(11) | 017442 (13) B1 |
    Разделы: A B C D E F G H  |
(21) | 200970311 |
(22) | 2007.09.19 |
(51) | C07D 471/04 (2006.01)
A61K 31/437 (2006.01)
A61P 25/00 (2006.01)
A61P 19/10 (2006.01)
A61P 35/00 (2006.01) |
(31) | 0608350 |
(32) | 2006.09.22 |
(33) | FR |
(43) | 2009.08.28 |
(86) | PCT/FR2007/001517 |
(87) | WO 2008/034974 2008.03.27 |
(71) | (73) САНОФИ-АВЕНТИС (FR) |
(72) | Альмарио Гарсия Антонио, Ларденуа Патрик, Оливье Анн (FR) |
(74) | Медведев В.Н. (RU) |
(54) | ПРОИЗВОДНЫЕ 2-АРИЛ-6-ФЕНИЛИМИДАЗО[1,2-a]ПИРИДИНОВ, ИХ ПОЛУЧЕНИЕ И ПРИМЕНЕНИЕ В ТЕРАПИИ |
(57) 1. Соединение, соответствующее формуле (I)
где R1 представляет собой фенил, который при необходимости может иметь в качестве заместителей один или два атома или группы, выбранные независимо друг от друга из галогена, (C1-C6)алкила, галоген(C1-C6)алкила, (C1-C6)алкокси, галоген(C1-C6)алкокси, гидроксила, цианогруппы, нитрогруппы, NRaRb, фенила; или нафтил;
R2 представляет собой атом водорода или (C1-C6)алкил;
R3 представляет собой атом водорода, (C1-C6)алкил, фенил;
R4 представляет собой атом водорода; (C1-C6)алкил, при необходимости замещенный (C1-C6)алкокси; фенил, при необходимости замещенный заместителем, выбранным из галогена, (C1-C6)алкила, галоген(C1-C6)алкила, нитрогруппы, цианогруппы, (C1-C6)алкил(CO)-, CONRaRb;
Ra и Rb представляют собой независимо друг от друга атом водорода или (C1-C6)алкил;
в виде основания или кислотно-аддитивной соли.
2. Соединение формулы (I) по п.1, отличающееся тем, что R1 представляет собой фенил, который при необходимости может иметь в качестве заместителей один или два атома или группы, выбранные независимо друг от друга из галогена, (C1-C6)алкила, (C1-C6)алкокси, гидроксигруппы, цианогруппы, нитрогруппы, NRaRb; или нафтил, в виде основания или кислотно-аддитивной соли.
3. Соединение формулы (I) по п.1 или 2, отличающееся тем, что
R2 и R3 представляют собой независимо друг от друга атом водорода, (C1-C6)алкил;
R4 представляет собой атом водорода; (C1-C6)алкил, при необходимости замещенный (C1-C6)алкокси; фенил, при необходимости замещенный заместителем, выбранным из галогена, (C1-C6)алкила, галоген(C1-C6)алкила, нитрогруппы, цианогруппы, (C1-C6)алкил(CO)-,
в виде основания или кислотно-аддитивной соли.
4. Соединение формулы (I) по любому из пп.1-3, отличающееся тем, что заместитель
присоединен к фенилу в мета-положении, в виде основания или кислотно-аддитивной соли.
5. Соединение формулы (I) по п.1 или 3, отличающееся тем, что
R4 представляет собой атом водорода;
R2 и R3 представляют собой независимо друг от друга атом водорода, (C1-C6)алкил,
в виде основания или кислотно-аддитивной соли.
6. Соединение формулы (I) по п.1, отличающееся тем, что
R1 представляет собой фенил, который при необходимости может иметь в качестве заместителей один или два атома или группы, выбранные независимо друг от друга из галогена, (C1-C6)алкила, (C1-C6)алкокси, гидроксигруппы, цианогруппы, нитрогруппы, NRaRb, галоген(C1-C6)алкокси или фенила; или нафтил;
R2 представляет собой атом водорода или (C1-C6)алкил;
R3 представляет собой атом водорода, (C1-C6)алкил, фенил;
R4 представляет собой атом водорода; (C1-C6)алкил, при необходимости замещенный (C1-C6)алкокси; фенил, при необходимости замещенный заместителем, выбранным из галогена, (C1-C6)алкила, галоген(C1-C6)алкила, нитрогруппы, цианогруппы, (C1-C6)алкил(CO)-, CONRaRb;
Ra и Rb представляют собой независимо друг от друга атом водорода или (C1-C6)алкил,
в виде основания или кислотно-аддитивной соли.
7. Соединение формулы (I) по п.1, отличающееся тем, что
R1 представляет собой фенил, который при необходимости может иметь в качестве заместителей один или два атома или одну или две группы, выбранные независимо друг от друга из галогена, (C1-C6)алкила, (C1-C6)алкокси, гидроксигруппы, цианогруппы, нитрогруппы, NRaRb, галоген(C1-C6)алкокси; или нафтил;
R2 представляет собой атом водорода или (C1-C6)алкил;
R3 представляет собой атом водорода, (C1-C6)алкил, фенил;
R4 представляет собой атом водорода; (C1-C6)алкил, при необходимости замещенный (C1-C6)алкокси; фенил, при необходимости замещенный заместителем, выбранным из галогена, (C1-C6)алкила, галоген(C1-C6)алкила, нитрогруппы, цианогруппы, (C1-C6)алкил(CO)-, CONRaRb;
в виде основания или кислотно-аддитивной соли.
8. Соединения
[4-(2-фенилимидазо[1,2-а]пиридин-6-ил)фенил]метанол;
[3-(2-фенилимидазо[1,2-а]пиридин-6-ил)фенил]метанол;
{4-[2-(4-пирролидин-1-илфенил)имидазо[1,2-а]пиридин-6-ил]фенил}метанол;
[4-(2-бифенил-4-илимидазо[1,2-а]пиридин-6-ил)фенил]метанол;
3-[6-(4-гидроксиметилфенил)имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил]бензонитрил;
3-[6-(3-гидроксиметилфенил)имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил]бензонитрил;
3-{6-[3-(2-метоксиэтоксиметил)фенил]имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил}бензонитрил;
4-[6-(3-гидроксиметилфенил)имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил]бензонитрил;
[3-[2-(нафталин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-6-ил]фенил]метанол;
[3-(2-п-толилимидазо[1,2-а]пиридин-6-ил)фенил]метанол;
{3-[2-(4-пирролидин-1-илфенил)имидазо[1,2-а]пиридин-6-ил]фенил}метанол;
{3-[2-(3-трифторметоксифенил)имидазо[1,2-а]пиридин-6-ил]фенил}метанол;
{3-[2-(4-нитрофенил)имидазо[1,2-а]пиридин-6-ил]фенил}метанол;
{4-[2-(4-диэтиламинофенил)имидазо[1,2-а]пиридин-6-ил]фенил}метанол;
3-(2-нафталин-1-илимидазо[1,2-а]пиридин-6-ил)фенил]метанол;
{3-[2-(2,4-диметилфенил)имидазо[1,2-а]пиридин-6-ил]фенил}метанол;
6-[3-(2-метоксиэтоксиметил)фенил]-2-нафталин-2-илимидазо[1,2-а]пиридин;
{3-[2-(4-метоксифенил)имидазо[1,2-а]пиридин-6-ил]фенил}метанол;
{3-[2-(3-метоксифенил)имидазо[1,2-а]пиридин-6-ил]фенил}метанол;
{3-[2-(2-метоксифенил)имидазо[1,2-а]пиридин-6-ил]фенил}метанол;
{3-[2-(2,4-диметоксифенил)имидазо[1,2-а]пиридин-6-ил]фенил}метанол;
{3-[2-(4-фторфенил)имидазо[1,2-а]пиридин-6-ил]фенил}метанол;
{3-[2-(3,5-дифторфенил)имидазо[1,2-а]пиридин-6-ил]фенил}метанол;
{3-[2-(3-фтор-5-трифторметилфенил)имидазо[1,2-а]пиридин-6-ил]фенил}метанол;
{3-[2-(4-хлорфенил)имидазо[1,2-а]пиридин-6-ил]фенил}метанол;
гидрохлорид (1:1) {3-[2-(4-хлорфенил)имидазо[1,2-а]пиридин-6-ил]фенил}метанола;
{3-[2-(3-хлорфенил)имидазо[1,2-а]пиридин-6-ил]фенил}метанол;
{3-[2-(4-хлор-3-метилфенил)имидазо[1,2-а]пиридин-6-ил]фенил}метанол;
{3-[2-(3,4-дихлорфенил)имидазо[1,2-а]пиридин-6-ил]фенил}метанол;
{3-[2-(3-фторфенил)имидазо[1,2-а]пиридин-6-ил]фенил}метанол;
6-[3-(4-хлорфеноксиметил)фенил]-2-п-толилимидазо[1,2-а]пиридин;
N-{4-[3-(2-п-толилимидазо[1,2-а]пиридин-6-ил)бензилокси]фенил}ацетамид;
6-[3-(3-нитрофеноксиметил)фенил]-2-п-толилимидазо[1,2-а]пиридин;
6-[3-(4-метилфеноксиметил)фенил]-2-п-толилимидазо[1,2-а]пиридин;
4-[3-(2-п-толилимидазо[1,2-а]пиридин-6-ил)бензилокси]бензонитрил;
1-{4-[3-(2-п-толилимидазо[1,2-а]пиридин-6-ил)бензилокси]фенил}этанон;
6-[3-(4-трифторметилфеноксиметил)фенил]-2-п-толилимидазо[1,2-а]пиридин;
{3-[2-(3-фтор-4-метилфенил)имидазо[1,2-а]пиридин-6-ил]фенил}метанол;
2-{3-[2-(4-хлорфенил)имидазо[1,2-а]пиридин-6-ил]фенил}пропан-2-ол;
{2-[2-(4-хлорфенил)имидазо[1,2-а]пиридин-6-ил]фенил}метанол;
гидрохлорид (1:1) {2-[2-(4-хлорфенил)имидазо[1,2-а]пиридин-6-ил]фенил}метанола;
рацемат 1-{3-[2-(4-хлорфенил)имидазо[1,2-а]пиридин-6-ил]фенил}этанола;
{3-[2-(2,4-дихлорфенил)имидазо[1,2-а]пиридин-6-ил]фенил}метанол;
{3-[2-(2,4-дифторфенил)имидазо[1,2-а]пиридин-6-ил]фенил}метанол;
{3-[2-(3,4-дифторфенил)имидазо[1,2-а]пиридин-6-ил]фенил}метанол;
гидрохлорид (1:1) {3-[2-(3,4-дифторфенил)имидазо[1,2-а]пиридин-6-ил]фенил}метанола;
{3-[2-(2-хлорфенил)имидазо[1,2-а]пиридин-6-ил]фенил}метанол;
{3-[2-(4-трифторметилфенил)имидазо[1,2-а]пиридин-6-ил]фенил}метанол;
{3-[2-(4-(дифторметил)фенил)имидазо[1,2-а]пиридин-6-ил]фенил}метанол;
рацемат 1-{2-[2-(4-хлорфенил)имидазо[1,2-а]пиридин-6-ил]фенил}этанола;
2-(4-хлорфенил)-6-(2-метоксиметилфенил)имидазо[1,2-а]пиридин;
гидрохлорид (1:1) 2-(4-хлорфенил)-6-(2-метоксиметилфенил)имидазо[1,2-а]пиридина;
2-(4-хлорфенил)-6-(4-метоксиметилфенил)имидазо[1,2-а]пиридин;
рацемат 1-{3-[2-(4-хлорфенил)имидазо[1,2-а]пиридин-6-ил]фенил}пропан-1-ола;
рацемат 1-{3-[2-(4-хлорфенил)имидазо[1,2-а]пиридин-6-ил]фенил}пентан-1-ола;
рацемат 1-{3-[2-(4-хлорфенил)имидазо[1,2-а]пиридин-6-ил]фенил}гептан-1-ола;
рацемат 1-{3-[2-(4-хлорфенил)имидазо[1,2-а]пиридин-6-ил]фенил}-3-метилбутан-1-ола;
рацемат {3-[2-(4-хлорфенил)имидазо[1,2-а]пиридин-6-ил]фенил}циклопентилметанола;
рацемат {3-[2-(4-хлорфенил)имидазо[1,2-а]пиридин-6-ил]фенил}фенилметанола;
правовращающий энантиомер 1-{3-[2-(4-хлорфенил)имидазо[1,2-а]пиридин-6-ил]фенил}этанола;
левовращающий энантиомер 1-{3-[2-(4-хлорфенил)имидазо[1,2-а]пиридин-6-ил]фенил}этанола;
2-(4-хлорфенил)-6-(3-метоксиметилфенил)имидазо[1,2-а]пиридин;
рацемат 1-{4-[2-(4-хлорфенил)имидазо[1,2-а]пиридин-6-ил]фенил}этанола;
рацемат 1-{3-[2-(2,4-дифторфенил)имидазо[1,2-а]пиридин-6-ил]фенил}этанола;
рацемат 1-{3-[2-(4-фторфенил)имидазо[1,2-а]пиридин-6-ил]фенил}этанола;
рацемат 1-{3-[2-(3,4-дифторфенил)имидазо[1,2-а]пиридин-6-ил]фенил}этанола;
рацемат 1-{3-[2-(2-хлорфенил)имидазо[1,2-а]пиридин-6-ил]фенил}этанола;
рацемат 1-{3-[2-(3-фторфенил)имидазо[1,2-а]пиридин-6-ил]фенил}этанола;
рацемат 1-{3-[2-(3-хлорфенил)имидазо[1,2-а]пиридин-6-ил]фенил}этанола;
4-[6-(3-гидроксиметилфенил)имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил]фенол
в виде основания или кислотно-аддитивной соли.
9. Лекарственное средство, отличающееся тем, что оно содержит соединение формулы (I) по любому из пп.1-8 или аддитивную соль такого соединения с фармацевтически приемлемой кислотой.
10. Фармацевтическая композиция, отличающаяся тем, что она содержит соединение формулы (I) по любому из пп.1-8 или фармацевтически приемлемую соль такого соединения, а также по меньшей мере один фармацевтически приемлемый эксципиент.
11. Применение соединения формулы (I) по любому из пп.1-8 для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения и профилактики нейродегенеративных заболеваний.
12. Применение соединения формулы (I) по любому из пп.1-8 для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения и профилактики травм головного мозга и эпилепсии.
13. Применение соединения формулы (I) по любому из пп.1-8 для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения и профилактики психических заболеваний.
14. Применение соединения формулы (I) по любому из пп.1-8 для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения и профилактики воспалительных заболеваний.
15. Применение соединения формулы (I) по любому из пп.1-8 для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения и профилактики остеопороза и раковых заболеваний.
16. Применение соединения формулы (I) по любому из пп.1-8 для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения, связанного с пересадкой и/или трансплантацией клеток-штаммов.
17. Применение соединения формулы (I) по любому из пп.1-8 для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения и профилактики болезни Паркинсона, болезни Альцгеймера, таупатий и рассеянного склероза.
18. Применение соединения формулы (I) по любому из пп.1-8 для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения и профилактики шизофрении, депрессии, лекарственной зависимости и синдрома дефицита внимания и гиперактивности.
19. Способ получения соединений формулы (I) по п.1, отличающийся тем, что соединения получают реакцией сочетания, катализируемой тетракис-(трифенилфосфин)палладием, между 2-арилимидазопиридином общей формулы (II)
в которой Hal представляет собой атом галогена,
и производным общей формулы (III)
в которой X представляет собой производное бора или олова;
R5 представляет собой группу
.
| 
