(11)	017898 (13) B1	Разделы: A B C D E F G H
(21)	200870389
(22)	2007.03.26
(51)	C07D 213/16 (2006.01) A61K 51/04 (2006.01) A61P 7/02 (2006.01)
(31)	60/787,156
(32)	2006.03.30
(33)	US
(43)	2009.04.28
(86)	PCT/US2007/007400
(87)	WO 2007/126733 2007.11.08
(71)	(73) ДЗЕ ТРАСТИЗ ОФ ДЗЕ ЮНИВЕРСИТИ ОФ ПЕНСИЛЬВАНИЯ (US)
(72)	Кунг Ханк Ф., Кунг Мей-Пинг (US)
(74)	Медведев В.Н. (RU)
(54)	СТИРИЛПИРИДИНОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ ДЛЯ СВЯЗЫВАНИЯ И ВИЗУАЛИЗАЦИИ АМИЛОИДНЫХ БЛЯШЕК

(57) 1. Соединение формулы I

или его фармацевтически приемлемая соль, где

n равен 1;

A₁, А₂, А₃ и А₅, каждый независимо, представляют собой -СН или -CR², по необходимости;

А₄ представляет собой N;

R¹ представляет собой

-(CH₂)_pNR^aR^b, где R^a и R^b представляют собой, независимо, водород или С_1-4-алкил и р равен 0;

гидрокси;

-OCO(C_1-4)алкил;

R² представляет собой:

i)

где q равен целому числу от 1 до 5;

t равен 0;

Z представляет собой гидрокси или галоген и

R³⁰, R³¹, R³² и R³³ в каждом случае представляют собой, независимо, водород; или

ii)

где t равен 0;

Y представляет собой галоген;

U представляет собой водород, гидрокси или галоген и

R³⁴, R³⁵, R³⁶, R³⁷, R³⁸, R³⁹ и R⁴⁰ в каждом случае представляют собой, независимо, водород и

R⁷ и R⁸ в каждом случае представляют собой, независимо, водород.

2. Соединение по п.1, содержащее по меньшей мере один радиоактивный изотоп галогена.

3. Соединение по п.1, содержащее по меньшей мере один галоген, который представляет собой I, ¹²³I, ¹²⁵I, ¹³¹I, Br, ⁷⁶Br, ⁷⁷Br, F или ¹⁸F.

4. Соединение по п.1, где R² представляет собой

i)

5. Соединение по п.1, имеющее формулу

где R^a и R^b представляют собой, независимо, водород или C_1-4-алкил и

Z представляет собой I, ¹²³I, ¹²⁵I, ¹³¹I, Br, ⁷⁶Br, ⁷⁷Br, F или ¹⁸F.

6. Соединение по п.1, имеющее формулу

7. Соединение по п.1, имеющее формулу

8. Соединение по п.1, имеющее формулу

где Z представляет собой I, ¹²³I, ¹²⁵I, ¹³¹I, Br, ⁷⁶Br, ⁷⁷Br, F или ¹⁸F.

9. Соединение по п.1, имеющее формулу

10. Соединение по п.1, где R² представляет собой

i)

где Z представляет собой гидрокси.

11. Соединение по п.1, где q равен 1, 2 или 3.

12. Соединение по п.1, где R² представляет собой

ii)

где U представляет собой гидрокси.

13. Соединение по п.12, имеющее формулу

где R^a и R^b представляют собой, независимо, водород или С_1-4-алкил.

14. Соединение по п.12, имеющее формулу

15. Композиция, содержащая эффективное количество соединения по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель, где указанное соединение содержит изотоп ¹¹C, указанный изотоп присутствует в количестве, превышающим распространенность в природе, и указанное соединение, содержащее указанный изотоп ¹¹C, имеет удельную радиоактивность, превышающую уровень фона.

16. Соединение формулы III

или его фармацевтически приемлемая соль, где

А₁, А₂, А₃ и А₅, каждый независимо, представляют собой -СН, -CR² или -CR³, по необходимости;

А₄ представляет собой N;

n равен 1;

R¹ представляет собой

-(CH₂)_pNR^aR^b, где R^a и R^b представляют собой, независимо, водород или C_1-4-алкил и р равен 0;

гидрокси или

-OCO(C_1-4)алкил;

R³ представляет собой радиоизотоп галогена или -Sn((C_1-4-алкил)₃; и

R² представляет собой

i)

где q равен целому числу от 1 до 5;

t равен 0;

Z представляет собой гидрокси или галоген и

R³⁰, R³¹, R³² и R³³ в каждом случае представляют собой, независимо, водород; или

ii)

где t равен 0;

Y представляет собой галоген;

U представляет собой водород, гидрокси или галоген и

R³⁴, R³⁵, R³⁶, R³⁷, R³⁸, R³⁹ и R⁴⁰ в каждом случае представляют собой, независимо, водород; и

R⁷ и R⁸ в каждом случае представляют собой, независимо, водород.

17. Соединение по п.16, где R³ представляет собой ¹²⁵I, ¹²³I, ¹³¹I, ¹⁸F, ¹⁸F(С_1-4-алкил), ⁷⁶Br, ⁷⁷Br и Sn(C_1-4-алкил)₃.

18. Соединение по п.16, где R¹ представляет собой гидрокси или -(СН₂)pNR'R'', где R' и R'' представляют собой, независимо, водород или C_1-4-алкил и р равен 0.

19. Соединение по п.16, где R² представляет собой

i)

где q равен целому числу от 1 до 4.

20. Соединение по п.16, где Z представляет собой фтор.

21. Соединение по п.16, где R² представляет собой

ii)

22. Соединение по п.21, где U представляет собой гидрокси.

23. Соединение по п.16, представляющее собой

где Y представляет собой фтор.

24. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество соединения по п.1 или 16 и фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель.

25. Диагностическая композиция для визуализации амилоидных отложений, содержащая эффективное количество меченного радиоактивным изотопом соединения по п.1 или 16 и фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель.

26. Способ визуализации амилоидных отложений, включающий:

a) введение млекопитающему детектируемого количества диагностической композиции по п.25;

b) предоставление достаточного времени для ассоциации меченого соединения с амилоидными отложениями и

c) детекцию меченого соединения, ассоциированного с одним или несколькими амилоидными отложениями.

27. Способ ингибирования агрегации амилоидных бляшек у млекопитающего, включающий введение композиции по п.24 в количестве, эффективном для ингибирования агрегации амилоидных бляшек.

28. Соединение по п.1, представляющее собой

29. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество соединения по п.7 или 28 и фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель.

30. Соединение по п.1, имеющее формулу

где R^a и R^b представляют собой, независимо, водород или метил и Z представляет собой F или ¹⁸F.