|
| |
(21) | 201070030 (13) A1 |
    Разделы: A B C D E F G H  |
(22) | 2008.06.19 |
(51) | C07H 19/207 (2006.01) |
(31) | 60/944,842 |
(32) | 2007.06.19 |
(33) | US |
(86) | PCT/US2008/067494 |
(87) | WO 2008/157688 2008.12.24 |
(88) | 2009.02.26 |
(71) | БОРД ОФ СЬЮПЕРВАЙЗОРЗ ОФ ЛУИЗИАНА СТЭЙТ ЮНИВЕРСИТИ ЭНД ЭГРИКАЛЧУРАЛ ЭНД МЕКЭНИКАЛ КОЛЛЕДЖ (US); ЮНИВЕРСИТИ ОФ ВАРШАВА (PL) |
(72) | Емелити Яцек (PL), Грудзен-Ногальска Ева М. (US), Ковальска Йоанна, Дажинкевич Эдвард (PL), Роудс Роберт Е. (US) |
(74) | Медведев В.Н. (RU) |
(54) | СИНТЕЗ И ПРИМЕНЕНИЕ АНТИИНВЕРТИРОВАННЫХ ФОСФОРОТИОАТНЫХ АНАЛОГОВ КЭП-СТРУКТУРЫ МАТРИЧНОЙ PHK |
(57) Раскрыты новые аналоги кэп-структуры РНК, содержащие одну или несколько фосфоротиоатных групп. Аналоги также содержат модификации во 2'-O положении 7-метилгуанозина, которые препятствуют их встраиванию в обратной ориентации во время синтеза in vitro мРНК и которые в настоящем описании названы "антиинвертированными аналогами кэп-структуры" (ARCA). Модификации ARCA гарантируют, что расположение атома S будет точно в активных участках кэп-связывающих белков, как в трансляционном, так и декэпирующем комплексах. Новые аналоги S-ARCA являются устойчивыми к in vivo декэпирующим ферментам. Некоторые из S-ARCA имеют более высокую аффинность к eIF4E, чем соответствующие аналоги, не содержащие фосфоротиоатную группу. При введении мРНК, содержащих различные S-ARCA, в культивируемые клетки некоторые из них транслируются в пять раз более эффективно, чем мРНК, синтезированные с обычными аналогами m7GpppG.
|
