(57) 1. Соединение формулы (I)
или его фармацевтически приемлемая соль, где
группа, образованная -НС< и >V, представляет собой 3-оксоциклопентил, 4-оксоциклогексил или 3-гидроксициклопентил;
R1 представляет собой SOR3 или SO2R3;
R2 представляет собой водород, хлор, фтор или трифторметил;
R3 представляет собой С1-4алкильную группу, С3-7циклоалкильную группу или арильную группу;
m равно 0 или 1; и
пунктирная линия вместе со сплошной линией обозначает возможную двойную связь, и D показывает, что эта двойная связь имеет (E)-конфигурацию.
2. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где пунктирная линия вместе со сплошной линией обозначает двойную связь.
3. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где пунктирная линия вместе со сплошной линией обозначает простую связь.
4. Соединение по п.3 или его фармацевтически приемлемая соль, где пунктирная линия вместе со сплошной линией обозначает простую связь и абсолютная конфигурация у ассиметрического центра a относительно карбонильного углерода амида представляет собой (R)-конфигурацию.
5. Соединение по любому из пп.1-4 или его фармацевтически приемлемая соль, где m равно 0.
6. Соединение по любому из пп.1-5 или его фармацевтически приемлемая соль, где R3 представляет собой С1-4 алкил или С3-7циклоалкил.
7. Соединение по любому из пп.1-6 или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 представляет собой SO2C3-4циклоалкил.
8. Соединение, выбранное из
2(R)-2-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-N-(5-фтортиазол-2-ил)-3-((R)-3-оксоциклопентил)пропионамида;
2(R)-2-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-N-(5-фтортиазол-2-ил)-3-(4-оксоциклогексил)пропионамида;
2(R)-2-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-N-(5-фтортиазол-2-ил)-3-(3-гидроксициклопентил)пропионамида;
(E)-N-(5-фтортиазол-2-ил)-2-(4-метансульфонилфенил)-3-((S)-3-оксоциклопентил)акриламида;
(E)-N-(5-фтортиазол-2-ил)-2-(4-метансульфонилфенил)-3-(4-оксоциклогексил)акриламида;
(E)-N-(5-фтортиазол-2-ил)-3-(3-гидроксициклопентил)-2-(4-метансульфонилфенил)акриламида;
2(R)-2-(4-циклопропансульфонилфенил)-N-(5-фтортиазол-2-ил)-3-((R)-3-оксоциклопентил)пропионамида;
2(R)-2-(4-циклопропансульфонилфенил)-N-(5-фтортиазол-2-ил)-3-(4-оксоциклогексил)пропионамида;
2(R)-2-(4-циклопропансульфонилфенил)-N-(5-фтортиазол-2-ил)-3-(3-гидроксициклопентил)пропионамида;
2(R)-2-(4-циклобутансульфонилфенил)-N-(5-фтортиазол-2-ил)-3-(3-оксоциклопентил)пропионамида;
2(R)-2-(4-циклобутансульфонилфенил)-N-(5-фтортиазол-2-ил)-3-(4-оксоциклогексил)пропионамида;
2(R)-2-(4-циклобутансульфонилфенил)-N-(5-фтортиазол-2-ил)-3-(3-гидроксициклопентил)пропионамида;
2(R)-2-(3-фтор-4-метансульфонилфенил)-N-(5-фтортиазол-2-ил)-3-((R)-3-оксоциклопентил)пропионамида;
2(R)-2-(3-фтор-4-метансульфонилфенил)-N-(5-фтортиазол-2-ил)-3-(4-оксоциклогексил)пропионамида и
2(R)-2-(3-фтор-4-метансульфонилфенил)-N-(5-фтортиазол-2-ил)-3-(3-гидроксициклопентил)пропионамида,
или фармацевтически приемлемая соль любого из них.
9. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-8 или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель.
10. Способ профилактического или терапевтического лечения состояния, где требуется активация GK, включающий стадию введения эффективного количества соединения по любому из пп.1-8 или его фармацевтически приемлемой соли.
11. Способ профилактического или терапевтического лечения гипергликемии или диабета, включающий стадию введения эффективного количества соединения по любому из пп.1-8 или его фармацевтически приемлемой соли.
12. Способ по п.11, где соединение по любому из пп.1-8 вводят в комбинации с одним или более другими антигипергликемическими агентами или противодиабетическими агентами.
13. Способ предупреждения диабета у человека, у которого наблюдается преддиабетическая гипергликемия или нарушение толерантности к глюкозе, включающий стадию введения эффективного профилактического количества соединения по любому из пп.1-8 или его фармацевтически приемлемой соли.
14. Способ получения соединения формулы (Ia)
или его фармацевтически приемлемой соли, включающий конденсацию соединения формулы (IV)
с соединением формулы (V)
или его солью, где V, R1, R2, m и D такие, как определено в п.1.
15. Способ получения соединения формулы (Ib)
включающий конденсацию соединения формулы (VIII)
с соединением формулы (V)
или его солью, где V, R1, R2 и m такие, как определено в п.1.
16. Соединение формулы IV, как оно определено в п.14, где группа, образованная -НС< и >V, представляет собой оксоциклоалкил или гидроксициклоалкил;
R1 представляет собой SO2R3 или SO2NR4R5;
R2 представляет собой водород;
R3 представляет собой C1-3алкильную группу, С3-7циклоалкильную группу или 4-6-членную гетероциклическую группу;
m равно 0; и
D показывает, что двойная связь имеет (E)-конфигурацию.
17. Соединение формулы VIII, как оно определено в п.15, где группа, образованная -НС< и >V, представляет собой оксоциклоалкил или гидроксициклоалкил;
R1 представляет собой SO2R3;
R2 представляет собой водород;
R3 представляет собой С3-7циклоалкильную группу и
m равно 0.
| 
