(11)	015629 (13) B1	Разделы: A B C D E F G H
(21)	200800556
(22)	2006.08.09
(51)	C07K 16/28 (2006.01) C07K 16/30 (2006.01)
(31)	0516527.9; 0609920.4; 0609921.2
(32)	2005.08.11; 2006.05.18; 2006.05.18
(33)	GB
(43)	2008.10.30
(86)	PCT/GB2006/002977
(87)	WO 2007/017686 2007.02.15
(71)	(72)(73) МАТОССИАН-РОДЖЕРС АРПИ (GB)
(74)	Медведев В.Н. (RU)
(54)	ПЕПТИДЫ, ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ И ДИАГНОСТИКИ АУТОИММУННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

(57) 1. Пептид, происходящий от антитела против GPI-якорьсодержащего эпитопа, где пептид по меньшей мере на 70% идентичен по последовательности пептиду, представленному в любой из SEQ ID NN:2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28, 30, 32, 34, 36, 38, 40, 42, 44, 46, 48, 50, 52, 54, 56, 58, 60, 62, 64, 66, 68, 70, 72, 74, 76, 78, 80, 82, 84, 86, 88, 90, 92, 94 и 96.

2. Пептид по п.1, где указанное антитело также реагирует с эпитопами, выбранными из группы, состоящей из анти-TCR-Vb-антител, фосфолипида, такого как фосфатидилинозит, фосфатидилсерин или кардиолипин (диацилглицерин), фосфолипидгликана, одноцепочечной ДНК и двухцепочечной ДНК.

3. Пептид по п.2, где указанное антитело также реагирует с человеческими панкреатическими a-клетками, фолликулярными клетками щитовидной железы, клетками мозгового вещества надпочечника, клетками желудочно-кишечного тракта, клетками слюнных желез, клетками яичника, клетками поперечно-полосатой мышцы и клетками соединительной ткани.

4. Пептид по любому из предшествующих пунктов, который представляет собой Fab-, F(ab')₂-, Fv- или scFv-фрагмент.

5. Пептид по любому из предшествующих пунктов, который происходит от гипервариабельной области указанного антитела.

6. Пептид по п.5, который по меньшей мере на 70% идентичен по последовательности любой из SEQ ID NN:6, 8, 10, 12, 14, 16, 22, 24, 26, 28, 30, 32, 38, 40, 42, 44, 46, 48, 54, 56, 58, 60, 62, 64, 70, 72, 74, 76, 78, 80, 86, 88, 90, 92, 94 и 96.

7. Пептид, состоящий из аминокислотной последовательности, выбранной из

где "x" означает любой аминокислотный остаток, "-" означает пептидную связь, и указанные пептиды представлены в ориентации от N-конца к C-концу.

8. Пептид, состоящий из аминокислотной последовательности, выбранной из

где в каждом из положений, представленных в скобках, выбрана одна из наиболее важных аминокислот и где указанные пептиды представлены в ориентации от N-конца к C-концу.

9. Пептид, состоящий из аминокислотной последовательности, выбранной из

где в каждом из положений, представленных в скобках, выбрана одна из наиболее важных аминокислот и где указанные пептиды представлены в ориентации от N-конца к C-концу.

10. Пептид, содержащий аминокислотную последовательность, представленную в любой из SEQ ID NN: 6, 8, 10, 12, 14, 16, 22, 24, 26, 28, 30, 32, 38, 40, 42, 44, 46, 48, 54, 56, 58, 60, 62, 64, 70, 72, 74, 76, 78, 80, 86, 88, 90, 92, 94 или 96, и предпочтительно содержащий аминокислотную последовательность, представленную в любой одной из SEQ ID NN:8, 10 или 16.

11. Пептид по п.10, содержащий аминокислотную последовательность или состоящий из аминокислотной последовательности, представленной в любой из SEQ ID NN: 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 22, 24, 26, 28, 30, 32, 34, 36, 38, 40, 42, 44, 46, 48, 50, 52, 54, 56, 58, 60, 62, 64, 66, 68, 70, 72, 74, 76, 78, 80, 82, 84, 86, 88, 90, 92, 94 или 96, или его фрагмент.

12. Пептид, содержащий два или более связанных друг с другом пептидов по любому из предшествующих пунктов.

13. Пептид по п.12, содержащий два или более связанных друг с другом пептидов, содержащих аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 10 или SEQ ID NO: 16.

14. Пептид по п.13, представляющий собой гомодимер из мономерных пептидов, где указанные мономерные пептиды состоят из аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 159, SEQ ID NO: 160 или SEQ ID NO:161.

15. Пептид по любому из предшествующих пунктов, который химически модифицирован, связан с биологическим или синтетическим веществом или конъюгирован с ферментом, индикаторным соединением, лекарственным средством, токсином или радиоактивной меткой.

16. Антитело, обладающее способностью реагировать с пептидом по любому из пп.1-15.

17. Молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая пептид по любому из пп.1-15, где молекула нуклеиновой кислоты имеет последовательность, представленную в любой из SEQ ID NN:1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25, 27, 29, 31, 33, 35, 37, 39, 41, 43, 45, 47, 49, 51, 53, 55, 57, 59, 61, 63, 65, 67, 69, 71, 73, 75, 77, 79, 81, 83, 85, 87, 89, 91, 93 или 95, или представляет собой избыточный эквивалент любой из этих последовательностей.

18. Вектор, включающий в себя молекулу нуклеиновой кислоты по п.17.

19. Клетка-хозяин, включающая в себя молекулу нуклеиновой кислоты по п.17 или вектор по п.18.

20. Способ экспрессии пептида по любому из пп.1-15, где указанный способ включает в себя экспрессию молекулы нуклеиновой кислоты по п.17 или вектора по п.18 в клетке-хозяине.

21. Способ лечения гиперинсулинемии, гиперглюкагонемии, инсулинорезистентности и/или интолерантности к глюкозе у пациента, включающий в себя введение указанному пациенту вектора по п.18.

22. Способ лечения гиперинсулинемии, гиперглюкагонемии, инсулинорезистентности и/или интолерантности к глюкозе у пациента, включающий в себя введение указанному пациенту клетки-хозяина по п.19.

23. Применение пептида по любому из пп.1-15 для лечения или диагностики гиперинсулинемии, гиперглюкагонемии, инсулинорезистентности и/или интолерантности к глюкозе.

24. Применение антитела по п.16 для лечения или диагностики гиперинсулинемии, гиперглюкагонемии, инсулинорезистентности и/или интолерантности к глюкозе.

25. Применение молекулы нуклеиновой кислоты по п.17 для лечения или диагностики гиперинсулинемии, гиперглюкагонемии, инсулинорезистентности и/или интолерантности к глюкозе.

26. Применение вектора по п.18 для лечения или диагностики гиперинсулинемии, гиперглюкагонемии, инсулинорезистентности и/или интолерантности к глюкозе.

27. Применение клетки-хозяина по п.19 для лечения или диагностики гиперинсулинемии, гиперглюкагонемии, инсулинорезистентности и/или интолерантности к глюкозе.

28. Фармацевтическая композиция, содержащая пептид по любому из пп.1-15 в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем.

29. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело по п.16 в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем.

30. Фармацевтическая композиция, содержащая молекулу нуклеиновой кислоты по п.17 в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем.

31. Фармацевтическая композиция, содержащая вектор по п.18 в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем.

32. Фармацевтическая композиция, содержащая клетку-хозяина по п.19 в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем.

33. Вакцинная композиция, содержащая пептид по любому из пп.1-15.

34. Вакцинная композиция по п.33, содержащая адъювант.

35. Способ вакцинации индивидуума для предупреждения развития у него заболевания или расстройства, где указанный способ включает в себя введение указанному индивидууму пептида по любому из пп.1-15 или вакцинной композиции по любому из пп.33 и 34.

36. Способ по п.35, где у указанного индивидуума вырабатываются антитела против указанного пептида.

37. Способ диагностики заболевания у индивидуума путем анализа на присутствие у него аутоиммунных антител или оценки уровней таких антител, где указанный способ включает в себя приведение пробы крови, плазмы или сыворотки или другой физиологической жидкости в контакт с пептидом по любому из пп.1-15 в присутствии мишени для указанных аутоиммунных антител, и оценку количества указанного природного аутоантитела, специфически связывающегося с указанной мишенью.

38. Способ по п.37, где указанной мишенью является поликлональная или моноклональная молекула иммуноглобулина против анти-TCR-Vb-антител или любая ее часть, которая позволяет идентифицировать по меньшей мере один эпитоп на цепи Vb T-клеточного рецептора.

39. Способ по п.37 или 38, где указанные пептид, антитело и/или мишень являются мечеными.

40. Массив пептидов, по меньшей мере один из которых является пептидом по любому из пп.1-15.