или (Ia")

где R¹ означает водород,

L означает аминогруппу формулы -NR³R⁴, где R³ и R⁴ означают Н.

3. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой ингибитор JNK представлен любой из формул (Ia), (Ia') или (Ia")

где R¹ означает водород,

L означает аминогруппу формулы -NR³R⁴, где R³ и R⁴ определены в п.1.

4. Фармацевтическая композиция по п.3, в которой R³ означает водород, a R⁴ означает C₁-С₆алкилгетероарил, где гетероарил представляет собой пиридил.

5. Фармацевтическая композиция по п.3, в которой L представляет собой следующую группу:

где n равно от 1 до 6,

R⁵ означает гетероарил, где гетероарил представляет собой пиридил.

6. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-5, в которой ингибитор JNK представляет собой 1,3-бензотиазол-2-ил[2-{[2-(3-пиридинил)этил]амино}-4-пиримидинил]ацетонитрил.

7. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-6, в которой циклоспорином является циклоспорин А.

8. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-7, в которой молярное соотношение циклоспорин/ингибитор JNK составляет от 1:1 до 1:100.

9. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-8, в которой доза циклоспорина составляет от 1 до 100 мг/кг.

10. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-9, кроме того, включающая фармацевтически приемлемый эксципиент.

11. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-10, предназначенная для использования в качестве лекарственного средства, предназначенного для лечения нейронального расстройства, аутоиммунного заболевания, воспалительного процесса, рака или сердечно-сосудистого заболевания.

12. Фармацевтическая композиция, содержащая циклоспорин и ингибитор JNK, выбранный из соединений формулы (II)

где Y означает пиперидин

где L¹ означает -NHR³, где R³ означает прямой или разветвленный С₄-С₁₂алкил, причем атом азота в указанном цикле образует связь с сульфонильной группой формулы (I) с образованием сульфонамида,

R¹ означает галоген,

R² означает водород,

а также геометрических изомеров, оптически активных форм, таких как энантиомеры, диастереомеры и рацемические формы, и фармацевтически приемлемых солей указанных соединений.

13. Фармацевтическая композиция по п.12, где R³ означает прямой или разветвленный С₈-С₁₂алкил.

14. Фармацевтическая композиция по п.12 или 13, в которой ингибитор JNK представляет собой 4-хлор-N-[(5-{[4-(бутиламино)пиперидин-1-ил]сульфонил}тиен-2-ил)метил]бензамид ацетонитрила.

15. Фармацевтическая композиция по любому из пп.12-14, в которой циклоспорином является циклоспорин А.

16. Фармацевтическая композиция по любому из пп.12-15, в которой молярное соотношение циклоспорин/ингибитор JNK составляет от 1:1 до 1:100.

17. Фармацевтическая композиция по любому из пп.12-16, в которой доза циклоспорина составляет от 1 до 100 мг/кг.

18. Фармацевтическая композиция по любому из пп.12-17, кроме того, включающая фармацевтически приемлемый эксципиент.

19. Фармацевтическая композиция по любому из пп.12-18, предназначенная для использования в качестве лекарственного средства, предназначенного для лечения нейронального расстройства, аутоиммунного заболевания, воспалительного процесса, рака или сердечно-сосудистого заболевания.

20. Применение композиции по любому из пп.1-19 для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения нейронального расстройства, аутоиммунного заболевания, воспалительного процесса, рака или сердечно-сосудистого заболевания.