(11)	017895 (13) B1	Разделы: A B C D E F G H
(21)	200802095
(22)	2006.08.08
(51)	A61P 25/24 (2006.01) A61K 31/52 (2006.01) A61K 31/7084 (2006.01) A61K 47/02 (2006.01)
(31)	MI2006A000629
(32)	2006.03.31
(33)	IT
(43)	2009.02.27
(86)	PCT/IT2006/000610
(87)	WO 2007/113885 2007.10.11
(71)	(73) ГНОСИС СПА; ДЖОВАННОНЕ ДАНИЭЛЕ (IT)
(72)	Джованноне Даниэле, Де Анжелис Карло (IT)
(74)	Гончаров В.В. (BY)
(54)	ТВЕРДЫЕ ПРИНИМАЕМЫЕ ВНУТРЬ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ КОМПОЗИЦИИ НА ОСНОВЕ S-АДЕНОЗИЛМЕТИОНИНА (SAMe) ИЛИ НИКОТИНАМИДАДЕНИНДИНУКЛЕОТИДА (NADH) И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ

(57) 1. Твердая лекарственная композиция, содержащая S-аденозилметионин (SAMe) или восстановленный никотинамидадениндинуклеотид (NADH) или их соли в сочетании с окисью кальция и, необязательно, наполнителями, приемлемыми в фармакологии.

2. Композиция по п.1, в которой упомянутый SAMe является S-аденозилметионин-паратолуолсульфонатом, S-аденозилметионин-1,4-бутендисульфонатом, S-аденозилметионинсульфатом, S-аденозилметионинтозилатом.

3. Композиция по п.1, в которой SAMe присутствует в количестве от 30 до 90 мас.% относительно массы композиции.

4. Композиция по п.3, в которой SAMe присутствует в количестве от 50 до 85 мас.% относительно массы композиции.

5. Композиция по п.1, в которой NADH присутствует в количестве от 1 до 90 мас.% относительно массы композиции.

6. Композиция по п.5, в которой NADH присутствует в количестве от 5 до 50 мас.% относительно массы композиции.

7. Композиция по п.1, в которой окись кальция присутствует в количестве от 1 до 40 мас.% относительно массы композиции.

8. Композиция по п.1, в которой окись кальция присутствует в количестве от 2 до 20 мас.% относительно массы композиции.

9. Композиция по п.1, содержащая по крайней мере один добавочный активный ингредиент, выбираемый из L-мелатонина, L-теанина и/или L-триптофана и/или 5-гидрокситриптофана или их смесей.

10. Композиция по п.1, в которой по крайней мере один из приемлемых в фармакологии наполнителей является полугидратом сульфата кальция и/или глюкон-дельта-лактоном.

11. Лекарственная форма на основе композиции по любому из предшествующих пунктов, представленная в виде простой смеси, таблеток, капсул, гранулята или порошка.

12. Лекарственная форма на основе композиции по п.1, представленная в виде таблеток без покрытия, покрытых, с нанесенным тонким поверхностным слоем и/или гастрорезистентных таблеток.

13. Лекарственная форма на основе композиции по п.1, отличающаяся тем, что она представлена в виде гастрорезистентных таблеток.

14. Способ получения таблеток, содержащих лекарственную композицию по пп.1-10, состоящий из следующих этапов:

a) смешивают SAMe или NADH и/или их соли с окисью кальция и приемлемыми в фармакологии наполнителями;

b) производят предварительное прессование и последующее гранулирование смеси, получаемой на этапе а);

c) смешивают гранулят, получаемый на этапе b), с приемлемыми в фармакологии наполнителями, такими как полугидрат сульфата кальция, ксилит, яблочная кислота, глутаминовая кислота, глюкон-дельта-лактон, окись магния, гидрогенизованные жирные кислоты, осажденный диоксид кремния, стеарат магния, сахароза, бегенатглицерин;

d) осуществляют прессование смеси, получаемой на этапе с), с необязательным добавлением подсластителей и/или ароматизаторов;

e) при необходимости производят покрытие таблетки, получаемой на этапе d), гидрогенизованными жирными кислотами;

f) при необходимости наносят тонкий слой на водной основе на таблетку, получаемую на этапе е).

15. Способ по п.14, в котором SAMe является S-аденозилметионин-паратолуолсульфонатом, S-аденозилметионин-1,4-бутендисульфонатом, S-аденозилметионинсульфатом, S-аденозилметионинтозилатом.

16. Способ по п.14, в котором абсолютное содержание влаги является меньше чем 50-60%, а температуру поддерживают около 20 и 25°С, предпочтительно около 20°С.

17. Способ по п.14, в котором на этапе с) в смесь добавляют по крайней мере один дополнительный активный ингредиент, выбираемый из L-мелатонина, L-теанина и/или L-триптофана и/или 5-гидрокситриптофана или их смесей.

18. Способ по п.14, в котором покрытие, упомянутое в этапе е), наносят, используя гидрогенизованные жирные кислоты в количестве от 0,4 до 1,5 мас.% относительно массы таблетки.

19. Способ по п.14, в котором тонкий поверхностный слой на водной основе, упомянутый в этапе f), выполняют, используя лак, выбираемый из шеллака (ShellacÔ) и/или его солей, метакриловой кислоты, целлюлоза-ацетофталатов, двуокиси титана, талька, триэтилцитрата, поливинилпирролидона К30, куркумина, лютеина, гидроксипропилцеллюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы и/или их смесей.

20. Способ по п.19, в котором количество лака находится в диапазоне от 1 до 5 мас.% относительно массы композиции.

21. Таблетка на основе композиции по пп.1-10, полученная способом по пп.14-20.

22. Применение SAMe или его солей в сочетании с окисью кальция и/или гидроокисью кальция для получения композиции для лечения депрессивных состояний.

23. Применение по п.22, в котором к окиси кальция добавляется окись магния.

24. Применение по п.22, в котором SAMe представлен S-аденозилметионин-паратолуолсульфонатом, S-аденозилметионин-1,4-бутендисульфонатом, S-аденозилметионинсульфатом, S-аденозилметионинтозилатом.

25. Способ стабилизации композиции на основе SAMe или его солей, содержащий применение смеси SAMe и его солей с окисью кальция.

26. Способ по п.25, в котором SAMe или его соли присутствуют в количестве от 30 до 90 мас.% относительно массы композиции.

27. Способ по п.25, в котором SAMe или его соли присутствуют в количестве от 50 до 85 мас.% относительно массы композиции.

28. Способ стабилизации композиции на основе NADH или его солей, содержащий применение смеси NADH и его солей с окисью кальция.

29. Способ по п.28, в котором NADH или его соли присутствуют в количестве от 1 до 90 мас.% относительно массы композиции.

30. Способ по п.28, в котором NADH или его соли присутствуют в количестве от 5 до 50 мас.% относительно массы композиции.

31. Способ по любому из пп.25-30, в котором окись кальция присутствует в количестве от 1 до 40 мас.% относительно массы композиции.

32. Способ по п.31, в котором окись кальция присутствует в количестве от 2 до 20 мас.% относительно массы композиции.

33. Способ по п.31, содержащий добавление приемлемых в фармакологии наполнителей.